Rollen til serotonin 5-HT2A-reseptoren i meskalin-induserte endrede bevissthetstilstander (MDR)
28. mars 2023 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland
Meskalin (det aktive stoffet i Peyote og San Pedro kaktus) er en klassisk og lenge kjent serotonerg psykedelisk substans (hallucinogen) som er mye brukt til rekreasjons-, spirituelle og/eller etnomedisinske formål. Til tross for sin lange historie, mangler moderne data om de akutte effektene av meskalin på mennesker. Meskalin produserer prototypiske psykedeliske effekter, lik lysergsyredietylamid (LSD) og psilocybin. Serotonin 2A (5-HT2A) reseptoren antas først og fremst å mediere akutte bevissthetsendringer indusert av LSD og psilocybin. Imidlertid er den medvirkende rollen til 5-HT2A-reseptoren i meskalin-induserte endringer av bevissthet uklar. Ved å bruke 5-HT2A-reseptorantagonist ketanserin kan den psykedeliske opplevelsen indusert av LSD og psilocybin dempes og forkortes. Denne studien utforsker derfor 5-HT2A-reseptorens rolle i meskalin-induserte endrede bevissthetstilstander ved å bruke økende doser meskalin og 5-HT2A-reseptorblokkeren ketanserin administrert før en høy dose meskalin.
Mål: Denne MDR-studien vil karakterisere de subjektive effektene av ulike doser meskalin ved bruk av moderne psykometriske instrumenter og undersøke bidraget til 5-HT2A-reseptoren i de meskalin-induserte bevissthetsendringene.
Design: Dobbeltblind, placebokontrollert, 6-perioders cross-over-design med seks behandlingsforhold. 1) Placebo (Pla + Pla), 2) 100 mg meskalin (Pla + 100 mg meskalin), 3) 200 mg meskalin (Pla + 200 mg meskalin), 4) 400 mg meskalin (Pla + 400 mg meskalin), 5) 800 mg meskalin (Pla + 800mg meskalin), og 6) 40mg ketanserin og 800mg meskalin (Ket + 800mg meskalin).
Deltakere: 16 friske deltakere i alderen ≥ 25 og ≤ 65 år (8 kvinner, 8 menn)
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
BS
-
Basel, BS, Sveits, 4056
- University Hospital Basel, Clinical Trial Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
25 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 25 og 65 år
- Tilstrekkelig forståelse av det tyske språket
- Forståelse av prosedyrer og risiko knyttet til studien
- Villig til å følge protokollen og signering av samtykkeskjema
- Villig til å avstå fra inntak av ulovlige psykoaktive stoffer under studiet
- Avstå fra xantinbaserte væsker fra kveldene før studieøktene til slutten av studiedagene
- Villig til ikke å kjøre trafikkkjøretøy eller betjene tunge maskiner innen 48 timer etter stoffadministrering
- Villig til å bruke dobbelbarriere prevensjon gjennom hele studiedeltakelsen
- Kroppsmasseindeks mellom 18-29 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk eller akutt medisinsk tilstand
- Nåværende eller tidligere alvorlig psykiatrisk lidelse
- Psykotisk lidelse eller bipolar lidelse hos førstegradsslektninger
- Hypertensjon (>140/90 mmHg) eller hypotensjon (SBP10 sigaretter/dag)
- Bruk av hallusinogene stoffer (ikke inkludert cannabis) mer enn 20 ganger eller når som helst i løpet av de siste to månedene
- Graviditet eller nåværende amming
- Deltakelse i en annen klinisk studie (for øyeblikket eller i løpet av de siste 30 dagene)
- Bruk av medisiner som kan forstyrre effekten av studiemedisinen
- Tobakksrøyking (>10 sigaretter/dag)
- Forbruk av alkoholholdige drikker (>20 drinker/uke)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo + Placebo
|
Legemiddel: Placebo-kapsler som inneholder mannitol som ser identiske ut som de andre legemidlene.
|
|
Aktiv komparator: Meskalin-100 + Placebo
|
Legemiddel: 100mg Meskalin per os, enkeltdose Annet: Placebo (kapsler som inneholder mannitol ser identiske ut som de andre legemidlene) |
|
Aktiv komparator: Meskalin-200 + Placebo
|
Legemiddel: 200mg Meskalin per os, enkeltdose Annet: Placebo (kapsler som inneholder mannitol ser identiske ut som de andre legemidlene) |
|
Aktiv komparator: Meskalin-400 + Placebo
|
Medikament: 400mg Meskalin per os, enkeltdose Annet: Placebo (kapsler som inneholder mannitol ser identiske ut som de andre legemidlene) |
|
Aktiv komparator: Meskalin-800 + Placebo
|
Legemiddel: 800mg Meskalin per os, enkeltdose Annet: Placebo (kapsler som inneholder mannitol ser identiske ut som de andre legemidlene) |
|
Aktiv komparator: Meskalin-800 + Ketanserin
|
Legemiddel: 800mg Meskalin per os, enkeltdose Annet: 40mg Ketanserin per os, enkeltdose |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endrede bevissthetstilstander
Tidsramme: 18 måneder
|
5 Dimensions of Altered States of Consciousness (5D-ASC) vurderer humør, angst, derealisering, depersonalisering, endringer i persepsjon, auditive endringer og redusert årvåkenhet.
Spørreskjemaet består av 94 elementer som skal vurderes på en visuell analog skala (horisontal linje, 100 mm, merket med "ikke i det hele tatt" til venstre og "ekstremt" til høyre), med høyere verdier som indikerer sterkere effekter.
Emner vil markere skalaen med vertikale linjer.
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Omfang av subjektiv respons over tid
Tidsramme: 18 måneder
|
Visual Analog Scales (VAS) vil bli gjentatte ganger brukt for å vurdere subjektive endringer i bevissthet over tid.
VAS vil bli presentert som 100 mm lange horisontale linjer merket med "ikke i det hele tatt" til venstre og "ekstremt" til høyre.
Følgende VAS vil bli brukt: "enhver medikamenteffekt", "god medikamenteffekt", "dårlig medikamenteffekt", "stimulert", "glad", "angst", "kvalme", "endring av syn", "endringer av hørsel", "lyder ser ut til å påvirke det jeg ser", "endring av tidsfornemmelse", "grensene mellom meg selv og omgivelsene mine ser ut til å viskes ut", "Jeg har innsikt i sammenhenger som tidligere forundret meg", "åpne" , "pratsom" og "tillit".
Emner vil markere skalaen med vertikale linjer.
|
18 måneder
|
|
Subjektive stemningsvurderinger
Tidsramme: 18 måneder
|
Adjektiv Mood Rating Scale (AMRS) vurderer forekomsten og intensiteten av 60 stemninger på en 4-punkts Likert-skala som strekker seg fra "ikke i det hele tatt" til "ekstremt".
|
18 måneder
|
|
Subjektive opplevelser av åndelige fenomener
Tidsramme: 18 måneder
|
Spiritual Realms Questionnaire (SRQ) vurderer de åndelige fenomenene fremkalt av psykedeliske stoffer gjennom 11 hovedspørsmål som skal besvares på totalt 65 underordnede visuelle analoge skalaer (horisontal linje, 100 mm, merket med "nei, i det hele tatt" til venstre og "ja, veldig sterk" til høyre).
|
18 måneder
|
|
Bevissthetstilstander
Tidsramme: 18 måneder
|
State of Consciousness Questionnaire (SCQ) vurderer fremveksten og intensiteten av fenomener som oppstår i endrede bevissthetstilstander på en 6-punkts Likert-skala som strekker seg fra 0 ("ikke i det hele tatt") til 5 ("ekstremt").
|
18 måneder
|
|
Mystiske opplevelser
Tidsramme: 18 måneder
|
Mystisk erfaringsspørreskjema (MEQ) vurderer med 30 elementer (innebygd i SCQ) de mystiske opplevelsene på en 6-punkts Likert-skala som strekker seg fra 0 ("ikke i det hele tatt") til 5 ("ekstremt").
|
18 måneder
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: 18 måneder
|
Blodtrykk, vurdert 20 ganger i løpet av hver studieøkt via systolisk og diastolisk blodtrykk.
|
18 måneder
|
|
Puls
Tidsramme: 18 måneder
|
Puls, vurdert 20 ganger i løpet av hver studieøkt via hjertefrekvens, Emax.
|
18 måneder
|
|
Kroppstemperatur
Tidsramme: 18 måneder
|
Kroppstemperaturen ble vurdert 20 ganger i løpet av hver studieøkt via trommehinnen.
|
18 måneder
|
|
Pupillstørrelse
Tidsramme: 18 måneder
|
Elevstørrelse, vurdert 8 ganger i løpet av hver studieøkt via elevometer.
|
18 måneder
|
|
Meskalinkonsentrasjoner i blodet
Tidsramme: 18 måneder
|
Meskalin- og metabolitterkonsentrasjoner målt i blodplasmaet, vurdert 20 ganger i løpet av hver studieøkt via blodprøver.
|
18 måneder
|
|
Meskalinkonsentrasjoner i urinen
Tidsramme: 18 måneder
|
Konsentrasjon av meskalin og metabolitter målt i urinen, vurdert i den totale mengden samlet inn under hver studieøkt.
|
18 måneder
|
|
Effekter på hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF)
Tidsramme: 18 måneder
|
Plasmanivåer av hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF), vurdert 5 ganger i løpet av hver studieøkt via blodprøver.
|
18 måneder
|
|
Effekter på inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 18 måneder
|
Plasmanivåer av INF-gamma, TNFalpha, Interleukiner, vurdert 5 ganger i løpet av hver studieøkt via blodprøver.
|
18 måneder
|
|
Effekter på oksytocin
Tidsramme: 18 måneder
|
Plasmanivåer av oksytocin, vurdert 4 ganger i løpet av hver studieøkt via blodprøver.
|
18 måneder
|
|
Følelsesmessige effekter
Tidsramme: 18 måneder
|
Multifaceted Empathy Test (MET), effekter på empati i datatester, vurdert én gang i løpet av hver studieøkt.
|
18 måneder
|
|
Effektmoderasjon gjennom personlighetstrekk I
Tidsramme: 18 måneder
|
Vurdert én gang under screeningen via NEO-Five-Factor-Inventory (NEO-FFI).
NEO-FFI vurderer 5 personlighetstrekk (åpenhet for erfaring, pliktoppfyllelse, ekstraversjon, behagelighet og nevrotisisme) bestående av 60 elementer.
Hvert element vurderes på en skala fra -- "sterk uenighet" til ++ "sterk enighet".
|
18 måneder
|
|
Effektmoderasjon gjennom personlighetstrekk II
Tidsramme: 18 måneder
|
Vurdert én gang under visningen via Freiburger Personality Inventory (FPI).
FPI-R-versjonen omfatter 138 elementer og dekker 12 dimensjoner av personlighet: livstilfredshet, sosial orientering, prestasjonsorientering, hemming, eksitabilitet, aggressivitet, stress, fysiske plager, helseproblemer, åpenhet, samt sekundære faktorer i henhold til Eysencks Extraversion og emosjonalitet (nevrotisisme).
Den bruker en 2-punkts skala ("sant" og "ikke sant").
|
18 måneder
|
|
Effektmoderasjon gjennom personlighetstrekk III
Tidsramme: 18 måneder
|
Vurdert én gang under visningen via Saarbrücker Personality Questionnaire (SPF).
SPF definerer empati som "reaksjonene til ett individ på de observerte opplevelsene til en annen."
Den vurderer 28-elementer på en 5-punkts Likert-skala som strekker seg fra "Beskriver meg ikke godt" til "Beskriver meg veldig bra".
Tiltaket har 4 underskalaer (Perspektivtaking, Fantasy, Empathic Concern, Personal Distress) som hver består av 7 forskjellige elementer.
|
18 måneder
|
|
Effektmoderasjon gjennom personlighetstrekk IV
Tidsramme: 18 måneder
|
Vurdert én gang under screeningen via HEXACO-personlighetsinventar (ærlighet-ydmykhet, emosjonalitet, ekstraversjon, godhet, samvittighetsfullhet og åpenhet).
HEXACO består av 100 varer.
Hvert element vurderes på en skala fra 1 "sterk uenighet" til 5 "sterk enighet".
|
18 måneder
|
|
Effektmoderasjon gjennom personlighetstrekk V
Tidsramme: 18 måneder
|
Vurdert én gang under visningen via Defence Style Questionnaire (DSQ-40).
DSQ-40 kan gi poeng for 20 individuelle forsvar, og poeng for de tre faktorene "moden", "nevrotisk" og "umoden".
Hvert element vurderes på en skala fra 1 til 9, hvor "1" indikerer "helt uenig" og "9" indikerer "helt enig".
|
18 måneder
|
|
Psykologisk innsikt
Tidsramme: 18 måneder
|
Psychological insight questionnaire (PIQ), vurderer smertefulle innsikter under en psykedelisk opplevelse med 14 elementer (6-punkts Likert-skala fra 0 ("ikke i det hele tatt") til 5 ("ekstremt/mer enn noen gang før").
|
18 måneder
|
|
Effekter på livstilfredshet, velvære og verdsettelse I
Tidsramme: 18 måneder
|
Skala for positiv og negativ erfaring (SPANE), vurderer livstilfredshet angående den foregående uken med 12 elementer (5-punkts Likert-skala fra 1 ("veldig sjelden") til 5 ("veldig ofte").
|
18 måneder
|
|
Effekter på livstilfredshet, trivsel og verdsettelse II
Tidsramme: 18 måneder
|
Berner Subjective Well-Being Questionnaire for Adolescents (BFW/E), vurderer optimisme med 8 elementer (6-punkts Likert-skala fra 1 ("helt feil") til 6 ("helt riktig").
|
18 måneder
|
|
Effekter på livstilfredshet, trivsel og verdsettelse III
Tidsramme: 18 måneder
|
Global Life Satisfaction (GLS), vurderer livstilfredshet med et enkelt spørsmål (som varierer fra 0 ("ikke i det hele tatt fornøyd") til 10 ("helt fornøyd").
|
18 måneder
|
|
Effekter på livstilfredshet, trivsel og verdsettelse IV
Tidsramme: 18 måneder
|
Appreciation Scale (AS), vurderer verdsettelse med 57 spørsmål (7-punkts Likert-skala fra 1 ("aldri") til 7 ("flere ganger om dagen").
|
18 måneder
|
|
Forekomst av uønskede hendelser før og under hver studieøkt
Tidsramme: 18 måneder
|
Større uønskede hendelser vedrørende forsøkspersonens helse under studieinkludering (hvis tilstede) registreres ved semistrukturerte intervjuer.
|
18 måneder
|
|
Forekomst av uønskede hendelser under hver studieøkt
Tidsramme: 18 måneder
|
Liste over klager (LC), som dekker fremveksten av 66 klager i et ja/nei-format, vurdert tre ganger i løpet av hver studieøkt.
|
18 måneder
|
|
Elektrisk aktivitet i hjertet
Tidsramme: 18 måneder
|
Elektrokardiogram (EKG) vil bli registrert to ganger i løpet av studieøktene (baseline og ved maksimal medikamenteffekt) samt på screeningeksamenen for å vurdere potensielle medikamenteffekter på QTc-intervallet.
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Matthias E Liechti, Prof. Dr. MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. august 2021
Primær fullføring (Faktiske)
27. mars 2023
Studiet fullført (Faktiske)
27. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. april 2021
Først lagt ut (Faktiske)
19. april 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BASEC 2021-00035
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .