Natural Killer Cells van derden en Mogamulizumab voor de behandeling van recidiverende of refractaire cutane T-cellymfomen of volwassen T-celleukemie/lymfoom

Inclusiecriteria:

• In staat zijn om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen
• Leeftijd >= 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

• Door biopsie bewezen, meetbaar, stadium IB-IVB recidiverend of refractair cutaan T-cellymfoom na 1 eerdere lijn van systemische therapie

  • Opmerking: extracorporale fotoferese wordt beschouwd als een systemische therapie voor deze studie
• Patiënten met grootcellige transformatie van cutaan T-cellymfoom komen in aanmerking
• Patiënten met volwassen T-celleukemie/lymfoom (ATLL) in elk stadium en elk subtype. De patiënt moet ten minste één standaardchemotherapie en meetbare ziekte hebben gehad op het moment van inschrijving
• Patiënten die terugvielen na autologe of allogene stamceltransplantatie komen in aanmerking
• Alle kankertherapieën, inclusief bestraling, lokale steroïden en chemotherapie, moeten vóór de behandeling in dit onderzoek ten minste 1 week of 3 halfwaardetijden zijn gestaakt. De enige uitzonderingen zijn deelnemers die symptomatisch zijn door hun huidlaesies en gedurende langere tijd (> 60 dagen) onafgebroken corticosteroïden hebben gebruikt. Deze patiënten kunnen doorgaan met het gebruik van systemische steroïden (overeenkomend met < 10 mg prednison per dag) of topische steroïden als de frequentie en dosering steroïden gedurende 21 dagen voorafgaand aan het onderzoek niet zijn veranderd. Deze deelnemers moeten dezelfde dosis systemische/topische steroïden gedurende de hele onderzoeksperiode blijven gebruiken, tenzij ze een volledige respons bereiken, waarna steroïden kunnen worden afgebouwd of stopgezet. Patiënten mogen alle medicijnen met bekende activiteit bij T-cellymfomen voortzetten in de pre-inschrijvingsdoses voor andere aandoeningen dan T-cellymfomen (d.w.z. steroïden voor sarcoïdose), zolang er bewijs is van progressie van T-cellymfoom terwijl patiënten werden behandeld. deze agenten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 1 bij aanvang van de studie
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN)

• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en Alanine Aminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN

  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) =< 5 x ULN bij patiënten met gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom
• Berekende creatinineklaring >= 50 ml/min (volgens de Crockroft-Gault-vergelijking)
• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende >= 2 jaar, met uitzondering van huidig ​​behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst. Patiënten met een vroeg stadium van prostaatkanker onder klinisch toezicht zonder therapie komen in aanmerking. Patiënten met B-cellymfomen die curatief zijn behandeld en gedurende ten minste 2 jaar in remissie zijn, kunnen worden opgenomen (na overleg met hoofdonderzoeker [PI])
• Negatieve serumzwangerschapstest op het moment van inschrijving voor vrouwen die zwanger kunnen worden
• Levensverwachting >= 90 dagen

Uitsluitingscriteria:

• Onderzoekstherapieën in de 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling op proef
• Patiënten met actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij lymfoom
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4 < 350
• Patiënten die solide orgaantransplantaties hadden ondergaan
• Bewijs van actieve hepatitis B-infectie, gebaseerd op positief oppervlakteantigeen of hepatitis B-desoxyribonucleïnezuur (DNA) polymerasekettingreactie (PCR), of actieve hepatitis C-infectie op basis van positieve PCR. Patiënten die hepatitis B-core-antilichaampositief zijn, moeten profylaxe nemen met lamivudine of gelijkwaardig en bereid zijn om maandelijks een hepatitis B-DNA-PCR-test te ondergaan
• Huidige of geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Actieve graad II-IV acute of uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
• Patiënten kunnen tot 24 uur voorafgaand aan de studie-inschrijving steroïden innemen in elke dosis voor ziektecontrole. Steroïden moeten vóór de behandeling in dit onderzoek ten minste 1 week of 3 halfwaardetijden zijn stopgezet, volgens bovenstaande inclusiecriteria. Topische steroïden zijn toegestaan ​​voor CTCL-patiënten
• Elke ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
• Een cardiovasculaire invaliditeitsstatus van de New York Heart Association-klasse >= 2
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties op gehumaniseerde monoklonale antilichamen
• Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden. Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of stadium 1 melanoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking. Patiënten met een vroeg stadium van prostaatkanker onder klinisch toezicht zonder therapie komen in aanmerking
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of analogen
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek, of een ernstige episode van infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur ) binnen 4 weken voorafgaand aan de studietherapie
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, of cirrose
• Ontvangst van vaccins met levend virus binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of behoefte aan vaccins met levend virus op enig moment tijdens de studiebehandeling
• Recente grote operatie (binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) anders dan voor diagnose
• Immunosuppressieve therapie krijgen
• Eerdere therapie met mogamulizumab, tenzij eerder gestopt om andere redenen dan progressie of toxiciteit.
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek