Natürliche Killerzellen von Drittanbietern und Mogamulizumab zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem kutanem T-Zell-Lymphom oder adulter T-Zell-Leukämie/Lymphom

Einschlusskriterien:

• Kann eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
• Alter >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten

• Durch Biopsie nachgewiesenes, messbares rezidiviertes oder refraktäres kutanes T-Zell-Lymphom im Stadium IB-IVB nach 1 vorangegangener systemischer Therapie

  • Hinweis: Die extrakorporale Photopherese wird für diese Studie als systemische Therapie angesehen
• Patienten mit großzelliger Transformation des kutanen T-Zell-Lymphoms sind geeignet
• Patienten mit adulter T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL) jeden Stadiums und aller Subtypen. Der Patient muss zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens eine Standard-Chemotherapie und eine messbare Erkrankung erhalten haben
• Patienten, die nach einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt
• Alle Krebstherapien, einschließlich Bestrahlung, topischer Steroide und Chemotherapie, müssen mindestens 1 Woche oder 3 Halbwertszeiten vor der Behandlung in dieser Studie unterbrochen worden sein, je nachdem, was am längsten ist. Die einzigen Ausnahmen sind Teilnehmer, die aufgrund ihrer Hautläsionen symptomatisch sind und über einen längeren Zeitraum (> 60 Tage) unverändert Kortikosteroide erhalten haben. Diese Patienten können weiterhin entweder systemische Steroide (entsprechend < 10 mg Prednison pro Tag) oder topische Steroide anwenden, wenn sich die Häufigkeit und Dosierung der Steroide in den 21 Tagen vor der Studie nicht geändert hat. Diese Teilnehmer sollten während des gesamten Studienzeitraums mit der gleichen Dosis systemischer/topischer Steroide fortfahren, es sei denn, sie erreichen ein vollständiges Ansprechen, zu welchem ​​Zeitpunkt die Steroide ausgeschlichen oder abgesetzt werden können. Die Patienten dürfen alle Medikamente mit bekannter Aktivität bei T-Zell-Lymphomen in den Dosen vor der Registrierung für andere Erkrankungen als T-Zell-Lymphome (dh Steroide für Sarkoidose) fortsetzen, solange es Hinweise auf eine Progression des T-Zell-Lymphoms gibt, während die Patienten behandelt wurden diese Agenten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1 bei Studieneintritt
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 50.000/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x ULN

  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) = < 5 x ULN bei Patienten mit dokumentierter Leberbeteiligung durch ein Lymphom
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (nach der Crockroft-Gault-Gleichung)
• Krankheit frei von früheren Malignomen für >= 2 Jahre mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzell-, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust. Patienten mit Prostatakrebs im Frühstadium unter klinischer Überwachung ohne Therapie sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit B-Zell-Lymphomen, die mit kurativer Absicht behandelt werden und sich seit mindestens 2 Jahren in Remission befinden, können eingeschlossen werden (nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt [PI])
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest zum Zeitpunkt der Einschreibung für Frauen im gebärfähigen Alter
• Lebenserwartung >= 90 Tage

Ausschlusskriterien:

• Prüftherapien in den 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Patienten mit aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) mit Lymphom
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit CD4 < 350
• Patienten, die solide Organtransplantationen hatten
• Nachweis einer aktiven Hepatitis-B-Infektion, basierend auf einem positiven Oberflächenantigen oder einer Hepatitis-B-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), oder einer aktiven Hepatitis-C-Infektion, basierend auf einer positiven PCR. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper sind, müssen eine Prophylaxe mit Lamivudin oder einem Äquivalent erhalten und bereit sein, sich einem monatlichen Hepatitis-B-DNA-PCR-Test zu unterziehen
• Vorhandene oder anamnestische progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML)
• Aktive akute oder ausgedehnte chronische Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad II-IV
• Die Patienten können bis zu 24 Stunden vor der Aufnahme in die Studie Steroide in beliebiger Dosis zur Krankheitskontrolle einnehmen. Steroide müssen mindestens 1 Woche oder 3 Halbwertszeiten, je nachdem, was am längsten ist, vor der Behandlung in dieser Studie gemäß den oben genannten Einschlusskriterien abgesetzt worden sein. Topische Steroide sind für CTCL-Patienten erlaubt
• Jede Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden gefährden könnte
• Ein kardiovaskulärer Behinderungsstatus der New York Heart Association-Klasse >= 2
• Geschichte schwerer allergischer Reaktionen auf humanisierte monoklonale Antikörper
• Vorgeschichte einer anderen Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte. Patienten mit einer Vorgeschichte von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Melanom der Haut im Stadium 1 oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit Prostatakrebs im Frühstadium unter klinischer Überwachung ohne Therapie sind teilnahmeberechtigt
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Analoga
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) bei der Aufnahme in die Studie oder eine größere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit IV-Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert (im Zusammenhang mit dem Abschluss der Antibiotika-Kur). ) innerhalb von 4 Wochen vor Studientherapie
• Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis oder Zirrhose
• Erhalt von Lebendvirus-Impfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Notwendigkeit von Lebendvirus-Impfstoffen zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studienbehandlung
• Kürzliche größere Operation (innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung), außer zur Diagnose
• Erhalten einer immunsuppressiven Therapie
• Vorherige Therapie mit Mogamulizumab, es sei denn, sie wurde zuvor aus anderen Gründen als Progression oder Toxizität abgebrochen.
• Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden