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Papel do Receptor de Serotonina 5-HT2A em Estados Alterados de Consciência Induzidos por Mescalina (MDR)

28 de março de 2023 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland

A mescalina (a substância ativa nos cactos Peyote e San Pedro) é uma substância psicodélica serotonérgica clássica e conhecida há muito tempo (alucinógeno) que é amplamente utilizada para fins recreativos, espirituais e/ou etnomédicos. Apesar de sua longa história, faltam dados modernos sobre os efeitos agudos da mescalina em humanos. A mescalina produz efeitos psicodélicos prototípicos, semelhantes aos da dietilamida do ácido lisérgico (LSD) e da psilocibina. Acredita-se que o receptor de serotonina 2A (5-HT2A) medeie principalmente as alterações agudas da consciência induzidas pelo LSD e pela psilocibina. No entanto, o papel contributivo do receptor 5-HT2A nas alterações da consciência induzidas pela mescalina não é claro. Usando cetanserina, antagonista do receptor 5-HT2A, a experiência psicodélica induzida por LSD e psilocibina pode ser atenuada e encurtada. O presente estudo, portanto, explora o papel do receptor 5-HT2A em estados alterados de consciência induzidos por mescalina usando doses crescentes de mescalina e o bloqueador do receptor 5-HT2A cetanserina administrado antes de uma dose alta de mescalina.

Objetivo: O presente estudo MDR caracterizará os efeitos subjetivos de diferentes doses de mescalina usando instrumentos psicométricos modernos e examinará a contribuição do receptor 5-HT2A nas alterações da consciência induzidas pela mescalina.

Projeto: Projeto cruzado duplo-cego, controlado por placebo, de 6 períodos com seis condições de tratamento. 1) Placebo (Pla + Pla), 2) 100 mg de mescalina (Pla + 100 mg de mescalina), 3) 200 mg de mescalina (Pla + 200 mg de mescalina), 4) 400 mg de mescalina (Pla + 400 mg de mescalina), 5) 800 mg de mescalina (Pla + 800mg de mescalina) e 6) 40mg de cetanserina e 800mg de mescalina (Ket + 800mg de mescalina).

Participantes: 16 participantes saudáveis ​​com idade ≥ 25 e ≤ 65 anos (8 mulheres, 8 homens)

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • BS
      • Basel, BS, Suíça, 4056
        • University Hospital Basel, Clinical Trial Unit

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade entre 25 e 65 anos
  2. Compreensão suficiente da língua alemã
  3. Compreensão dos procedimentos e riscos associados ao estudo
  4. Disposição para aderir ao protocolo e assinatura do termo de consentimento
  5. Disposto a abster-se do consumo de substâncias psicoativas ilícitas durante o estudo
  6. Abster-se de líquidos à base de xantina desde as noites anteriores às sessões de estudo até o final dos dias de estudo
  7. Disposto a não dirigir um veículo de tráfego ou operar máquinas pesadas dentro de 48 horas após a administração da substância
  8. Disposto a usar controle de natalidade de barreira dupla durante a participação no estudo
  9. Índice de massa corporal entre 18-29 kg/m2

Critério de exclusão:

  1. Condição médica crônica ou aguda
  2. Transtorno psiquiátrico maior atual ou anterior
  3. Transtorno psicótico ou transtorno bipolar em parentes de primeiro grau
  4. Hipertensão (>140/90 mmHg) ou hipotensão (PAS10 cigarros/dia)
  5. Uso de substâncias alucinógenas (não incluindo cannabis) mais de 20 vezes ou a qualquer momento nos dois meses anteriores
  6. Gravidez ou amamentação atual
  7. Participação em outro ensaio clínico (atualmente ou nos últimos 30 dias)
  8. Uso de medicação que possa interferir nos efeitos da medicação do estudo
  9. Tabagismo (>10 cigarros/dia)
  10. Consumo de bebidas alcoólicas (>20 doses/semana)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo + Placebo
Medicamento: Cápsulas de placebo contendo manitol com aparência idêntica às outras drogas Outros: Cápsulas de placebo contendo manitol com aparência idêntica às outras drogas
Comparador Ativo: Mescalina-100 + Placebo

Droga: 100mg Mescalina por via oral, dose única

Outros: Placebo (cápsulas contendo manitol com aparência idêntica às outras drogas)

Comparador Ativo: Mescalina-200 + Placebo

Droga: 200mg Mescalina por via oral, dose única

Outros: Placebo (cápsulas contendo manitol com aparência idêntica às outras drogas)

Comparador Ativo: Mescalina-400 + Placebo

Droga: 400mg Mescalina por via oral, dose única

Outros: Placebo (cápsulas contendo manitol com aparência idêntica às outras drogas)

Comparador Ativo: Mescalina-800 + Placebo

Droga: 800mg Mescalina por via oral, dose única

Outros: Placebo (cápsulas contendo manitol com aparência idêntica às outras drogas)

Comparador Ativo: Mescalina-800 + Cetanserina

Droga: 800mg Mescalina por via oral, dose única

Outros: 40mg Ketanserin por via oral, dose única

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estados Alterados de Consciência
Prazo: 18 meses
5 Dimensões dos Estados Alterados da Consciência (5D-ASC) avalia humor, ansiedade, desrealização, despersonalização, alterações na percepção, alterações auditivas e vigilância reduzida. O questionário é composto por 94 itens a serem avaliados em uma escala analógica visual (linha horizontal, 100 mm, marcada com "nada" à esquerda e "extremamente" à direita), com valores mais altos indicando efeitos mais fortes. Os sujeitos marcarão a escala com linhas verticais.
18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Extensão da resposta subjetiva ao longo do tempo
Prazo: 18 meses
Escalas Analógicas Visuais (VAS) serão usadas repetidamente para avaliar alterações subjetivas na consciência ao longo do tempo. A VAS será apresentada como linhas horizontais de 100 mm de comprimento marcadas com "nada" à esquerda e "extremamente" à direita. Serão utilizadas as seguintes EVA: "qualquer efeito de droga", "bom efeito de droga", "mau efeito de droga", "estimulado", "feliz", "ansiedade", "náusea", "alteração de visão", "alterações de audição", "os sons parecem influenciar o que vejo", "alteração do senso de tempo", "os limites entre mim e o que me cerca parecem se confundir", "estou tendo insights sobre conexões que antes me intrigavam", "aberto" , "falador" e "confiança". Os sujeitos marcarão a escala com linhas verticais.
18 meses
Classificações subjetivas de humor
Prazo: 18 meses
A Adjective Mood Rating Scale (AMRS) avalia a ocorrência e a intensidade de 60 humores em uma escala Likert de 4 pontos, variando de "nada" a "extremamente".
18 meses
Experiências subjetivas de fenômenos espirituais
Prazo: 18 meses
O Questionário dos Reinos Espirituais (SRQ) avalia os fenômenos espirituais provocados por substâncias psicodélicas por meio de 11 perguntas principais a serem respondidas em um total de 65 escalas visuais analógicas subordenadas (linha horizontal, 100 mm, marcada com "não, de jeito nenhum" à esquerda e "sim, muito forte" à direita).
18 meses
Estados de Consciência
Prazo: 18 meses
O Questionário de Estados de Consciência (SCQ) avalia o surgimento e a intensidade de fenômenos que ocorrem em estados alterados de consciência em uma escala Likert de 6 pontos, variando de 0 ("nada") a 5 ("extremamente").
18 meses
Experiências do tipo místico
Prazo: 18 meses
O questionário de experiência do tipo místico (MEQ) avalia com 30 itens (embutidos no SCQ) as experiências místicas em uma escala Likert de 6 pontos variando de 0 ("nada") a 5 ("extremamente").
18 meses
Pressão sanguínea
Prazo: 18 meses
Pressão arterial, avaliada 20 vezes durante cada sessão de estudo através da pressão arterial sistólica e diastólica.
18 meses
Frequência cardíaca
Prazo: 18 meses
Frequência cardíaca, avaliada 20 vezes durante cada sessão de estudo por meio da frequência cardíaca, Emax.
18 meses
Temperatura corporal
Prazo: 18 meses
A temperatura corporal foi avaliada 20 vezes durante cada sessão de estudo por meio da temperatura corporal timpânica.
18 meses
Tamanho da pupila
Prazo: 18 meses
Tamanho da pupila, avaliado 8 vezes durante cada sessão de estudo via pupilômetro.
18 meses
Concentrações de mescalina no sangue
Prazo: 18 meses
Concentrações de mescalina e metabólitos medidas no plasma sanguíneo, avaliadas 20 vezes durante cada sessão de estudo por meio de amostras de sangue.
18 meses
Concentrações de mescalina na urina
Prazo: 18 meses
Concentração de mescalina e metabólitos medidos na urina, avaliados na quantidade total coletada durante cada sessão de estudo.
18 meses
Efeitos sobre o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)
Prazo: 18 meses
Níveis plasmáticos de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), avaliados 5 vezes durante cada sessão de estudo por meio de amostras de sangue.
18 meses
Efeitos sobre citocinas inflamatórias
Prazo: 18 meses
Níveis plasmáticos de INF-gama, TNFalfa, interleucinas, avaliados 5 vezes durante cada sessão de estudo por meio de amostras de sangue.
18 meses
Efeitos na ocitocina
Prazo: 18 meses
Níveis plasmáticos de oxitocina, avaliados 4 vezes durante cada sessão de estudo por meio de amostras de sangue.
18 meses
Efeitos emocionais
Prazo: 18 meses
Teste de Empatia Multifacetada (MET), efeitos na empatia em testes de computador, avaliados uma vez durante cada sessão de estudo.
18 meses
Moderação de efeito através de traços de personalidade I
Prazo: 18 meses
Avaliado uma vez durante a triagem por meio do NEO-Five-Factor-Inventory (NEO-FFI). O NEO-FFI avalia 5 traços de personalidade (abertura à experiência, conscienciosidade, extroversão, amabilidade e neuroticismo) composto por 60 itens. Cada item é avaliado em uma escala de -- "forte desacordo" a ++ "forte concordância".
18 meses
Moderação de efeito através de traços de personalidade II
Prazo: 18 meses
Avaliado uma vez durante a triagem por meio do Freiburger Personality Inventory (FPI). A versão FPI-R compreende 138 itens e abrange 12 dimensões da personalidade: satisfação com a vida, orientação social, orientação para o desempenho, inibição, excitabilidade, agressividade, estresse, queixas físicas, preocupações com a saúde, abertura, bem como os fatores secundários de acordo com a Extroversão de Eysenck e Emocionalidade (Neuroticismo). Ele usa uma escala de 2 pontos ("verdadeiro" e "não verdadeiro").
18 meses
Moderação de efeito através de traços de personalidade III
Prazo: 18 meses
Avaliado uma vez durante a triagem por meio do Saarbrücker Personality Questionnaire (SPF). O SPF define empatia como as "reações de um indivíduo às experiências observadas de outro". Ele avalia 28 itens em uma escala Likert de 5 pontos, variando de "Não me descreve bem" a "Descreve-me muito bem". A medida tem 4 subescalas (Adoção de Perspectiva, Fantasia, Preocupação Empática, Angústia Pessoal) cada uma composta por 7 itens diferentes.
18 meses
Moderação de efeito através de traços de personalidade IV
Prazo: 18 meses
Avaliado uma vez durante a triagem por meio do inventário de personalidade HEXACO (honestidade-humildade, emotividade, extroversão, amabilidade, conscienciosidade e abertura). O HEXACO é composto por 100 itens. Cada item é avaliado em uma escala de 1 "forte discordância" a 5 "forte concordância".
18 meses
Moderação de efeito através de traços de personalidade V
Prazo: 18 meses
Avaliado uma vez durante a triagem por meio do Defense Style Questionnaire (DSQ-40). O DSQ-40 pode fornecer pontuações para 20 defesas individuais e pontuações para os três fatores "maduro", "neurótico" e "imaturo". Cada item é avaliado em uma escala de 1 a 9, onde "1" indica "discordo totalmente" e "9" indica "concordo totalmente".
18 meses
Visão psicológica
Prazo: 18 meses
Questionário de insight psicológico (PIQ), avalia insights dolorosos durante uma experiência psicodélica com 14 itens (escala Likert de 6 pontos variando de 0 ("de modo nenhum") a 5 ("extremo/mais do que nunca")).
18 meses
Efeitos na satisfação com a vida, bem-estar e apreciação I
Prazo: 18 meses
Escala de Experiência Positiva e Negativa (SPANE), avalia a satisfação com a vida em relação à semana anterior com 12 itens (escala Likert de 5 pontos variando de 1 ("muito raramente") a 5 ("muito frequentemente")).
18 meses
Efeitos na satisfação com a vida, bem-estar e apreciação II
Prazo: 18 meses
Berner Subjective Well-Being Questionnaire for Adolescents (BFW/E), avalia o otimismo com 8 itens (escala Likert de 6 pontos variando de 1 ("totalmente errado") a 6 ("totalmente certo")).
18 meses
Efeitos na satisfação com a vida, bem-estar e apreciação III
Prazo: 18 meses
Global Life Satisfaction (GLS), avalia a satisfação com a vida com uma única pergunta (variando de 0 ("nada satisfeito") a 10 ("totalmente satisfeito")).
18 meses
Efeitos na satisfação com a vida, bem-estar e apreciação IV
Prazo: 18 meses
Appreciation Scale (AS), avalia a apreciação com 57 questões (escala Likert de 7 pontos variando de 1 ("nunca") a 7 ("várias vezes ao dia")).
18 meses
Incidência de eventos adversos antes e durante cada sessão de estudo
Prazo: 18 meses
Os principais eventos adversos relacionados à saúde do sujeito durante a inclusão no estudo (se presentes) são registrados por meio de entrevistas semiestruturadas.
18 meses
Incidência de eventos adversos durante cada sessão de estudo
Prazo: 18 meses
Lista de reclamações (LC), que contempla o surgimento de 66 reclamações no formato sim/não, avaliadas três vezes durante cada sessão de estudo.
18 meses
Atividade elétrica do coração
Prazo: 18 meses
O eletrocardiograma (ECG) será registrado duas vezes durante as sessões de estudo (basal e no pico do efeito do medicamento), bem como no exame de triagem para avaliar os possíveis efeitos do medicamento no intervalo QTc.
18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Matthias E Liechti, Prof. Dr. MD, University Hospital, Basel, Switzerland

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Real)

27 de março de 2023

Conclusão do estudo (Real)

27 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

19 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Placebo

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