De rol van de serotonine 5-HT2A-receptor in door mescaline geïnduceerde veranderde bewustzijnstoestanden (MDR)
28 maart 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland
Mescaline (de werkzame stof in Peyote- en San Pedro-cactussen) is een klassieke en al lang bekende serotonerge psychedelische stof (hallucinogeen) die veel wordt gebruikt voor recreatieve, spirituele en/of etnisch-medische doeleinden. Ondanks de lange geschiedenis ontbreken moderne gegevens over de acute effecten van mescaline op de mens. Mescaline produceert prototypische psychedelische effecten, vergelijkbaar met lyserginezuurdiethylamide (LSD) en psilocybine. Aangenomen wordt dat de serotonine 2A (5-HT2A)-receptor voornamelijk acute bewustzijnsveranderingen medieert die worden veroorzaakt door LSD en psilocybine. De bijdragende rol van de 5-HT2A-receptor bij door mescaline veroorzaakte bewustzijnsveranderingen is echter onduidelijk. Met behulp van de 5-HT2A-receptorantagonist ketanserine kan de psychedelische ervaring die wordt veroorzaakt door LSD en psilocybine worden verzwakt en verkort. De huidige studie onderzoekt daarom de rol van de 5-HT2A-receptor in mescaline-geïnduceerde veranderde bewustzijnstoestanden met behulp van escalerende doses mescaline en de 5-HT2A-receptorblokker ketanserin die wordt toegediend vóór een hoge dosis mescaline.
Doelstelling: De huidige MDR-studie zal de subjectieve effecten van verschillende doses mescaline karakteriseren met behulp van moderne psychometrische instrumenten en de bijdrage onderzoeken van de 5-HT2A-receptor in de door mescaline veroorzaakte bewustzijnsveranderingen.
Opzet: dubbelblind, placebogecontroleerd cross-over design met zes perioden en zes behandelcondities. 1) Placebo (Pla + Pla), 2) 100 mg mescaline (Pla + 100 mg mescaline), 3) 200 mg mescaline (Pla + 200 mg mescaline), 4) 400 mg mescaline (Pla + 400 mg mescaline), 5) 800 mg mescaline (Pla + 800 mg mescaline), en 6) 40 mg ketanserine en 800 mg mescaline (Ket + 800 mg mescaline).
Deelnemers: 16 gezonde deelnemers van ≥ 25 en ≤ 65 jaar (8 vrouwen, 8 mannen)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
BS
-
Basel, BS, Zwitserland, 4056
- University Hospital Basel, Clinical Trial Unit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
25 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen de 25 en 65 jaar
- Voldoende kennis van de Duitse taal
- Inzicht in de procedures en risico's die aan het onderzoek zijn verbonden
- Bereidheid om zich te houden aan het protocol en ondertekening van het toestemmingsformulier
- Bereid om tijdens het onderzoek af te zien van het gebruik van illegale psychoactieve stoffen
- Onthouden van vloeistoffen op basis van xanthine vanaf de avonden voorafgaand aan de studiesessies tot het einde van de studiedagen
- Bereid om geen verkeersvoertuig te besturen of zware machines te bedienen binnen 48 uur na toediening van de stof
- Bereid om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken tijdens deelname aan de studie
- Body mass index tussen 18-29 kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- Chronische of acute medische aandoening
- Huidige of eerdere ernstige psychiatrische stoornis
- Psychotische stoornis of bipolaire stoornis bij eerstegraads familieleden
- Hypertensie (>140/90 mmHg) of hypotensie (SBP10 sigaretten/dag)
- Hallucinogene middelengebruik (exclusief cannabis) meer dan 20 keer of op enig moment in de afgelopen twee maanden
- Zwangerschap of huidige borstvoeding
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek (momenteel of in de afgelopen 30 dagen)
- Gebruik van medicatie die de effecten van de studiemedicatie kan verstoren
- Tabak roken (>10 sigaretten/dag)
- Consumptie van alcoholische dranken (>20 drankjes/week)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + Placebo
|
Geneesmiddel: Placebo-capsules met mannitol die er identiek uitzien als de andere geneesmiddelen Overig: Placebo-capsules met mannitol die er identiek uitzien als de andere geneesmiddelen
|
|
Actieve vergelijker: Mescaline-100 + Placebo
|
Medicijn: 100mg Mescaline per os, enkele dosis Overig: Placebo (capsules met mannitol die er identiek uitzien als de andere geneesmiddelen) |
|
Actieve vergelijker: Mescaline-200 + Placebo
|
Medicijn: 200mg Mescaline per os, enkele dosis Overig: Placebo (capsules met mannitol die er identiek uitzien als de andere geneesmiddelen) |
|
Actieve vergelijker: Mescaline-400 + Placebo
|
Medicijn: 400mg Mescaline per os, enkele dosis Overig: Placebo (capsules met mannitol die er identiek uitzien als de andere geneesmiddelen) |
|
Actieve vergelijker: Mescaline-800 + Placebo
|
Medicijn: 800mg Mescaline per os, enkele dosis Overig: Placebo (capsules met mannitol die er identiek uitzien als de andere geneesmiddelen) |
|
Actieve vergelijker: Mescaline-800 + Ketanserin
|
Medicijn: 800mg Mescaline per os, enkele dosis Overig: 40 mg Ketanserin per os, enkele dosis |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderde staten van bewustzijn
Tijdsspanne: 18 maanden
|
5 Dimensions of Altered States of Consciousness (5D-ASC) beoordeelt stemming, angst, derealisatie, depersonalisatie, veranderingen in perceptie, auditieve veranderingen en verminderde waakzaamheid.
De vragenlijst bestaat uit 94 items die beoordeeld moeten worden op een visueel analoge schaal (horizontale lijn, 100 mm, gemarkeerd met "helemaal niet" aan de linkerkant en "extreem" aan de rechterkant), waarbij hogere waarden sterkere effecten aangeven.
Onderwerpen markeren de schaal met verticale lijnen.
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mate van subjectieve respons in de tijd
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Visual Analog Scales (VAS) zullen herhaaldelijk worden gebruikt om subjectieve veranderingen in het bewustzijn in de loop van de tijd te beoordelen.
VAS wordt weergegeven als 100 mm lange horizontale lijnen gemarkeerd met "helemaal niet" aan de linkerkant en "extreem" aan de rechterkant.
De volgende VAS zullen worden gebruikt: "elk medicijneffect", "goed medicijneffect", "slecht medicijneffect", "gestimuleerd", "blij", "angst", "misselijkheid", "verandering van gezichtsvermogen", "veranderingen van horen", "geluiden lijken te beïnvloeden wat ik zie", "verandering van tijdsbesef", "de grenzen tussen mijzelf en mijn omgeving lijken te vervagen", "Ik heb inzichten in verbanden die me voorheen voor een raadsel stelden", "open" , "spraakzaam" en "vertrouwen".
Onderwerpen markeren de schaal met verticale lijnen.
|
18 maanden
|
|
Subjectieve stemmingsbeoordelingen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Adjective Mood Rating Scale (AMRS) beoordeelt het optreden en de intensiteit van 60 stemmingen op een 4-punts Likertschaal gaande van "helemaal niet" tot "extreem".
|
18 maanden
|
|
Subjectieve ervaringen van spirituele verschijnselen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Spiritual Realms Questionnaire (SRQ) beoordeelt de spirituele fenomenen die worden opgewekt door psychedelische substanties door middel van 11 hoofdvragen die moeten worden beantwoord op in totaal 65 subgeordende visuele analoge schalen (horizontale lijn, 100 mm, gemarkeerd met "helemaal niet" aan de linkerkant en "ja, heel sterk" aan de rechterkant).
|
18 maanden
|
|
Staten van bewustzijn
Tijdsspanne: 18 maanden
|
States of Consciousness Questionnaire (SCQ) beoordeelt het ontstaan en de intensiteit van fenomenen die voorkomen in veranderde bewustzijnstoestanden op een 6-punts Likert-schaal variërend van 0 ("helemaal niet") tot 5 ("extreem").
|
18 maanden
|
|
Ervaringen van het mystieke type
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Mystieke-type ervaringsvragenlijst (MEQ) beoordeelt met 30 items (ingebed in de SCQ) de mystieke ervaringen op een 6-punts Likert-schaal variërend van 0 ("helemaal niet") tot 5 ("extreem").
|
18 maanden
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Bloeddruk, 20 keer beoordeeld tijdens elke studiesessie via systolische en diastolische bloeddruk.
|
18 maanden
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Hartslag, 20 keer gemeten tijdens elke studiesessie via hartslag, Emax.
|
18 maanden
|
|
Lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Lichaamstemperatuur 20 keer beoordeeld tijdens elke studiesessie via trommelvlieslichaamstemperatuur.
|
18 maanden
|
|
Pupil grootte
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Pupilgrootte, 8 keer per studiesessie beoordeeld via pupilometer.
|
18 maanden
|
|
Mescalineconcentraties in het bloed
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Mescaline- en metabolietenconcentraties gemeten in het bloedplasma, 20 keer beoordeeld tijdens elke studiesessie via bloedmonsters.
|
18 maanden
|
|
Mescalineconcentraties in de urine
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Mescaline- en metabolietenconcentratie gemeten in de urine, beoordeeld in de totale hoeveelheid verzameld tijdens elke studiesessie.
|
18 maanden
|
|
Effecten op van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF)
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Plasmaspiegels van van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF), 5 keer beoordeeld tijdens elke studiesessie via bloedmonsters.
|
18 maanden
|
|
Effecten op inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Plasmaspiegels van INF-gamma, TNFalpha, Interleukinen, 5 keer beoordeeld tijdens elke studiesessie via bloedmonsters.
|
18 maanden
|
|
Effecten op oxytocine
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Plasmaspiegels van oxytocine, 4 keer beoordeeld tijdens elke studiesessie via bloedmonsters.
|
18 maanden
|
|
Emotionele effecten
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Multifaceted Empathy Test (MET), effecten op empathie bij computertesten, één keer beoordeeld tijdens elke studiesessie.
|
18 maanden
|
|
Effectmatiging door persoonlijkheidskenmerken I
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Eenmalig beoordeeld tijdens de screening via de NEO-Five-Factor-Inventory (NEO-FFI).
De NEO-FFI beoordeelt 5 persoonlijkheidskenmerken (openheid voor ervaring, consciëntieusheid, extraversie, vriendelijkheid en neuroticisme) bestaande uit 60 items.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van -- "zeer mee oneens" tot ++ "sterk mee eens".
|
18 maanden
|
|
Effectmatiging door persoonlijkheidskenmerken II
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Eenmalig beoordeeld tijdens de screening via Freiburger Personality Inventory (FPI).
De FPI-R-versie omvat 138 items en behandelt 12 persoonlijkheidsdimensies: tevredenheid met het leven, sociale oriëntatie, prestatiegerichtheid, remming, prikkelbaarheid, agressiviteit, stress, lichamelijke klachten, gezondheidsproblemen, openheid, evenals de secundaire factoren volgens Eysenck's Extraversion en Emotionaliteit (Neuroticisme).
Het maakt gebruik van een 2-puntsschaal ("waar" en "niet waar").
|
18 maanden
|
|
Effectmatiging door persoonlijkheidskenmerken III
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Eenmalig beoordeeld tijdens de screening via Saarbrücker Personality Questionnaire (SPF).
De SPF definieert empathie als de "reacties van het ene individu op de waargenomen ervaringen van een ander".
Het beoordeelt 28 items op een 5-punts Likertschaal gaande van "Beschrijft mij niet goed" tot "Beschrijft mij zeer goed".
De meting heeft 4 subschalen (Perspectief nemen, Fantasie, Empathische bezorgdheid, Persoonlijk leed) die elk uit 7 verschillende items bestaan.
|
18 maanden
|
|
Effectmatiging door persoonlijkheidskenmerken IV
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Eenmalig beoordeeld tijdens de screening via HEXACO persoonlijkheidsinventaris (Eerlijkheid-Nederigheid, Emotionaliteit, Extraversie, Vriendelijkheid, Consciëntieusheid en Openheid).
De HEXACO bestaat uit 100 stuks.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 1 "zeer mee oneens" tot 5 "sterk mee eens".
|
18 maanden
|
|
Effectmatiging door persoonlijkheidskenmerken V
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Eenmalig beoordeeld tijdens de screening via de Defense Style Questionnaire (DSQ-40).
De DSQ-40 kan scores geven voor 20 individuele verdedigingen en scores voor de drie factoren "volwassen", "neurotisch" en "onvolwassen".
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 1 tot 9, waarbij "1" staat voor "helemaal mee oneens" en "9" voor "helemaal mee eens".
|
18 maanden
|
|
Psychologisch inzicht
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Vragenlijst voor psychologisch inzicht (PIQ), beoordeelt pijnlijke inzichten tijdens een psychedelische ervaring met 14 items (6-punts Likertschaal variërend van 0 ("helemaal niet") tot 5 ("extreem/meer dan ooit tevoren").
|
18 maanden
|
|
Effecten op levenstevredenheid, welzijn en waardering I
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Schaal van positieve en negatieve ervaringen (SPANE), beoordeelt de tevredenheid met het leven met betrekking tot de voorgaande week met 12 items (5-punts Likert-schaal variërend van 1 ("zeer zelden") tot 5 ("zeer vaak").
|
18 maanden
|
|
Effecten op levenstevredenheid, welzijn en waardering II
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Berner Subjective Well-Being Questionnaire for Adolescents (BFW/E), beoordeelt optimisme met 8 items (6-punts Likert-schaal variërend van 1 ("helemaal fout") tot 6 ("helemaal goed").
|
18 maanden
|
|
Effecten op levenstevredenheid, welzijn en waardering III
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Global Life Satisfaction (GLS), beoordeelt de tevredenheid met het leven met een enkele vraag (variërend van 0 ("helemaal niet tevreden") tot 10 ("helemaal tevreden").
|
18 maanden
|
|
Effecten op tevredenheid, welzijn en waardering IV
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Appreciation Scale (AS), beoordeelt waardering met 57 vragen (7-punts Likertschaal variërend van 1 ("nooit") tot 7 ("meerdere keren per dag")).
|
18 maanden
|
|
Incidentie van bijwerkingen vóór en tijdens elke studiesessie
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Belangrijke nadelige gebeurtenissen met betrekking tot de gezondheid van de proefpersoon tijdens studie-inclusie (indien aanwezig) worden geregistreerd door middel van semi-gestructureerde interviews.
|
18 maanden
|
|
Incidentie van bijwerkingen tijdens elke studiesessie
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Klachtenlijst (LC), die de opkomst van 66 klachten in een ja/nee-formaat dekt, driemaal beoordeeld tijdens elke studiesessie.
|
18 maanden
|
|
Elektrische activiteit van het hart
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Het elektrocardiogram (ECG) zal tweemaal worden opgenomen tijdens de studiesessies (baseline en bij piekgeneesmiddeleffect) en tijdens het screeningsexamen om mogelijke geneesmiddeleffecten op het QTc-interval te beoordelen.
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Matthias E Liechti, Prof. Dr. MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 augustus 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 maart 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 maart 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 april 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BASEC 2021-00035
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .