Tredjeparts naturlige dræberceller og mogamulizumab til behandling af recidiverende eller refraktære kutane T-celle lymfomer eller voksen T-celle leukæmi/lymfom

Inklusionskriterier:

• Kunne forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring
• Alder >= 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

• Biopsi-bevist, målbar, stadium IB-IVB recidiverende eller refraktær kutant T-celle lymfom efter 1 tidligere linje af systemisk terapi

  • Bemærk: ekstrakorporal fotoferese vil blive betragtet som en systemisk terapi for denne undersøgelse
• Patienter med storcellet transformation af kutant T-cellelymfom er kvalificerede
• Patienter med voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL) af alle stadier og undertyper. Patienten skal have haft mindst én standard kemoterapi og målbar sygdom på tidspunktet for indskrivningen
• Patienter, der har fået tilbagefald efter autolog eller allogen stamcelletransplantation er kvalificerede
• Al cancerbehandling, inklusive stråling, topisk steroid og kemoterapi, skal være afbrudt i mindst 1 uge eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst før behandlingen i denne undersøgelse. De eneste undtagelser er deltagere, som er symptomatiske på grund af deres hudlæsioner og har været på kortikosteroider i længere perioder (> 60 dage) uden ændringer. Disse patienter kan fortsætte med at bruge enten systemiske steroider (svarende til < 10 mg pr. dag af prednison) eller topiske steroider, hvis hyppigheden og doseringen af ​​steroider ikke har ændret sig i 21 dage før undersøgelsen. Disse deltagere bør fortsætte med den samme dosis systemisk/topisk steroid gennem hele undersøgelsesperioden, medmindre de opnår et fuldstændigt respons, på hvilket tidspunkt steroiderne kan nedtrappes eller seponeres. Patienter har lov til at fortsætte enhver medicin med kendt aktivitet i T-celle lymfomer ved doserne før indskrivningen for andre tilstande end T-celle lymfomer (dvs. steroider til sarkoidose), så længe der er tegn på progression af T-celle lymfom, mens patienterne var på disse midler
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1 ved studiestart
• Absolut neutrofiltal >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 50.000/mm^3
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN)

• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN

  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) =< 5 x ULN hos patienter med dokumenteret leverinvolvering af lymfom
• Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min (ved Crockroft-Gault-ligningen)
• Sygdom fri for tidligere maligniteter i >= 2 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet. Patienter med tidligt stadium af prostatacancer under klinisk overvågning uden behandling er kvalificerede. Patienter med B-celle lymfomer behandlet med kurativ hensigt og i remission i mindst 2 år kan inkluderes (efter drøftelse med principal investigator [PI])
• Negativ serumgraviditetstest på tilmeldingstidspunktet for kvinder i den fødedygtige alder
• Forventet levetid >= 90 dage

Ekskluderingskriterier:

• Undersøgelsesterapier i de 2 uger før påbegyndelse af behandling på forsøg
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) involvering med lymfom
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion med CD4 < 350
• Patienter, der fik solide organtransplantationer
• Bevis for aktiv hepatitis B-infektion, baseret på positivt overfladeantigen eller hepatitis B-deoxyribonukleinsyre (DNA) polymerasekædereaktion (PCR), eller aktiv hepatitis C-infektion baseret på positiv PCR. Patienter, der er positive for hepatitis B kerneantistof, skal tage profylakse med lamivudin eller tilsvarende og være villige til at gennemgå månedlig hepatitis B DNA PCR-test
• Nuværende eller historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Aktiv grad II-IV akut eller omfattende kronisk graft versus (vs.) værtssygdom (GVHD)
• Patienter kan tage steroider i enhver dosis til sygdomsbekæmpelse op til 24 timer før studieindskrivning. Steroider skal have været seponeret i mindst 1 uge eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst før behandlingen i denne undersøgelse, i henhold til ovenstående inklusionskriterier. Topikale steroider er tilladt til CTCL-patienter
• Enhver sygdom, medicinsk tilstand eller organsystem dysfunktion, som efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
• En kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association klasse >= 2
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på humaniserede monoklonale antistoffer
• Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Patienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller trin 1-melanom i huden eller in situ-carcinom i livmoderhalsen er kvalificerede. Patienter med tidligt stadium af prostatacancer under klinisk overvågning uden behandling er kvalificerede
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller analogerne
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved tilmelding til undersøgelsen eller enhver større episode af infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet ) inden for 4 uger før studieterapi
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, eller skrumpelever
• Modtagelse af levende virusvacciner inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller behov for levende virusvacciner på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen
• Nylig større operation (inden for 6 uger før start af studiebehandling) bortset fra diagnose
• Modtager immunsuppressiv behandling
• Tidligere behandling med mogamulizumab, medmindre den tidligere er stoppet af andre årsager end progression eller toksicitet.
• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen