Undersøkelse av metformin for forebygging av progresjon av prekursor multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

- Diagnostisert med høyere risiko MGUS eller lavrisiko SMM definert nedenfor:

-- MGUS med høyere risiko: plasmacellekonsentrasjon i benmarg <10 %# OG enten serum M-proteinnivå ≥1,5 g/dL til <3 g/dL eller unormalt forhold mellom fri lettkjede (FLC) (<0,26 eller>1,65 ) eller IgA MGUS.

Merk: individer med et unormalt FLC-forhold som er klassifisert som kun lettkjede er kvalifisert. Pasienter med kun lett kjede er definert som fullstendig tap av immunglobulin tungkjede, ledsaget av unormalt FLC-forhold med økt nivå av passende involvert lettkjede (økt kappa FLC hos pasient med ratio >1,65, og økt lambda FLC hos pasienter med forhold <0,26).

• Lavrisiko ulmende myelom: benmargsplasmaceller ≥10 %# med fravær av ytterligere høyrisikofunksjoner, som er nærmere definert i eksklusjonskriteriene

  #En ny benmargsbiopsi foretrekkes for plasmacellebestemmelse ved screening; Imidlertid kan avgjørelse av kvalifikasjon gjøres fra den siste benmargsbiopsien utført så lenge den var innen 2 år etter registrering.

  • Fravær av bevis for CRAB-kriterier* eller nye kriterier for aktiv MM eller aktiv WM som inkluderer følgende (merk hvis ett eller flere kriterier ikke har blitt evaluert (f.eks. ingen MR), kriteriene for aktiv MM eller WM for den funksjonen vurderes uoppfylt):
• Økte kalsiumnivåer (korrigert serumkalsium >0,25 mmol/dL over øvre normalgrense eller >,275 mmol/dL) relatert til MM
• Nyresvikt (tilskrives MM)
• Anemi (Hb 2g/dL under nedre normalgrense eller <10g/dL) relatert til MM
• Benlesjoner (lytiske lesjoner eller generalisert osteoporose med kompresjonsfrakturer)
• Benmargsplasmaceller ≥60 %
• Serum involvert/ikke-involvert FLC-forhold ≥100, forutsatt at det absolutte nivået av den involverte frie lette kjeden er minst 100 mg/L og gjentas to ganger (myelom i lett kjede som beskrevet i avsnitt 2.4 er ikke et eksklusjonskriterie).

• MR med to eller flere fokale lesjoner som er minst 5 mm eller større

  *Deltakere med CRAB-kriterier som kan tilskrives andre forhold enn sykdommen som studeres kan være kvalifisert

  • Minst 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  • Følgende laboratorieverdier oppnådd før den første dosen av studiemedisin/placebo:
• AST og ALT < 1,5 x institusjonell ULN
• Serumbilirubin < institusjonell ULN (hos pasienter med Gilberts sykdom, direkte bilirubin < institusjonell ULN)

• Beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min

  • Estimering av nyrefunksjon vil bli vurdert ved å bruke CrCl beregnet basert på Cockcroft-Gault-formelen:
  • CrCl (mL/min) = (140-alder) (vekt [kg]/72 (serumkreatinin [mg/dL]; for kvinner multipliseres formelen med 0,85

• Tilfeldig glukose < 160 mg/dL eller fastende glukose < 126 mg/dL (andre verdier krever opparbeiding for å utelukke udiagnostisert diabetes som kan kreve behandling)

  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • For deltakere som ønsker å melde seg på den åpne utvidede behandlingen (crossover-armen), kan deltakerne bli avblindet og lære om legemiddelgruppen sin ETTER fullført primær endepunktinnsamling. Pasienten må randomiseres til metformin for å kunne fortsette å ta metformin i ytterligere 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av høyrisiko ulmende myelom, som definert av IMWG/Mayo 2018 "20-2-20"-kriterier (minst 2 av følgende)

  • Benmargsplasmacytose ≥20 %
  • ≥2g/dl M protein
  • ≥20 involvert: uinvolvert serumfritt lettkjedeforhold
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innenfor studieperioden.

• For tiden på medisiner for diabetesbehandling

  • Pasienter med hyperglykemi (tilfeldig glukose < 160 mg/dl eller fastende glukose < 126 mg/dl), men som ikke er på noen medikamentell behandling, er kvalifisert
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Kvinner som er gravide eller som ikke er i stand til eller ønsker å bruke prevensjon i løpet av studieperioden er ekskludert fra denne studien fordi det er et klasse B-middel som er kjent for å krysse placenta raskt og er ubundet i serum.
• Enhver tilstand assosiert med økt risiko for metforminassosiert laktacidose (tidligere nyresvikt eller leversvikt, historie med acidose av enhver type) eller vanlig inntak av 3 eller flere alkoholholdige drikker per dag.
• Kjent intoleranse mot metformin
• Kjent malabsorpsjonssyndrom eller diagnose med en medisinsk tilstand som kan endre gastrointestinal absorpsjon av medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom som påvirker tynntarmen eller nyere historie med fedmekirurgi.
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville kontraindisere bruken av metformin eller på annen måte forstyrre deltakelsen i rettssaken