Metformiinin tutkiminen prekursorimultippelin myelooman etenemisen estämiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

- diagnosoitu korkeamman riskin MGUS tai matalariskinen SMM, joka on määritelty alla:

-- Suuremman riskin MGUS: luuytimen plasmasolupitoisuus < 10 % # JA joko seerumin M-proteiinitaso ≥ 1,5 g/dl - < 3 g/dl tai epänormaali vapaan kevytketjun (FLC) suhde (< 0,26 tai > 1,65 ) tai IgA MGUS.

Huomautus: henkilöt, joiden FLC-suhde on epänormaali ja jotka on luokiteltu vain kevytketjuiksi, ovat kelvollisia. Vain kevytketjupotilaat määritellään immunoglobuliinin raskaan ketjun täydelliseksi häviämiseksi, johon liittyy epänormaali FLC-suhde ja sopivan kevyen ketjun lisääntynyt taso (lisääntynyt kappa-FLC potilaalla, jonka suhde on >1,65, ja lisääntynyt lambda-FLC potilailla, joilla on suhde <0,26).

• Pienen riskin kytevä myelooma: luuytimen plasmasolut ≥10 %# ilman muita korkean riskin ominaisuuksia, jotka määritellään tarkemmin poissulkemiskriteereissä

  #Uusi luuytimen biopsia on edullinen plasmasolujen määritykseen seulonnassa; kelpoisuus voidaan kuitenkin määrittää viimeisimmän luuydinbiopsian perusteella, kunhan se on tehty 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta.

  • Todisteiden puuttuminen CRAB-kriteereistä* tai uusista aktiivisen MM:n tai aktiivisen WM:n kriteereistä, jotka sisältävät seuraavat (huomaa, jos yhtä tai useampaa kriteeriä ei ole arvioitu (esim. ei MRI:tä), aktiivisen MM:n tai WM:n kriteerit kyseiselle ominaisuudelle otetaan huomioon täyttämätön):
• Kohonneet kalsiumpitoisuudet (korjattu seerumin kalsium >0,25 mmol/dl yli normaalin ylärajan tai >,275 mmol/dl) liittyvät MM:iin
• Munuaisten vajaatoiminta (johtuu MM:stä)
• MM:hen liittyvä anemia (Hb 2g/dl alle normaalin alarajan tai <10g/dl)
• Luuvauriot (lyyttiset leesiot tai yleistynyt osteoporoosi, johon liittyy puristusmurtumia)
• Luuytimen plasmasoluja ≥60 %
• Seerumin mukana/osallistumaton FLC-suhde ≥100, edellyttäen, että mukana olevan vapaan kevyen ketjun absoluuttinen taso on vähintään 100 mg/l ja toistetaan kahdesti (kohdassa 2.4 kuvattu kevytketjuinen kytevä myelooma ei ole poissulkemiskriteeri).

• MRI, jossa on vähintään 5 mm kooltaan vähintään kaksi fokaalista vauriota

  *Osallistujat, joilla on CRAB-kriteerit, jotka johtuvat muista tiloista kuin tutkittavasta sairaudesta, voivat olla kelvollisia

  • Vähintään 18-vuotias.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
  • Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen/plaseboannosta:
• AST ja ALT < 1,5 x laitoksen ULN
• Seerumin bilirubiini < laitoksen ULN (potilailla, joilla on Gilbertin tauti, suora bilirubiini < laitoksen ULN)

• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min

  • Munuaisten toiminnan arviointi arvioidaan käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavan perusteella laskettua CrCl-arvoa:
  • CrCl (ml/min) = (140-ikä) (paino [kg]/72 (seerumin kreatiniini [mg/dl]; naisilla kaava kerrotaan 0,85:llä)

• Satunnainen glukoosi < 160 mg/dl tai paastoglukoosi < 126 mg/dl (muut arvot vaativat käsittelyä, jotta voidaan sulkea pois diagnosoimaton diabetes, joka saattaa vaatia hoitoa)

  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Osallistujat, jotka haluavat ilmoittautua avoimeen laajennettuun hoitoon (crossover-haara), osallistujat voidaan vapauttaa sokkoutumisesta ja oppia omasta lääkeryhmästään KÄYTETTY ensisijaisen päätepisteiden keräämisen jälkeen. Potilas on satunnaistettava saamaan metformiinia, jotta hän voi jatkaa metformiinin käyttöä vielä 6 kuukauden ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Korkean riskin kytevän myelooman esiintyminen IMWG/Mayo 2018 "20-2-20" -kriteerien mukaan (vähintään 2 seuraavista)

  • Luuytimen plasmasytoosi ≥20 %
  • ≥2g/dl M-proteiinia
  • ≥20 mukana: ei-osallistumaton seerumivapaiden kevytketjujen suhde
• Diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain tutkimusjakson aikana.

• Tällä hetkellä diabeteksen hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä

  • Potilaat, joilla on hyperglykemia (satunnainen glukoosi < 160 mg/dl tai paastoglukoosi < 126 mg/dl), mutta jotka eivät saa mitään lääkehoitoa, ovat tukikelpoisia
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai jotka eivät pysty tai halua käyttää ehkäisyä tutkimusjakson aikana, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska se on luokan B aine, jonka tiedetään läpäisevän istukan nopeasti ja joka ei ole sitoutunut seerumiin.
• Mikä tahansa tila, johon liittyy lisääntynyt metformiiniin liittyvän maitohappoasidoosin riski (aiempi munuaisten tai maksan vajaatoiminta, minkä tahansa tyyppinen asidoosi historiassa) tai tavanomaiseen 3 tai useamman alkoholijuoman nauttimiseen päivässä.
• Tunnettu metformiini-intoleranssi
• Tunnettu imeytymishäiriöoireyhtymä tai sairaus, joka voi muuttaa lääkkeiden imeytymistä maha-suolikanavasta, mukaan lukien ohutsuoleen vaikuttava tulehduksellinen suolistosairaus tai äskettäin tehty bariatrinen leikkaus.
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen metformiinin käytölle tai muuten häiritsee tutkimukseen osallistumista