Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Harmadik féltől származó természetes ölősejtek és mogamulizumab a visszaeső vagy refrakter bőr T-sejtes limfómák vagy felnőttkori T-sejtes leukémia/limfómák kezelésére

2026. február 6. frissítette: John Reneau

Kísérleti fázis I. kísérleti kísérlet IL-21 kibővített, polcról megvásárolható, harmadik féltől származó természetes gyilkos (NK) sejtjein mogamulizumabbal kombinálva bőr T-sejtes limfómában vagy felnőtt T-sejtes leukémiában/limfómákban szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat célja, hogy megtudja a harmadik féltől származó természetes gyilkos sejtek mogamulizumabbal kombinált legjobb adagját, lehetséges előnyeit és/vagy mellékhatásait bőr T-sejtes limfómában vagy felnőtt T-sejtes leukémiában/limfómában szenvedő betegek kezelésében. vissza (relapszus), vagy nem reagál a kezelésre (refrakter). A harmadik féltől származó természetes gyilkos sejtekkel végzett immunterápia változásokat idézhet elő a szervezet immunrendszerében, és megzavarhatja a daganatsejtek növekedési és terjedési képességét. A mogamulizumab egy monoklonális antitest, amely megzavarhatja a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét. Harmadik féltől származó természetes ölősejtek mogamulizumabbal kombinálva több rákos sejtet pusztíthat el.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. Az IL-21 kibővített, polcról elérhető, harmadik féltől származó természetes gyilkos (NK) sejtek és mogamulizumab biztonságosságának, tolerálhatóságának és maximális tolerálhatóságának meghatározása kiújult/refrakter bőr T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél. CTCL) és felnőttkori T-sejtes leukémia/limfóma (ATLL).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A teljes válaszarány (ORR), a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) meghatározása ugyanazon betegpopulációban, akiket IL-21-gyel kezeltek, kiszélesítve, harmadik féltől származó NK-sejtekkel és mogamulizumabbal.

II. A kezelés életminőségre (QOL) gyakorolt ​​hatásának meghatározása skindex-16 pontszám alapján.

KORRELATÍV CÉLKITŰZÉSEK:

I. CCR4 expresszió vizsgálata limfóma sejtekben. II. A szérum citokinszintjének tanulmányozása. III. Harmadik féltől származó NK-sejtek bőrbe és szövetekbe történő kereskedelmének tanulmányozása. IV. Az IL-21 tágított, polcról lekerült perzisztenciájának tanulmányozásához harmadik féltől származó NK-sejteket kiméra vizsgálatokkal végeztek.

VÁZLAT: Ez a természetes ölősejtek dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek mogamulizumabot intravénásan (IV) kapnak 60 percen keresztül a -7. napon, valamint IV. fludarabint és IV. ciklofoszfamidot a -5. és -3. napon. A betegek 2 hetente kapnak NK-sejt-infúziót, összesen hat infúziót a 0. naptól kezdődően. A betegek ezután 60 percen keresztül IV mogamulizumabot kapnak a 0., 7., 14. és 28. napon, majd ezt követően kéthetente, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. .

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 28-35 napig, majd 2 éven keresztül 3 havonta követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Toborzás
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • John C. Reneau, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képes megérteni és önkéntesen aláírni a beleegyező nyilatkozatot
  • Életkor >= 18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában
  • Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
  • Biopsziával igazolt, mérhető, IB-IVB stádiumú kiújult vagy refrakter bőr T-sejtes limfóma 1 korábbi szisztémás terápia után

    • Megjegyzés: az extrakorporális fotoferézist szisztémás terápiának tekintjük ebben a vizsgálatban
  • A bőr T-sejtes limfóma nagy sejtes transzformációjában szenvedő betegek alkalmasak
  • Bármilyen stádiumú és altípusú felnőtt T-sejtes leukémiában/limfómában (ATLL) szenvedő betegek. A betegnek legalább egy standard kemoterápiában és mérhető betegségben kell lennie a felvétel időpontjában
  • Azok a betegek, akik autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció után kiújultak, jogosultak
  • Minden rákterápiát, beleértve a sugárzást, a helyi szteroidokat és a kemoterápiát, legalább 1 hétig vagy 3 felezési idővel abba kell hagyni, attól függően, hogy melyik volt a leghosszabb a kezelés előtt ebben a vizsgálatban. Az egyetlen kivételt azok a résztvevők képezik, akiknél bőrelváltozások tünetmentesek, és hosszú ideig (> 60 napig) kortikoszteroidokat szedtek változás nélkül. Ezek a betegek folytathatják a szisztémás szteroidok (napi 10 mg-nál kisebb prednizonnak megfelelő) vagy helyi szteroidok alkalmazását, ha a szteroidok gyakorisága és adagolása nem változott a vizsgálatot megelőző 21 napig. Ezeknek a résztvevőknek ugyanazt a szisztémás/topikus szteroid adagot kell folytatniuk a vizsgálati időszak alatt, hacsak nem érnek el teljes választ, amikor is a szteroidok csökkenthetők vagy abbahagyhatók. A betegek folytathatják a T-sejtes limfómákban ismert hatású gyógyszerek szedését a beiratkozás előtti dózisokban a T-sejtes limfómáktól eltérő állapotok esetén (azaz szteroidok szarkoidózis esetén), mindaddig, amíg bizonyíték van a T-sejtes limfóma progressziójára, amíg a betegek kezelés alatt álltak. ezek az ügynökök
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 1 a vizsgálatba való belépéskor
  • Abszolút neutrofilszám >= 1000/mm^3
  • Thrombocytaszám >= 50 000/mm^3
  • Összes bilirubin = a normálérték felső határának 2-szerese (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvics transzamináz [SGPT]) = < 3 x ULN

    • AST (SGOT) és ALT (SGPT) = a normálérték felső határának < 5-szöröse olyan betegeknél, akiknél dokumentált limfóma okozta májérintés
  • Számított kreatinin-clearance >= 50 ml/perc (a Crockroft-Gault egyenlet alapján)
  • Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség több mint 2 évig, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejtet, bőrlaphámrákot vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát. A prosztatarák korai stádiumában szenvedő betegek klinikai felügyelet alatt, terápia nélkül jogosultak. B-sejtes limfómában szenvedő betegek, akiket gyógyító szándékkal kezeltek, és legalább 2 évig remisszióban szenvednek, beszámíthatók (a vezető kutatóval [PI] folytatott megbeszélést követően)
  • Negatív szérum terhességi teszt a felvétel időpontjában fogamzóképes korú nőknél
  • Várható élettartam >= 90 nap

Kizárási kritériumok:

  • Vizsgálati terápiák a kezelés megkezdése előtti 2 hétben próbaidőszakban
  • Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintett limfómában szenvedő betegek
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek, akiknek CD4 < 350
  • Szilárd szervátültetésen átesett betegek
  • Aktív hepatitis B fertőzés bizonyítéka, pozitív felületi antigén vagy hepatitis B dezoxiribonukleinsav (DNS) polimeráz láncreakció (PCR), vagy aktív hepatitis C fertőzés pozitív PCR alapján. Azoknak a betegeknek, akik hepatitis B core antitest pozitívak, lamivudinnal vagy azzal egyenértékű profilaxist kell alkalmazniuk, és hajlandónak kell lenniük havi hepatitis B DNS PCR-vizsgálatra.
  • Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) jelenléte vagy anamnézisében
  • Aktív II-IV. fokozatú akut vagy kiterjedt krónikus graft versus host betegség (GVHD)
  • A betegek bármilyen dózisban szedhetnek szteroidokat a betegség leküzdésére, legfeljebb 24 órával a vizsgálatba való felvétel előtt. Ebben a vizsgálatban a kezelés előtt legalább 1 hétig vagy 3 felezési idővel abba kell hagyni a szteroidok szedését, a fenti beválasztási kritériumok szerint. Helyi szteroidok megengedettek a CTCL-ben szenvedő betegek számára
  • Bármilyen betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát
  • A New York Heart Association osztályú szív- és érrendszeri fogyatékossága >= 2
  • A humanizált monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás reakciók anamnézisében
  • Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kúraszerűen kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinóma, 1. stádiumú bőrmelanóma vagy in situ méhnyak karcinóma szerepel. A prosztatarák korai stádiumában szenvedő betegek klinikai felügyelet alatt, terápia nélkül jogosultak
  • Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel vagy analóggal szemben
  • Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely IV antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel (az antibiotikum kúra befejezésével kapcsolatban ) a vizsgálati terápia előtti 4 héten belül
  • Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist vagy cirrhosisot
  • Élő vírus elleni vakcinák kézhezvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy élő vírus elleni vakcinák szükségessége a vizsgálati kezelés során bármikor
  • Legutóbbi nagy műtét (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül), a diagnózis kivételével
  • Immunszuppresszív terápia fogadása
  • Korábbi mogamulizumab-kezelés, kivéve, ha azt korábban nem progresszió vagy toxicitás miatt hagyták abba.
  • Terhes vagy szoptató, vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (mogamulizumab, kemoterápia, NK-sejtek)
A betegek a -7. napon 60 percen át IV. mogamulizumabot, a -5. és -3. napon pedig IV. fludarabint és IV. ciklofoszfamidot kapnak. A betegek NK-sejt-infúziót kapnak a 0. napon. A betegek ezután mogamulizumab IV-et kapnak 60 percen keresztül a 0., 7., 14. és 28. napon, majd ezt követően kéthetente a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • Életminőség értékelése
Kisegítő tanulmányok
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciklofoszfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafoszforin, 2-[bisz(2-klór-etil)-amino]-tetrahidro-, 2-oxid, monohidrát
  • Carloxan
  • Ciklofoszfamid
  • Cikloxál
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidrát
  • CYCLO-cella
  • Cikloblasztin
  • Ciklofoszfam
  • Ciklofoszfamid-monohidrát
  • Cyclophosphamidum
  • Ciklofoszfán
  • Ciklostin
  • Ciklosztin
  • Citofoszfán
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofoszfamid
  • WR-138719
Adott IV
Más nevek:
  • Fluradosa
Adott IV
Más nevek:
  • KW-0761
  • Immunglobulin G1, anti-(CC kemokin-receptor CCR4) (ember-egér monoklonális KW-0761 nehéz lánc), diszulfid humán-egér monoklonális KW-0761 kappa-lánccal, dimer
  • KM8761
  • Mogamulizumab-kpkc
  • Poteligeo
Infúzió formájában adják be

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: A 84. napig
A toxicitásokat a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 5. verziója rögzíti. Minden egyes beteg esetében rögzítik a toxicitási típusok maximális fokozatát, és a gyakorisági táblázatokat felülvizsgálják a toxicitási minták meghatározásához. Leírják a súlyos nemkívánatos események vagy toxicitások előfordulását. Felméri azoknak a betegeknek az arányát, akiknél 3-as vagy magasabb fokozatú nem hematológiai toxicitás jelentkezik.
A 84. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Akár 4 hónapig
Leíró jelleggel lesz összefoglalva. Az ORR-t a teljes választ/részleges választ elérő betegek arányaként számítják ki, és 95%-os konfidenciaintervallumot kapnak.
Akár 4 hónapig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől (az első adag mogamulizumab [moga]) a tumor progressziójának első dokumentálásáig (beleértve a radiográfiai és klinikai progressziót) vagy bármely okból bekövetkezett halálig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 2 évig értékelhető
A becslés a Kaplan-Meier módszerével történik.
A vizsgálati kezelés kezdetétől (az első adag mogamulizumab [moga]) a tumor progressziójának első dokumentálásáig (beleértve a radiográfiai és klinikai progressziót) vagy bármely okból bekövetkezett halálig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 2 évig értékelhető
Általános túlélés
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig. A haláleset megerősítésének hiányában a túlélési időt az utolsó olyan időpontban cenzúrázzák, amelyről a beteg életben van, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 2 évig.
A becslés a Kaplan-Meier módszerével történik.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig. A haláleset megerősítésének hiányában a túlélési időt az utolsó olyan időpontban cenzúrázzák, amelyről a beteg életben van, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 2 évig.
Natural Killer (NK)-sejtek számszerű expanziója in vivo
Időkeret: Alapállás a 84. naphoz
Perifériás vért veszünk a terápia előtt, az NK-sejt kezelési periódus alatt (+42. nap), az NK-sejt-kezelés után (+84. nap), és a progresszió idején. A donor NK-sejt expanzióját abszolút keringő donor eredetű NK-sejtszámként fogjuk meghatározni, amely az infúzió utáni szint fölé emelkedik. A keringő NK-sejtek eredetének és számának meghatározására standard kiméra módszereket alkalmazunk.
Alapállás a 84. naphoz
A citokinszintek elemzése
Időkeret: Alapállás a 84. naphoz
A perifériás vért a terápia előtt, az NK-sejt kezelési periódus alatt (+42. nap), az NK-sejt-kezelés után (+84. nap) és a relapszus idején veszik. A citokinszinteket abszolút értékként kell megadni, és korrelálni kell a kezelésre adott válaszokkal és a skindex-16 pontszámokkal.
Alapállás a 84. naphoz
Életminőség elemzés
Időkeret: Alapállás a 84. naphoz
A Skindex-16 kérdőíveket a terápia előtt, az NK-sejtes kezelési időszak alatt (+42. nap), valamint az NK-sejt kezelés után (+84. nap, moga kezelés alatt 2 havonta) kapjuk meg. A Skindex teljes és specifikus tartománypontszámként jelenik meg, és grafikus módszerekkel írja le a kezelés során bekövetkezett változás mintáját.
Alapállás a 84. naphoz

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John C Reneau, MD, PhD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. május 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. október 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. január 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 13.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 6.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel