Сторонние натуральные клетки-киллеры и могамулизумаб для лечения рецидивирующих или рефрактерных кожных Т-клеточных лимфом или Т-клеточного лейкоза/лимфомы у взрослых

Критерии включения:

• Способен понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Возраст >= 18 лет на момент подписания формы информированного согласия
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола

• Рецидивирующая или рефрактерная кожная Т-клеточная лимфома, подтвержденная биопсией, поддающаяся измерению стадия IB-IVB после 1 предшествующей линии системной терапии

  • Примечание: в данном исследовании экстракорпоральный фотоферез будет считаться системной терапией.
• Пациенты с крупноклеточной трансформацией кожной Т-клеточной лимфомы подходят.
• Пациенты с Т-клеточным лейкозом/лимфомой взрослых (АТЛЛ) любой стадии и любых подтипов. На момент включения пациент должен пройти как минимум одну стандартную химиотерапию и иметь измеримое заболевание.
• Пациенты с рецидивом после аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток имеют право на участие.
• Любая противоопухолевая терапия, включая лучевую терапию, топические стероиды и химиотерапию, должна быть прекращена по крайней мере за 1 неделю или 3 периода полувыведения, в зависимости от того, что является самым продолжительным до лечения в этом исследовании. Единственным исключением являются участники с симптомами поражения кожи, которые принимали кортикостероиды в течение длительного периода времени (> 60 дней) без изменений. Эти пациенты могут продолжать использовать либо системные стероиды (эквивалентно <10 мг преднизолона в день), либо топические стероиды, если частота и дозировка стероидов не менялись в течение 21 дня до исследования. Эти участники должны продолжать принимать ту же дозу системных/местных стероидов на протяжении всего периода исследования, если только они не достигнут полного ответа, после чего можно будет снизить дозу стероидов или прекратить их прием. Пациентам разрешено продолжать прием любых препаратов с известной активностью при Т-клеточных лимфомах в дозах, содержащихся до включения в исследование, для состояний, отличных от Т-клеточных лимфом (например, стероиды при саркоидозе), до тех пор, пока есть доказательства прогрессирования Т-клеточной лимфомы, пока пациенты находились на терапии. эти агенты
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 при включении в исследование
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 50 000/мм^3
• Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 3 x ULN

  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) = < 5 x ULN у пациентов с документально подтвержденным поражением печени лимфомой
• Расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин (по уравнению Крокрофта-Голта)
• Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение >= 2 лет, за исключением базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы. Пациенты с ранней стадией рака предстательной железы под клиническим наблюдением без терапии имеют право. Пациенты с В-клеточными лимфомами, пролеченные с лечебной целью и находящиеся в состоянии ремиссии не менее 2 лет, могут быть включены (после обсуждения с главным исследователем [PI])
• Отрицательный сывороточный тест на беременность на момент зачисления для женщин детородного возраста
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 90 дней

Критерий исключения:

• Исследовательская терапия за 2 недели до начала лечения в рамках исследования
• Пациенты с активным поражением центральной нервной системы (ЦНС) с лимфомой
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с CD4 < 350
• Пациенты, перенесшие трансплантацию твердых органов
• Доказательства активной инфекции гепатита В, основанные на положительном поверхностном антигене или дезоксирибонуклеиновой кислоте гепатита В (ДНК) полимеразной цепной реакции (ПЦР), или активной инфекции гепатита С, основанной на положительной ПЦР. Пациенты с положительным тестом на основные антитела к гепатиту В должны проходить профилактику ламивудином или его аналогом и быть готовыми ежемесячно проходить ПЦР-тестирование на ДНК гепатита В.
• Наличие или история прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ)
• Острая или обширная хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II-IV степени в активной фазе
• Пациенты могут принимать стероиды в любой дозе для контроля заболевания не позднее, чем за 24 часа до включения в исследование. Стероиды должны были быть прекращены по крайней мере за 1 неделю или 3 периода полувыведения, в зависимости от того, какой из этих периодов является самым продолжительным до начала лечения в этом исследовании, в соответствии с указанными выше критериями включения. Топические стероиды разрешены для пациентов с CTCL.
• Любое заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта.
• Статус сердечно-сосудистой инвалидности класса New York Heart Association >= 2
• Тяжелые аллергические реакции на гуманизированные моноклональные антитела в анамнезе.
• История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. К участию допускаются пациенты с радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой, меланомой кожи 1 стадии или карциномой шейки матки in situ. Пациенты с ранней стадией рака предстательной железы, находящиеся под клиническим наблюдением без терапии, имеют право на участие.
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или аналогов
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков) ) в течение 4 недель до исследуемой терапии
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит или цирроз
• Получение живых вирусных вакцин в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или потребность в живых вирусных вакцинах в любое время во время исследуемого лечения.
• Недавнее серьезное хирургическое вмешательство (в течение 6 недель до начала исследуемого лечения), не связанное с диагностикой
• Получает иммуносупрессивную терапию
• Предшествующая терапия могамулизумабом, если только она не была прекращена ранее по причинам, отличным от прогрессирования или токсичности.
• Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования