Células asesinas naturales de terceros y mogamulizumab para el tratamiento de linfomas cutáneos de células T en recaída o refractarios o leucemia/linfoma de células T en adultos

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Edad >= 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo

• Linfoma cutáneo de células T en estadio IB-IVB medible, comprobado por biopsia, en recaída o refractario después de 1 línea previa de terapia sistémica

  • Nota: la fotoféresis extracorpórea se considerará una terapia sistémica para este estudio
• Los pacientes con transformación de células grandes de linfoma cutáneo de células T son elegibles
• Pacientes con leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL) de cualquier estadio y cualquier subtipo. El paciente debe haber recibido al menos una quimioterapia estándar y una enfermedad medible en el momento de la inscripción
• Los pacientes que recayeron después de un trasplante autólogo o alogénico de células madre son elegibles
• Toda la terapia contra el cáncer, incluida la radiación, los esteroides tópicos y la quimioterapia, debe haberse interrumpido al menos 1 semana o 3 vidas medias, lo que sea más largo, antes del tratamiento en este estudio. Las únicas excepciones son los participantes que son sintomáticos debido a sus lesiones cutáneas y han estado tomando corticosteroides durante períodos prolongados (> 60 días) sin cambios. Estos pacientes pueden continuar usando esteroides sistémicos (equivalentes a < 10 mg por día de prednisona) o esteroides tópicos si la frecuencia y la dosis de esteroides no han cambiado durante los 21 días anteriores al estudio. Estos participantes deben continuar con la misma dosis de esteroides sistémicos/tópicos durante todo el período de estudio, a menos que logren una respuesta completa, momento en el cual los esteroides pueden reducirse o interrumpirse. Los pacientes pueden continuar con cualquier medicamento con actividad conocida en los linfomas de células T en las dosis previas a la inscripción para afecciones distintas de los linfomas de células T (es decir, esteroides para la sarcoidosis), siempre que haya evidencia de progresión del linfoma de células T mientras los pacientes estaban en estos agentes
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1 al ingreso al estudio
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 50.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 2 x límite superior normal (LSN)

• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) =< 3 x LSN

  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) =< 5 x LSN en pacientes con compromiso hepático documentado por linfoma
• Aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/min (mediante la ecuación de Crockroft-Gault)
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante >= 2 años con la excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama actualmente tratado. Los pacientes con cáncer de próstata en etapa temprana bajo vigilancia clínica sin terapia son elegibles. Se pueden incluir pacientes con linfomas de células B tratados con intención curativa y en remisión durante al menos 2 años (después de discutirlo con el investigador principal [PI])
• Prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la inscripción para mujeres en edad fértil
• Esperanza de vida >= 90 días

Criterio de exclusión:

• Terapias en investigación en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento en prueba
• Pacientes con afectación activa del sistema nervioso central (SNC) con linfoma
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con CD4 < 350
• Pacientes que tuvieron trasplantes de órganos sólidos
• Evidencia de infección activa por hepatitis B, basada en antígeno de superficie positivo o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ácido desoxirribonucleico (ADN) de hepatitis B, o infección activa por hepatitis C basada en PCR positiva. Los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos deben tomar profilaxis con lamivudina o equivalente y estar dispuestos a someterse a pruebas de PCR de ADN de hepatitis B mensuales
• Presente o antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
• Enfermedad activa de injerto contra (vs.) huésped (EICH) aguda o crónica extensa de grado II-IV
• Los pacientes pueden tomar esteroides en cualquier dosis para controlar la enfermedad hasta 24 horas antes de la inscripción en el estudio. Los esteroides deben haberse interrumpido al menos 1 semana o 3 vidas medias, lo que sea más largo, antes del tratamiento en este estudio, según los criterios de inclusión anteriores. Los esteroides tópicos están permitidos para pacientes con CTCL
• Cualquier enfermedad, condición médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto.
• Un estado de discapacidad cardiovascular de la clase de la Asociación del Corazón de Nueva York >= 2
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves a anticuerpos monoclonales humanizados
• Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Los pacientes con antecedentes de carcinoma basocelular o de células escamosas tratados de forma curativa o melanoma de la piel en estadio 1 o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles. Los pacientes con cáncer de próstata en etapa temprana bajo vigilancia clínica sin terapia son elegibles
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o análogos
• Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias o de otro tipo activas conocidas (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) en el momento de la inscripción en el estudio, o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (relacionado con la finalización del ciclo de antibióticos). ) dentro de las 4 semanas previas a la terapia del estudio
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluidas hepatitis virales o de otro tipo, o cirrosis.
• Recepción de vacunas de virus vivos dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o necesidad de vacunas de virus vivos en cualquier momento durante el tratamiento del estudio
• Cirugía mayor reciente (dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio) que no sea para diagnóstico
• Recibir terapia inmunosupresora
• Terapia previa con mogamulizumab a menos que se suspenda previamente por razones distintas a la progresión o toxicidad.
• Embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio