Cellules tueuses naturelles tierces et mogamulizumab pour le traitement des lymphomes T cutanés récidivants ou réfractaires ou de la leucémie/lymphome T de l'adulte

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Âge >= 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole

• Lymphome T cutané récidivant ou réfractaire de stade IB-IVB prouvé par biopsie, mesurable, après 1 traitement systémique antérieur

  • Remarque : la photophérèse extracorporelle sera considérée comme une thérapie systémique pour cette étude
• Les patients présentant une transformation à grandes cellules du lymphome cutané à cellules T sont éligibles
• Patients atteints de leucémie/lymphome T adulte (ATLL) de tout stade et de tout sous-type. Le patient doit avoir eu au moins une chimiothérapie standard et une maladie mesurable au moment de l'inscription
• Les patients qui ont rechuté après une greffe autologue ou allogénique de cellules souches sont éligibles
• Toutes les thérapies anticancéreuses, y compris la radiothérapie, les stéroïdes topiques et la chimiothérapie, doivent avoir été interrompues au moins 1 semaine ou 3 demi-vies, selon la période la plus longue avant le traitement dans cette étude. Les seules exceptions sont les participants qui présentent des symptômes de leurs lésions cutanées et qui ont été sous corticostéroïdes pendant des périodes prolongées (> 60 jours) sans changement. Ces patients peuvent continuer à utiliser des stéroïdes systémiques (équivalents à < 10 mg par jour de prednisone) ou des stéroïdes topiques si la fréquence et la posologie des stéroïdes n'ont pas changé pendant les 21 jours précédant l'étude. Ces participants doivent continuer à prendre la même dose de stéroïdes systémiques/topiques tout au long de la période d'étude, à moins qu'ils n'obtiennent une réponse complète, moment auquel les stéroïdes peuvent être réduits ou arrêtés. Les patients sont autorisés à continuer tout médicament ayant une activité connue dans les lymphomes à cellules T aux doses pré-inscription pour des conditions autres que les lymphomes à cellules T (c. ces agents
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 à l'entrée dans l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 50 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN)

• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 3 x LSN

  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) = < 5 x LSN chez les patients présentant une atteinte hépatique documentée par un lymphome
• Clairance de la créatinine calculée >= 50 ml/min (selon l'équation de Crockroft-Gault)
• Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis> = 2 ans, à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein. Les patients atteints d'un cancer de la prostate à un stade précoce sous surveillance clinique sans traitement sont éligibles. Les patients atteints de lymphomes à cellules B traités à visée curative, et en rémission depuis au moins 2 ans, peuvent être inclus (après discussion avec l'investigateur principal [PI])
• Test de grossesse sérique négatif au moment de l'inscription pour les femmes en âge de procréer
• Espérance de vie >= 90 jours

Critère d'exclusion:

• Thérapies expérimentales dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'essai
• Patients présentant une atteinte active du système nerveux central (SNC) avec un lymphome
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec CD4 < 350
• Patients ayant subi une greffe d'organe solide
• Preuve d'une infection active par l'hépatite B, sur la base d'un antigène de surface positif ou d'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'acide désoxyribonucléique (ADN) de l'hépatite B, ou d'une infection active par l'hépatite C sur la base d'une PCR positive. Les patients qui sont positifs pour les anticorps de base de l'hépatite B doivent prendre une prophylaxie avec de la lamivudine ou un équivalent et être disposés à subir un test PCR ADN de l'hépatite B mensuel
• Présent ou antécédent de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Greffe aiguë ou chronique étendue active de grade II-IV contre (vs) maladie de l'hôte (GVHD)
• Les patients peuvent prendre des stéroïdes à n'importe quelle dose pour le contrôle de la maladie jusqu'à 24 heures avant l'inscription à l'étude. Les stéroïdes doivent avoir été arrêtés au moins 1 semaine ou 3 demi-vies, selon la plus longue des demi-vies avant le traitement dans cette étude, selon les critères d'inclusion ci-dessus. Les stéroïdes topiques sont autorisés pour les patients CTCL
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet
• Un statut d'invalidité cardiovasculaire de la classe de la New York Heart Association >= 2
• Antécédents de réactions allergiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés
• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats. Les patients ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité curativement ou de mélanome de stade 1 de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles. Les patients atteints d'un cancer de la prostate à un stade précoce sous surveillance clinique sans traitement sont éligibles
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou analogues
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation (liée à l'achèvement du traitement antibiotique ) dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, ou cirrhose
• Réception de vaccins à virus vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou besoin de vaccins à virus vivant à tout moment pendant le traitement à l'étude
• Chirurgie majeure récente (dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude) autre que pour le diagnostic
• Recevoir un traitement immunosuppresseur
• - Traitement antérieur par mogamulizumab, sauf s'il a été arrêté précédemment pour des raisons autres que la progression ou la toxicité.
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude