Untersuchung von Metformin zur Verhinderung des Fortschreitens des multiplen Myeloms der Vorstufe

Einschlusskriterien:

-Diagnostiziert mit MGUS mit höherem Risiko oder SMM mit niedrigem Risiko, wie unten definiert:

--MGUS mit höherem Risiko: Plasmazellkonzentration im Knochenmark < 10 %# UND entweder Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 1,5 g/dl bis < 3 g/dl oder anormales Verhältnis der freien Leichtketten (FLC) (< 0,26 oder > 1,65 ) oder IgA-MGUS.

Hinweis: Personen mit einem anormalen FLC-Verhältnis, die nur als Leichtketten klassifiziert sind, sind geeignet. Nur-Leichtketten-Patienten sind definiert als vollständiger Verlust der Immunglobulin-Schwerkette, begleitet von einem abnormalen FLC-Verhältnis mit einem erhöhten Spiegel der entsprechenden beteiligten Leichtkette (erhöhte Kappa-FLC bei Patienten mit einem Verhältnis > 1,65 und erhöhte Lambda-FLC bei Patienten mit Verhältnis <0,26).

• Schwelendes Myelom mit niedrigem Risiko: Plasmazellen des Knochenmarks ≥10 %# ohne zusätzliche Merkmale mit hohem Risiko, die in den Ausschlusskriterien weiter definiert werden

  #Eine neue Knochenmarkbiopsie wird für die Bestimmung der Plasmazellen beim Screening bevorzugt; Die Eignung kann jedoch anhand der letzten Knochenmarkbiopsie bestimmt werden, die innerhalb von 2 Jahren nach der Registrierung durchgeführt wurde.

  • Fehlen von Nachweisen für CRAB-Kriterien* oder neue Kriterien für aktives MM oder aktives WM, einschließlich der folgenden (beachten Sie, dass, wenn ein oder mehrere Kriterien nicht bewertet wurden (z. B. kein MRT), die Kriterien für aktives MM oder WM für dieses Merkmal berücksichtigt werden). nicht erfüllt):
• Erhöhte Kalziumspiegel (korrigierter Serumkalziumspiegel > 0,25 mmol/dl über der Obergrenze des Normalbereichs oder > 0,275 mmol/dl) im Zusammenhang mit MM
• Niereninsuffizienz (auf MM zurückzuführen)
• Anämie (Hb 2 g/dl unter der unteren Normgrenze oder < 10 g/dl) im Zusammenhang mit MM
• Knochenläsionen (lytische Läsionen oder generalisierte Osteoporose mit Kompressionsfrakturen)
• Plasmazellen des Knochenmarks ≥60 %
• Beteiligtes/unbeteiligtes FLC-Verhältnis im Serum ≥ 100, vorausgesetzt, der absolute Spiegel der beteiligten freien Leichtkette beträgt mindestens 100 mg/l und wird zweimal wiederholt (das schwelende Myelom der leichten Kette, wie in Abschnitt 2.4 beschrieben, ist kein Ausschlusskriterium).

• MRT mit zwei oder mehr fokalen Läsionen, die mindestens 5 mm groß sind

  *Teilnehmer mit CRAB-Kriterien, die auf andere Erkrankungen als die untersuchte Krankheit zurückzuführen sind, können teilnahmeberechtigt sein

  • Mindestens 18 Jahre alt.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
  • Die folgenden Laborwerte, die vor der ersten Dosis des Studienmedikaments/Placebos erhalten wurden:
• AST und ALT < 1,5 x ULN der Institution
• Serumbilirubin < institutioneller ULN (bei Patienten mit Morbus Gilbert direktes Bilirubin < institutioneller ULN)

• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min

  • Die Schätzung der Nierenfunktion wird anhand der CrCl bewertet, die auf der Grundlage der Cockcroft-Gault-Formel berechnet wird:
  • CrCl (ml/min) = (140-Alter) (Gewicht [kg]/72 (Serum-Kreatinin [mg/dL]; für Frauen wird die Formel mit 0,85 multipliziert

• Zufällige Glukose < 160 mg/dL oder Nüchternglukose < 126 mg/dL (andere Werte erfordern eine Abklärung, um einen nicht diagnostizierten Diabetes auszuschließen, der möglicherweise behandelt werden muss)

  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
  • Für Teilnehmer, die sich für die Open-Label-Extended-Behandlung (Crossover-Arm) anmelden möchten, können die Teilnehmer entblindet werden und ihre Wirkstoffgruppe NACH Abschluss der primären Endpunkterhebung erfahren. Der Patient muss für Metformin randomisiert werden, um die Einnahme von Metformin für weitere 6 Monate fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein eines schwelenden Hochrisiko-Myeloms, wie gemäß IMWG/Mayo 2018 „20-2-20“-Kriterien definiert (mindestens 2 der folgenden)

  • Knochenmarkplasmazytose ≥20 %
  • ≥2 g/dl M-Protein
  • ≥20 beteiligt: ​​unbeteiligtes Verhältnis freier leichter Ketten im Serum
• Innerhalb des Studienzeitraums eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt.

• Derzeit Medikamente zur Behandlung von Diabetes

  • Patienten mit Hyperglykämie (Zufallsglukose < 160 mg/dl oder Nüchternglukose < 126 mg/dl), die jedoch keine medikamentöse Behandlung erhalten, sind geeignet
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Frauen, die schwanger sind oder die während des Studienzeitraums nicht verhüten können oder wollen, sind von dieser Studie ausgeschlossen, da es sich um ein Mittel der Klasse B handelt, das bekanntermaßen schnell die Plazenta passiert und nicht im Serum gebunden ist.
• Jeder Zustand, der mit einem erhöhten Risiko einer Metformin-assoziierten Laktatazidose verbunden ist (früheres Nieren- oder Leberversagen, Azidose jeglicher Art in der Vorgeschichte) oder der gewohnheitsmäßige Konsum von 3 oder mehr alkoholischen Getränken pro Tag.
• Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Metformin
• Bekanntes Malabsorptionssyndrom oder Diagnose mit einem medizinischen Zustand, der die gastrointestinale Resorption von Medikamenten verändern kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, die den Dünndarm betreffen, oder neuere Adipositaschirurgie in der Vorgeschichte.
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes gegen die Anwendung von Metformin sprechen oder die Teilnahme an der Studie anderweitig beeinträchtigen würde