Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et profylaktisk HIV-vaccineforsøg for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​HIV Clade C DREP alene og i kombination med et Clade C ENV-protein hos raske HIV-ikke-inficerede voksne

2. januar 2024 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases

EHVA P01 (European HIV Vaccine Alliance Preventative Trial 01/ANRS VRI08) Et profylaktisk HIV-vaccineforsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​HIV Clade C DREP alene og i kombination med et Clade C ENV-protein hos raske HIV-ikke-inficerede voksne

EHVA P01 er et internationalt, fase I, profylaktisk HIV-vaccineforsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​HIV Clade C DREP alene og i kombination med et Clade C ENV-protein i raske HIV-ikke-inficerede voksne.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen ser på brugen af ​​en ny vaccine mod HIV-virus. Der er to dele af undersøgelsen. Den ene del er open-label for at vurdere sikkerheden af ​​denne vaccine, da det vil være første gang, den er blevet brugt til mennesker. Den anden del er at se, hvor godt og hvor længe vaccinen aktiverer immunsystemet. Men dette forsøg ser ikke på, hvorvidt vaccinen er effektiv med hensyn til beskyttelse mod HIV. Det er blot at vurdere, om og hvor godt immunsystemet reagerer.

Da det er første gang, vaccinen er blevet brugt til mennesker, vil sikkerheden i første omgang blive vurderet hos raske unge voksne. 10 deltagere i alderen 18-55 år får en af ​​to forskellige doser (0,2 og 1,0 mg) ved injektion i armmusklen. Der vil være omhyggelig overvågning for eventuelle reaktioner på vaccinen.

Så længe der ikke er nogen sikkerhedsproblemer, kan anden del af undersøgelsen startes. Dette vil se, hvor godt immunsystemet er blevet aktiveret ved hjælp af forskellige dosisniveauer af vaccinen. Omkring 60 deltagere i alderen 18-55 år vil få en af ​​tre dosisplaner (0,2 mg, 1,0 mg af den nye vaccine og 4,0 mg af en konventionel vaccine). Tilfældighederne vil afgøre, hvilken dosis hver enkelt får. Deltagerne er kun blinde for dosis af vaccinen, men laboratorieteknikere, der vurderer sikkerhedsparametrene og immunresponserne, vil blive blindet. Vaccinen gives ved injektion i overarmens muskel. To injektioner med fire ugers mellemrum er nødvendige til den første del af forsøget. Der er tre vaccinationer i del to af forsøget. Der er sandsynligvis milde bivirkninger tæt på injektionsstedet. Der kan også være mere generelle bivirkninger såsom hovedpine, temperatur og kulderystelser. Deltagerne vil blive bedt om at registrere eventuelle symptomer i en online dagbog. For at se, hvor godt immunsystemet reagerer, skal deltagerne give blodprøver på flere tidspunkter. Vaccinerne er ikke lavet af HIV og kan ikke forårsage HIV-infektion. Vaccinerne vil dog sandsynligvis få deltagerne til at producere antistoffer mod HIV, der påvises ved de hurtige HIV-antistoftest, der bruges i rutinetests, og en test, der påviser og måler antistoffer i blodet, der bruges til bekræftelse. Det anbefales, at deltagerne har en ajourført vaccinationsstatus for alle nødvendige immuniseringer, herunder godkendte COVID-19-vacciner. Vaccination med godkendte (herunder godkendte COVID-19) vacciner bør undgås fra 28 dage før og efter hver injektion.

En uafhængig styregruppe vil regelmæssigt gennemgå oplysningerne om sikkerhed og se på immunresponserne for at se, hvilken dosis af kandidatvaccinen, der kan gå videre til effektivitetstest i fremtidige forsøg. Inden denne undersøgelse kan starte, vil protokollen, der beskriver de procedurer og oplysninger, der skal gives til frivillige, blive gennemgået af den nationale lægemiddelmyndighed og en multicenter forskningsetisk komité i de deltagende lande.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW10 9NH
        • Chelsea And Westminster Hospital
  • Frankrig
    • Paris
      • Créteil, Paris, Frankrig, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
    • Paris Cedex 14
      • Paris, Paris Cedex 14, Frankrig, 75679
        • CIC Cochin
  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • CHUV

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Raske voksne i alderen 18-55 år på screeningsdagen
  2. BMI mellem 18-30 kg/m2 (inklusive)
  3. Det er usandsynligt at få HIV under opfølgning
  4. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  5. Hvis kvinder og i den fødedygtige alder* og ikke er steriliseret, villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screening til 12 uger efter sidste injektion
  6. Hvis mand og ikke steriliseret, villig til at undgå at imprægnere kvindelige partnere fra screening indtil 12 uger efter sidste injektion**
  7. Villig til at undgå alle andre vacciner fra 28 dage før den første injektion til 28 dage efter efterfølgende undersøgelsesinjektioner
  8. Villig og i stand til at overholde besøgsplanen og give blodprøver

  9. At være dækket af sygeforsikring eller i det nationale sundhedssystem

    • En kvinde vil blive anset for at være den fødedygtige efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.

      • Det anbefales, at deltagerne har en ajourført vaccinationsstatus for alle nødvendige immuniseringer, herunder godkendte COVID-19-vacciner

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende
  2. Har en betydelig klinisk anamnese, fysiske fund ved klinisk undersøgelse under screening eller tilstedeværelse af en sygdom, der er aktiv eller kræver behandling for at kontrollere den, herunder hjerte, respiratorisk, endokrin, metabolisk, autoimmun, lever, neurologisk, onkologisk, psykiatrisk, immunsuppressiv/ immundefekte eller andre lidelser, som efter investigators opfattelse ikke er forenelige med sund status, kan kompromittere den frivilliges sikkerhed, udelukke vaccination eller kompromittere fortolkningen af ​​immunresponset på vaccinen. Personer med milde/moderate, velkontrollerede komorbiditeter er tilladt.
  3. HIV 1 eller 2 infektion eller ubestemt test ved screening
  4. Anamnese med anafylaksi eller angioødem
  5. Anamnese med alvorlige eller flere allergier over for lægemidler eller farmaceutiske midler
  6. Kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent af vaccineformuleringen anvendt i dette forsøg

  7. Anamnese med alvorlig lokal eller generel reaktion på vaccination defineret som

    1. lokal: omfattende, indureret rødme og hævelse, der involverer det meste af armen, forsvinder ikke inden for 72 timer
    2. generelt: feber >= 39,5oC inden for 48 timer; anafylaksi; bronkospasme; larynxødem; bryder sammen; kramper eller encefalopati inden for 72 timer
  8. Modtagelse af enhver eksperimentel vaccine inden for 5 år fra screening.
  9. Modtagelse af blodprodukter eller immunglobuliner inden for 18 uger efter screening.
  10. Modtag ethvert af de immunsuppressive midler inden for 18 uger efter screening ad anden vej end hud og intranasal.
  11. Påvisning af antistoffer mod hepatitis B & C
  12. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr eller behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter screening
  13. Enhver af de værdier, der bekræftes ved gentagen testning som defineret i protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Drep-HIV-PT1 0,2 mg og CN54gp140/MPLA-L

0,1 ml DREP-HIV-PT1 fortyndes med saltvand (natriumklorid til injektion, 0,9%) og administreres intramuskulært (samlet volumen på 0,5 ml) i den VENSTRE deltoideusmuskel ved hjælp af en nålefri enhed (Pharmajet Stratis®)

0,4 ml MPLA-L fra et hætteglas indeholdende 0,55 ml MPLA-L (25 µg/ml), og tilsæt dette til et hætteglas indeholdende 0,35 ml CN54gp140 (500 µg/mL). Hætteglassets indhold vil blive blandet ved forsigtig omrøring, og 0,45 mL vil blive trukket ud af hætteglasset til en koncentration på 100 µg CN54gp140 og 5 µg MPLA-L. De kombinerede produkter vil blive injiceret i den HØJRE deltoidmuskel ved hjælp af en kanyle og en sprøjte.
Biologisk: Drep-HIV-PT1 0,2 mg og CN54gp140/MPLA-L
  1. Drep-HIV-PT1 DREP-HIV-PT1 er en vaccine designet til at fremkalde et immunrespons mod humant immundefektvirus-1 (HIV-1) og forhindre infektion med HIV-1 og/eller sygdom forårsaget af HIV-1. Det er et alfavirus-baseret DNA-replikon, hvor sekvenserne, der koder for det virale capside og kappe, er blevet erstattet af sekvenserne, der koder for HIV-1 gp140 (96ZM651) antigen.
  2. CN54gp140+MPLA-L. Rekombinant CN54gp140 er et HIV-1-kappeprotein fra clade C-stamme 97/CN/54-isolatet, som omfatter en sekvens på 634 aminosyrer. MPLA er en ikke-toksisk version af LipoPolySaccharide (LPS), som er isoleret fra LPS lipid A-regionen i Salmonella Minnesota R595 og bevarer de immunstimulerende egenskaber af LPS, men udviser lav toksicitet.
Eksperimentel: Drep-HIV-PT1 1,0 mg og CN54gp140/MPLA-L

0,5 ml DREP-HIV-PT1 vil blive administreret intramuskulært i den VENSTRE deltoidmuskel ved hjælp af en nålefri enhed (Pharmajet Stratis®)

0,4 ml MPLA-L fra et hætteglas indeholdende 0,55 ml MPLA-L (25 µg/ml), og tilsæt dette til et hætteglas indeholdende 0,35 ml CN54gp140 (500 µg/mL). Hætteglassets indhold vil blive blandet ved forsigtig omrøring, og 0,45 mL vil blive trukket ud af hætteglasset til en koncentration på 100 µg CN54gp140 og 5 µg MPLA-L. De kombinerede produkter vil blive injiceret i den HØJRE deltoidmuskel ved hjælp af en kanyle og en sprøjte.
Biologisk: DREP-HIV-PT1 1mg og CN54gp140/MPLA-L (se ovenfor)
  1. Drep-HIV-PT1 1mg (se ovenfor)
  2. Drep-HIV-PT1 1mg (se ovenfor)
Eksperimentel: DNA HIV PT123 4 mg og CN54gp140/MPLA-L

1 ml DNA-HIV-PT123 vil blive injiceret i den VENSTRE deltoidmuskel ved hjælp af en nål og sprøjte.

0,4 ml MPLA-L fra et hætteglas indeholdende 0,55 ml MPLA-L (25 µg/ml), og tilsæt dette til et hætteglas indeholdende 0,35 ml CN54gp140 (500 µg/mL). Hætteglassets indhold vil blive blandet ved forsigtig omrøring, og 0,45 mL vil blive trukket ud af hætteglasset til en koncentration på 100 µg CN54gp140 og 5 µg MPLA-L. De kombinerede produkter vil blive injiceret i den HØJRE deltoidmuskel ved hjælp af en kanyle og en sprøjte.
Biologisk: DNA-HIV-PT123 4mg og CN54gp140/MPLA-L
  1. DNA-HIV-PT123 HIV-vaccine inkluderer tre DNA-plasmider, der koder for clade C ZM96 Gag, clade C ZM96 Env og CN54 Pol-Nef
  2. CN54gp140/MPLA-L Rekombinant CN54gp140 er et HIV-1-kappeprotein fra clade C-stamme 97/CN/54-isolatet, som omfatter en sekvens på 634 aminosyrer. MPLA er en ikke-toksisk version af LipoPolySaccharide (LPS), som er isoleret fra LPS lipid A-regionen i Salmonella Minnesota R595 og bevarer de immunstimulerende egenskaber af LPS, men udviser lav toksicitet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 - Dosiseskalering - Enhver bivirkning, der resulterer i en klinisk beslutning om at stoppe immuniseringer
Tidsramme: Fra uge 0 op til uge 4
Enhver bivirkning, der resulterer i en klinisk beslutning om, at der ikke kan gives yderligere immuniseringer
Fra uge 0 op til uge 4
Del 2 - Randomiseret sammenligning - Enhver bivirkning, der resulterer i en klinisk beslutning om at stoppe immuniseringer
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 9
Enhver bivirkning, der resulterer i en klinisk beslutning om, at der ikke kan gives yderligere immuniseringer
Fra uge 0 til uge 9
DEL 2 Randomiseret sammenligning - Total IgG-bindende antistofresponsrate
Tidsramme: I uge 26
  1. Env-specifikke totale IgG-bindende antistof-responsrater vurderet ved bindingsantistof multiplex-assay (BAMA)
  2. Størrelsen af ​​Env-specifikke totale IgG-bindende antistofresponser på HIV-1 Env-proteiner vurderet ved bindingsantistof multiplex-assay (BAMA)
I uge 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 - Dosiseskalering - Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 11
  1. Grad 3 eller værre lokale eller systemiske anmodede bivirkninger
  2. Grad 1 eller 2 lokale eller systemiske anmodede bivirkninger
  3. Ikke-opfordrede uønskede hændelser
  4. Alvorlige uønskede hændelser
Fra uge 0 til uge 11
Del 1 - Dosiseskalering - Binding af antistoffer til ZM96gp140
Tidsramme: I uge 6 og uge 26
Bindingsantistoffer til ZM96gp140 målt ved ELISA
I uge 6 og uge 26
DEL 2 Randomiseret sammenligning - Totale IgG-bindende antistofresponsrater
Tidsramme: 1, 2 (I uge 6); 3,5 (i uge 26) og 4,6 (i uge 36)
  1. Env-specifikke totale IgG-bindende antistof-responsrater vurderet ved bindingsantistof multiplex-assay (BAMA)
  2. Størrelsen af ​​Env-specifikke totale IgG-bindende antistofresponser på HIV-1 Env-proteiner vurderet ved bindingsantistof multiplex-assay (BAMA)
  3. Bredde af Env-specifikke totale IgG-bindende antistofresponser på HIV-1 Env-proteiner vurderet ved bindingsantistof multiplex-assay (BAMA)
  4. Holdbarhed af Env-specifikke total IgG-bindende antistofresponser på HIV-1 Env-proteiner vurderet ved bindingsantistof multiplex-assay (BAMA)
  5. Responshastighed og størrelsen af ​​Env-specifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser målt ved intracellulær cytokinfarvning (ICS)
  6. Holdbarhed af Env-specifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser målt ved intracellulær cytokinfarvning
1, 2 (I uge 6); 3,5 (i uge 26) og 4,6 (i uge 36)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbejdspartnere

University College London Hospitals
Imperial College London
Medical Research Council
European Commission
Henri Mondor University Hospital
Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
EuroVacc Foundation
Chelsea and Westminster Hospital, UK
Swiss Government

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2021

Først opslået (Faktiske)

14. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EHVA P01/ANRS VRI08

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sunde voksne

Kliniske forsøg med Drep-HIV-PT1 0,2 mg og CN54gp140/MPLA-L

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner