Cellule natural killer di terze parti e mogamulizumab per il trattamento di linfomi cutanei a cellule T recidivati ​​o refrattari o di leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• Età >= 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

• Linfoma cutaneo a cellule T recidivato o refrattario, misurabile, comprovato da biopsia, stadio IB-IVB dopo 1 precedente linea di terapia sistemica

  • Nota: la fotoferesi extracorporea sarà considerata una terapia sistemica per questo studio
• Sono ammissibili i pazienti con trasformazione a grandi cellule del linfoma cutaneo a cellule T
• Pazienti con leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL) di qualsiasi stadio e sottotipo. Il paziente deve aver avuto almeno una chemioterapia standard e una malattia misurabile al momento dell'arruolamento
• Sono ammissibili i pazienti che hanno avuto una recidiva dopo trapianto autologo o allogenico di cellule staminali
• Tutte le terapie antitumorali, comprese radiazioni, steroidi topici e chemioterapia devono essere state interrotte almeno 1 settimana o 3 emivite, a seconda di quale sia la più lunga prima del trattamento in questo studio. Le uniche eccezioni sono i partecipanti che sono sintomatici a causa delle loro lesioni cutanee e hanno assunto corticosteroidi per periodi di tempo prolungati (> 60 giorni) senza cambiamenti. Questi pazienti possono continuare l'uso di steroidi sistemici (equivalenti a <10 mg al giorno di prednisone) o steroidi topici se la frequenza e il dosaggio degli steroidi non sono cambiati nei 21 giorni precedenti lo studio. Questi partecipanti dovrebbero continuare con la stessa dose di steroidi sistemici/topici per tutto il periodo dello studio a meno che non raggiungano una risposta completa, momento in cui gli steroidi possono essere ridotti gradualmente o sospesi. I pazienti sono autorizzati a continuare qualsiasi farmaco con attività nota nei linfomi a cellule T alle dosi pre-arruolamento per condizioni diverse dai linfomi a cellule T (ad esempio, steroidi per la sarcoidosi), purché vi sia evidenza di progressione del linfoma a cellule T mentre i pazienti erano in trattamento questi agenti
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<1 all'ingresso nello studio
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 50.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN)

• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) =< 3 x ULN

  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) =< 5 x ULN in pazienti con interessamento epatico documentato da linfoma
• Clearance della creatinina calcolata >= 50 ml/min (mediante l'equazione di Crockroft-Gault)
• - Malattia priva di precedenti tumori maligni da>= 2 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma in situ della cervice o della mammella. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma della prostata in fase iniziale sotto sorveglianza clinica senza terapia. I pazienti con linfomi a cellule B trattati con intento curativo e in remissione da almeno 2 anni possono essere inclusi (dopo discussione con il ricercatore principale [PI])
• Test di gravidanza su siero negativo al momento dell'arruolamento per le donne in età fertile
• Aspettativa di vita >= 90 giorni

Criteri di esclusione:

• Terapie sperimentali nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in prova
• Pazienti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) con linfoma
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con CD4 < 350
• Pazienti sottoposti a trapianti di organi solidi
• Evidenza di infezione da epatite B attiva, basata su antigene di superficie positivo o reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'acido desossiribonucleico (DNA) dell'epatite B o infezione da epatite C attiva basata su PCR positiva. I pazienti che sono positivi per gli anticorpi core dell'epatite B devono sottoporsi a profilassi con lamivudina o equivalente ed essere disposti a sottoporsi mensilmente al test PCR del DNA dell'epatite B
• Presenza o anamnesi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
• Malattia del trapianto contro (contro l'ospite) acuta o cronica attiva di grado II-IV (GVHD)
• I pazienti possono assumere steroidi a qualsiasi dose per il controllo della malattia fino a 24 ore prima dell'arruolamento nello studio. Gli steroidi devono essere stati interrotti almeno 1 settimana o 3 emivite, qualunque sia la più lunga prima del trattamento in questo studio, secondo i criteri di inclusione di cui sopra. Gli steroidi topici sono consentiti per i pazienti affetti da CTCL
• Qualsiasi malattia, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto
• Uno stato di disabilità cardiovascolare di classe New York Heart Association >= 2
• Storia di gravi reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali umanizzati
• Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati. Sono ammissibili i pazienti con una storia di carcinoma a cellule basali o squamose trattato in modo curativo o melanoma della pelle in stadio 1 o carcinoma in situ della cervice. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma della prostata in fase iniziale sotto sorveglianza clinica senza terapia
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o analoghi
• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) al momento dell'arruolamento nello studio, o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il trattamento con antibiotici EV o il ricovero in ospedale (relativo al completamento del ciclo di antibiotici ) entro 4 settimane prima della terapia in studio
• Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altra natura o cirrosi
• Ricezione di vaccini con virus vivi entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o necessità di vaccini con virus vivi in ​​qualsiasi momento durante il trattamento in studio
• Intervento chirurgico importante recente (entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio) diverso da quello diagnostico
• Ricezione di terapia immunosoppressiva
• Terapia precedente con mogamulizumab a meno che non sia stata precedentemente interrotta per motivi diversi dalla progressione o dalla tossicità.
• Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio