Células Natural Killer de Terceiros e Mogamulizumabe para o Tratamento de Linfomas Cutâneos de Células T Recidivantes ou Refratários ou Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto

Critério de inclusão:

• Capaz de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Idade >= 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

• Linfoma cutâneo de células T recidivante ou refratário em estágio IB-IVB, comprovado por biópsia, mensurável, após 1 linha anterior de terapia sistêmica

  • Nota: a fotoférese extracorpórea será considerada uma terapia sistêmica para este estudo
• Pacientes com transformação de grandes células de linfoma cutâneo de células T são elegíveis
• Pacientes com leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL) de qualquer estágio e qualquer subtipo. O paciente deve ter feito pelo menos uma quimioterapia padrão e doença mensurável no momento da inscrição
• Pacientes que recidivaram após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco são elegíveis
• Toda a terapia contra o câncer, incluindo radiação, esteroides tópicos e quimioterapia, deve ter sido descontinuada por pelo menos 1 semana ou 3 meias-vidas, o que for mais longo antes do tratamento neste estudo. As únicas exceções são os participantes sintomáticos de suas lesões cutâneas e em uso prolongado de corticosteróides (> 60 dias) sem alteração. Esses pacientes podem continuar o uso de esteróides sistêmicos (equivalente a < 10 mg por dia de prednisona) ou esteróides tópicos se a frequência e a dosagem de esteróides não forem alteradas nos 21 dias anteriores ao estudo. Esses participantes devem continuar com a mesma dose de esteróide sistêmico/tópico durante todo o período do estudo, a menos que atinjam uma resposta completa, quando os esteróides podem ser reduzidos ou descontinuados. Os pacientes podem continuar com qualquer medicamento com atividade conhecida em linfomas de células T nas doses pré-inscrição para outras condições além de linfomas de células T (ou seja, esteróides para sarcoidose), desde que haja evidência de progressão do linfoma de células T enquanto os pacientes estavam em tratamento esses agentes
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1 na entrada do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 50.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 2 x limite superior do normal (LSN)

• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) = < 3 x LSN

  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) = < 5 x LSN em pacientes com envolvimento hepático documentado por linfoma
• Depuração de creatinina calculada >= 50 ml/min (pela equação de Crockroft-Gault)
• Doença livre de malignidades prévias por >= 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama. Pacientes com estágio inicial de câncer de próstata sob vigilância clínica sem terapia são elegíveis. Pacientes com linfomas de células B tratados com intenção curativa e em remissão por pelo menos 2 anos podem ser incluídos (após discussão com o investigador principal [PI])
• Teste de gravidez sérico negativo no momento da inscrição para mulheres com potencial para engravidar
• Expectativa de vida >= 90 dias

Critério de exclusão:

• Terapias em investigação nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento em estudo
• Pacientes com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com linfoma
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com CD4 < 350
• Pacientes que tiveram transplantes de órgãos sólidos
• Evidência de infecção ativa por hepatite B, baseada em antígeno de superfície positivo ou reação em cadeia da polimerase (PCR) do ácido desoxirribonucléico (DNA) da hepatite B, ou infecção ativa por hepatite C baseada em PCR positivo. Os pacientes que são positivos para o anticorpo nuclear da hepatite B devem tomar profilaxia com lamivudina ou equivalente e estar dispostos a se submeter a testes mensais de PCR de DNA para hepatite B
• Presente ou história de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
• Doença ativa do enxerto contra (vs.) do hospedeiro (GVHD) aguda ou extensa de grau II-IV
• Os pacientes podem tomar esteróides em qualquer dose para controle da doença até 24 horas antes da inscrição no estudo. Os esteróides devem ter sido descontinuados por pelo menos 1 semana ou 3 meias-vidas, o que for mais longo antes do tratamento neste estudo, de acordo com os critérios de inclusão acima. Esteróides tópicos são permitidos para pacientes com LCCT
• Qualquer doença, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito
• Um estado de incapacidade cardiovascular da classe New York Heart Association >= 2
• História de reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais humanizados
• História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados. Pacientes com histórico de carcinoma basocelular ou escamoso tratado curativamente ou melanoma de estágio 1 da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis. Pacientes com estágio inicial de câncer de próstata sob vigilância clínica sem terapia são elegíveis
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou análogos do estudo
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) no início do estudo, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionado à conclusão do curso de antibióticos ) dentro de 4 semanas antes da terapia do estudo
• História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, ou cirrose
• Recebimento de vacinas de vírus vivo dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou necessidade de vacinas de vírus vivo a qualquer momento durante o tratamento do estudo
• Cirurgia de grande porte recente (dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo) exceto para diagnóstico
• Recebendo terapia imunossupressora
• Terapia anterior com mogamulizumabe, a menos que interrompida anteriormente por outras razões que não progressão ou toxicidade.
• Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo