Přírodní zabíječské buňky a mogamulizumab třetích stran pro léčbu recidivujících nebo refrakterních kožních T-buněčných lymfomů nebo leukémie/lymfomů dospělých T-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu a dobrovolně jej podepsat
• Věk >= 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

• Biopticky prokázaný, měřitelný, relabující nebo refrakterní kožní T-buněčný lymfom stadia IB-IVB po 1 předchozí linii systémové terapie

  • Poznámka: mimotělní fotoforéza bude pro tuto studii považována za systémovou terapii
• Vhodné jsou pacienti s velkobuněčnou transformací kožního T buněčného lymfomu
• Pacienti s dospělou leukémií/lymfomem T-buněk (ATLL) jakéhokoli stadia a jakéhokoli podtypu. Pacient musel mít v době zařazení alespoň jednu standardní chemoterapii a měřitelné onemocnění
• Pacienti, u kterých došlo k relapsu po autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk, jsou způsobilí
• Veškerá léčba rakoviny, včetně ozařování, topických steroidů a chemoterapie, musí být přerušena alespoň 1 týden nebo 3 poločasy podle toho, který je nejdelší, před léčbou v této studii. Jedinou výjimkou jsou účastníci, kteří mají příznaky kožních lézí a užívali kortikosteroidy po delší dobu (> 60 dní) beze změny. Tito pacienti mohou pokračovat v užívání buď systémových steroidů (ekvivalentních < 10 mg prednisonu denně) nebo topických steroidů, pokud se frekvence a dávkování steroidů nezměnily po dobu 21 dnů před studií. Tito účastníci by měli pokračovat ve stejné dávce systémového/topického steroidu po celou dobu studie, pokud nedosáhnou úplné odpovědi, kdy je možné steroidy snížit nebo vysadit. Pacientům je dovoleno pokračovat v jakékoli medikaci se známou aktivitou u lymfomů T buněk v dávkách před zařazením na jiné stavy než lymfomy T buněk (tj. steroidy pro sarkoidózu), pokud existuje důkaz o progresi lymfomu T buněk, zatímco pacienti byli na tyto agenty
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 při vstupu do studie
• Absolutní počet neutrofilů >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3
• Celkový bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN)

• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 3 x ULN

  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) =< 5 x ULN u pacientů s prokázaným jaterním postižením lymfomem
• Vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min (podle Crockroft-Gaultovy rovnice)
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu >= 2 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu. Vhodné jsou pacienti s časným stádiem karcinomu prostaty pod klinickým dohledem bez terapie. Mohou být zařazeni pacienti s B-buněčnými lymfomy léčeni s kurativním záměrem a v remisi po dobu alespoň 2 let (po diskusi s hlavním zkoušejícím [PI])
• Negativní těhotenský test v séru v době zápisu u žen ve fertilním věku
• Předpokládaná délka života >= 90 dní

Kritéria vyloučení:

• Vyšetřovací terapie během 2 týdnů před zahájením léčby ve studii
• Pacienti s aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS) s lymfomem
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) s CD4 < 350
• Pacienti, kteří podstoupili transplantaci pevných orgánů
• Důkaz aktivní infekce hepatitidy B na základě pozitivního povrchového antigenu nebo polymerázové řetězové reakce (PCR) deoxyribonukleové kyseliny (DNA) hepatitidy B nebo aktivní infekce hepatitidy C na základě pozitivní PCR. Pacienti, kteří jsou pozitivní na základní protilátky proti hepatitidě B, musí užívat profylaxi lamivudinem nebo ekvivalentem a být ochotni podstupovat měsíční testování DNA na hepatitidu B PCR
• Současná nebo anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Aktivní akutní nebo rozsáhlá chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) II.–IV.
• Pacienti mohou užívat steroidy v jakékoli dávce pro kontrolu onemocnění až 24 hodin před zařazením do studie. Steroidy musí být vysazeny alespoň 1 týden nebo 3 poločasy podle toho, který je nejdelší před léčbou v této studii, podle výše uvedených kritérií pro zařazení. Topické steroidy jsou povoleny u pacientů s CTCL
• Jakákoli nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru výzkumníka mohly ohrozit bezpečnost subjektu
• Stav kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association >= 2
• Závažné alergické reakce na humanizované monoklonální protilátky v anamnéze
• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků. Vhodné jsou pacientky s anamnézou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže 1. stadia nebo in situ karcinomu děložního čípku. Vhodné jsou pacienti s časným stádiem karcinomu prostaty pod klinickým dohledem bez terapie
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo analogů
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky ) během 4 týdnů před studijní terapií
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy
• Příjem vakcín proti živým virům do 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo potřeba vakcín proti živým virům kdykoli během studijní léčby
• Nedávný velký chirurgický zákrok (během 6 týdnů před zahájením studijní léčby) jiný než pro diagnózu
• Přijímání imunosupresivní terapie
• Předchozí léčba mogamulizumabem, pokud nebyla dříve ukončena z jiných důvodů, než je progrese nebo toxicita.
• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie