Tredjeparts naturliga mördarceller och mogamulizumab för behandling av återfallande eller refraktär kutan T-cellslymfom eller vuxen T-cellsleukemi/lymfom

Inklusionskriterier:

• Kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Ålder >= 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

• Biopsibeprövad, mätbar, stadium IB-IVB recidiverande eller refraktär kutant T-cellslymfom efter 1 tidigare linje av systemisk terapi

  • Notera: extrakorporeal fotoferes kommer att betraktas som en systemisk terapi för denna studie
• Patienter med storcellstransformation av kutant T-cellslymfom är berättigade
• Patienter med vuxen T-cellsleukemi/lymfom (ATLL) av alla stadier och alla undertyper. Patienten måste ha haft minst en standardkemoterapi och mätbar sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen
• Patienter som fått återfall efter autolog eller allogen stamcellstransplantation är berättigade
• All cancerterapi, inklusive strålning, topikal steroid och kemoterapi, måste ha avbrutits minst 1 vecka eller 3 halveringstider, beroende på vilket som är längst före behandlingen i denna studie. De enda undantagen är deltagare som är symtomatiska från sina hudskador och har tagit kortikosteroider under långa perioder (> 60 dagar) utan förändring. Dessa patienter kan fortsätta använda antingen systemiska steroider (motsvarande < 10 mg prednison per dag) eller topikala steroider om frekvensen och doseringen av steroider inte har förändrats under 21 dagar före studien. Dessa deltagare bör fortsätta på samma dos av systemisk/lokal steroid under hela studieperioden såvida de inte uppnår ett fullständigt svar vid vilken tidpunkt steroider kan minskas eller avbrytas. Patienter får fortsätta med alla mediciner med känd aktivitet i T-cellslymfom vid doserna före inskrivningen för andra tillstånd än T-cellslymfom (dvs. steroider för sarkoidos), så länge det finns tecken på progression av T-cellslymfom medan patienterna var på dessa medel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på =< 1 vid studiestart
• Absolut neutrofilantal >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 50 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN)

• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 3 x ULN

  • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) =< 5 x ULN hos patienter med dokumenterad leverinblandning av lymfom
• Beräknat kreatininclearance >= 50 ml/min (genom Crockroft-Gault-ekvationen)
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i >= 2 år med undantag för för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet. Patienter med tidigt stadium av prostatacancer under klinisk övervakning utan behandling är berättigade. Patienter med B-cellslymfom som behandlats med kurativ avsikt och i remission i minst 2 år kan inkluderas (efter diskussion med huvudprövare [PI])
• Negativt serumgraviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen för kvinnor i fertil ålder
• Förväntad livslängd >= 90 dagar

Exklusions kriterier:

• Utredningsterapier under de två veckorna innan behandlingen påbörjas på prov
• Patienter med aktivt centrala nervsystem (CNS) involvering med lymfom
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) med CD4 < 350
• Patienter som genomgått solida organtransplantationer
• Bevis på aktiv hepatit B-infektion, baserat på positivt ytantigen eller hepatit B-deoxiribonukleinsyra (DNA) polymeraskedjereaktion (PCR), eller aktiv hepatit C-infektion baserat på positiv PCR. Patienter som är positiva med hepatit B-kärnantikroppar måste ta profylax med lamivudin eller motsvarande och vara villiga att genomgå månatlig hepatit B DNA PCR-test
• Nuvarande eller historia av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Aktiv grad II-IV akut eller omfattande kronisk graft kontra (vs.) värdsjukdom (GVHD)
• Patienter kan ta steroider i vilken dos som helst för sjukdomskontroll upp till 24 timmar före studieregistreringen. Steroider måste ha avbrutits minst 1 vecka eller 3 halveringstider beroende på vilket som är längst före behandlingen i denna studie, enligt inklusionskriterierna ovan. Aktuella steroider är tillåtna för CTCL-patienter
• Varje sjukdom, medicinskt tillstånd eller funktionsstörning i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet
• En kardiovaskulär funktionsnedsättning i New York Heart Association klass >= 2
• Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot humaniserade monoklonala antikroppar
• Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat. Patienter med en historia av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer eller hudmelanom i stadium 1 eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är berättigade. Patienter med tidigt stadium av prostatacancer under klinisk övervakning utan behandling är berättigade
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller analogerna
• Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieinskrivning, eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (relaterad till slutförandet av antibiotikakuren ) inom 4 veckor före studieterapi
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, eller cirros
• Mottagande av levande virusvacciner inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas eller behov av levande virusvacciner när som helst under studiebehandlingen
• Nyligen genomförd större operation (inom 6 veckor före start av studiebehandling) annat än för diagnos
• Får immunsuppressiv terapi
• Tidigare behandling med mogamulizumab såvida den inte avbrutits tidigare av andra skäl än progression eller toxicitet.
• Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien