Tredjeparts naturlige drepeceller og mogamulizumab for behandling av residiverende eller refraktære kutane T-celle lymfomer eller voksen T-celle leukemi/lymfom

Inklusjonskriterier:

• Kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Alder >= 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

• Biopsi-bevist, målbar, stadium IB-IVB residiverende eller refraktær kutant T-celle lymfom etter 1 tidligere linje med systemisk terapi

  • Merk: ekstrakorporal fotoferese vil bli betraktet som en systemisk terapi for denne studien
• Pasienter med storcelletransformasjon av kutant T-celle lymfom er kvalifisert
• Pasienter med voksen T-celleleukemi/lymfom (ATLL) av alle stadier og undertyper. Pasienten må ha hatt minst én standard kjemoterapi og målbar sykdom på tidspunktet for registrering
• Pasienter som har fått tilbakefall etter autolog eller allogen stamcelletransplantasjon er kvalifisert
• All kreftbehandling, inkludert stråling, topikale steroider og kjemoterapi, må ha blitt avbrutt minst 1 uke eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før behandling i denne studien. De eneste unntakene er deltakere som er symptomatiske fra hudlesjonene og har vært på kortikosteroider i lengre perioder (> 60 dager) uten endringer. Disse pasientene kan fortsette bruken av enten systemiske steroider (tilsvarer < 10 mg per dag prednison) eller topikale steroider hvis frekvensen og doseringen av steroider ikke har endret seg i 21 dager før studien. Disse deltakerne bør fortsette på den samme dosen av systemisk/aktuelt steroid gjennom hele studieperioden med mindre de oppnår en fullstendig respons på hvilket tidspunkt steroider kan trappes ned eller seponeres. Pasienter har lov til å fortsette med alle medisiner med kjent aktivitet i T-celle lymfomer ved doser før registrering for andre tilstander enn T-celle lymfomer (dvs. steroider for sarkoidose), så lenge det er tegn på progresjon av T-celle lymfom mens pasientene var på disse agentene
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 1 ved studiestart
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 50 000/mm^3
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN)

• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN

  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) =< 5 x ULN hos pasienter med dokumentert leverinvolvering av lymfom
• Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min (ved Crockroft-Gault-ligningen)
• Sykdom fri for tidligere maligniteter i >= 2 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet. Pasienter med tidlig stadium av prostatakreft under klinisk overvåking uten behandling er kvalifisert. Pasienter med B-celle lymfomer behandlet med kurativ hensikt, og i remisjon i minst 2 år, kan inkluderes (etter diskusjon med hovedforsker [PI])
• Negativ serumgraviditetstest ved registrering for kvinner i fertil alder
• Forventet levealder >= 90 dager

Ekskluderingskriterier:

• Undersøkende terapier i de 2 ukene før behandlingsstart på prøve
• Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering med lymfom
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med CD4 < 350
• Pasienter som hadde solide organtransplantasjoner
• Bevis for aktiv hepatitt B-infeksjon, basert på positivt overflateantigen eller hepatitt B-deoksyribonukleinsyre (DNA) polymerasekjedereaksjon (PCR), eller aktiv hepatitt C-infeksjon basert på positiv PCR. Pasienter som er positive mot hepatitt B kjerneantistoff må ta profylakse med lamivudin eller tilsvarende og være villige til å gjennomgå månedlig hepatitt B DNA PCR-testing
• Nåværende eller historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Aktiv grad II-IV akutt eller omfattende kronisk graft versus (vs.) vertssykdom (GVHD)
• Pasienter kan ta steroider i alle doser for sykdomskontroll inntil 24 timer før studieregistrering. Steroider må ha blitt seponert i minst 1 uke eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før behandling i denne studien, i henhold til inklusjonskriteriene ovenfor. Aktuelle steroider er tillatt for CTCL-pasienter
• Enhver sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet
• En kardiovaskulær funksjonshemming status for New York Heart Association klasse >= 2
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på humaniserte monoklonale antistoffer
• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater. Pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller stadium 1 melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert. Pasienter med tidlig stadium av prostatakreft under klinisk overvåking uten behandling er kvalifisert
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller analogene
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren ) innen 4 uker før studieterapi
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, eller skrumplever
• Mottak av levende virusvaksiner innen 28 dager før oppstart av studiebehandling eller behov for levende virusvaksiner når som helst under studiebehandlingen
• Nylig større operasjon (innen 6 uker før start av studiebehandling) annet enn for diagnose
• Mottar immunsuppressiv terapi
• Tidligere behandling med mogamulizumab med mindre den er stoppet tidligere av andre grunner enn progresjon eller toksisitet.
• Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien