Investigación de metformina para la prevención de la progresión del mieloma múltiple precursor

Criterios de inclusión:

-Diagnosticado con MGUS de alto riesgo o SMM de bajo riesgo definido a continuación:

--MGUS de mayor riesgo: concentración de células plasmáticas en la médula ósea <10 %# Y nivel de proteína M en suero ≥1,5 g/dL a <3 g/dL o relación anormal de cadenas ligeras libres (FLC) (<0,26 o>1,65 ) o IgA GMSI.

Nota: las personas con una proporción anormal de FLC que se clasifican como de cadena ligera son elegibles. Los pacientes de cadena ligera solamente se definen como la pérdida completa de la cadena pesada de inmunoglobulina, acompañada de un cociente de CLL anormal con un nivel elevado de la cadena ligera apropiada involucrada (CLL kappa aumentado en pacientes con un cociente >1,65 y CLL lambda aumentado en pacientes con relación <0,26).

• Mieloma latente de bajo riesgo: células plasmáticas de la médula ósea ≥10 %# con la ausencia de características adicionales de alto riesgo, que se definen con más detalle en los criterios de exclusión

  #Se prefiere una nueva biopsia de médula ósea para la determinación de células plasmáticas en la selección; sin embargo, la determinación de elegibilidad se puede hacer a partir de la biopsia de médula ósea más reciente realizada siempre que haya sido dentro de los 2 años posteriores a la inscripción.

  • Ausencia de evidencia de criterios CRAB* o nuevos criterios de MM activo o WM activo que incluyan lo siguiente (observe si uno o más criterios no han sido evaluados (p. ej., sin MRI), se considera el criterio para MM o WM activo para esa característica insatisfecho):
• Aumento de los niveles de calcio (calcio sérico corregido >0,25 mmol/dL por encima del límite superior normal o >0,275 mmol/dL) relacionado con MM
• Insuficiencia renal (atribuible a MM)
• Anemia (Hb 2g/dL por debajo del límite inferior de la normalidad o <10g/dL) relacionada con MM
• Lesiones óseas (lesiones líticas u osteoporosis generalizada con fracturas por compresión)
• Células plasmáticas de médula ósea ≥60%
• Proporción sérica de CLL implicadas/no implicadas ≥100, siempre que el nivel absoluto de la cadena ligera libre implicada sea de al menos 100 mg/l y se repita dos veces (el mieloma latente de cadenas ligeras, como se describe en la sección 2.4, no es un criterio de exclusión).

• Resonancia magnética con dos o más lesiones focales de al menos 5 mm o más de tamaño

  *Los participantes con criterios CRAB atribuibles a condiciones distintas a la enfermedad en estudio pueden ser elegibles

  • Al menos 18 años de edad.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
  • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos antes de la primera dosis del fármaco/placebo del estudio:
• AST y ALT < 1,5 x ULN institucional
• Bilirrubina sérica < ULN institucional (en pacientes con enfermedad de Gilbert, bilirrubina directa < ULN institucional)

• Depuración de creatinina calculada ≥ 45 ml/min

  • La estimación de la función renal se evaluará mediante el CrCl calculado en base a la fórmula de Cockcroft-Gault:
  • CrCl (mL/min) = (140-edad) (peso [kg]/72 (creatinina sérica [mg/dL]; para mujeres la fórmula se multiplica por 0,85

• Glucosa al azar < 160 mg/dL o glucosa en ayunas < 126 mg/dL (otros valores requieren análisis para descartar diabetes no diagnosticada que puede requerir tratamiento)

  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
  • Para los participantes que deseen inscribirse en el tratamiento extendido de etiqueta abierta (brazo cruzado), los participantes pueden ser desenmascarados y conocer su grupo de medicamentos DESPUÉS de completar la recopilación de criterios de valoración primarios. El paciente debe ser asignado al azar a metformina para continuar tomando metformina durante 6 meses adicionales.

Criterio de exclusión:

• Presencia de mieloma latente de alto riesgo, según lo definido por los criterios "20-2-20" de IMWG/Mayo 2018 (al menos 2 de los siguientes)

  • Plasmocitosis de médula ósea ≥20%
  • ≥2g/dl proteína M
  • ≥20 implicados: proporción de cadenas ligeras libres en suero no implicado
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro del período de estudio.

• Actualmente con medicamentos para el tratamiento de la diabetes.

  • Son elegibles los pacientes con hiperglucemia (glucosa aleatoria < 160 mg/dl o glucosa en ayunas < 126 mg/dl) pero que no están en ningún tratamiento farmacológico.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Las mujeres que están embarazadas o que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos durante el período de estudio están excluidas de este estudio porque es un agente de clase B que se sabe que atraviesa la placenta rápidamente y no se une al suero.
• Cualquier condición asociada a un mayor riesgo de acidosis láctica asociada a metformina (insuficiencia renal o hepática previa, antecedentes de acidosis de cualquier tipo) o ingesta habitual de 3 o más bebidas alcohólicas al día.
• Intolerancia conocida a la metformina
• Síndrome de malabsorción conocido o diagnóstico de una afección médica que puede alterar la absorción gastrointestinal de medicamentos, incluida, entre otras, la enfermedad inflamatoria intestinal que afecta el intestino delgado o antecedentes recientes de cirugía bariátrica.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique el uso de metformina o interfiera con la participación en el ensayo.