Enquête sur la metformine pour la prévention de la progression du myélome multiple à précurseurs

Critère d'intégration:

-Diagnostiqué avec MGUS à haut risque ou SMM à faible risque défini ci-dessous :

--MGUS à haut risque : concentration de cellules plasmatiques dans la moelle osseuse < 10 %# ET niveau de protéine M sérique ≥ 1,5 g/dL à <3 g/dL ou rapport anormal des chaînes légères libres (FLC) (<0,26 ou >1,65 ) ou IgA MGUS.

Remarque : les personnes présentant un rapport FLC anormal et classées comme chaînes légères uniquement sont éligibles. Les patients à chaîne légère uniquement sont définis comme une perte complète de la chaîne lourde d'immunoglobuline, accompagnée d'un rapport FLC anormal avec un niveau accru de la chaîne légère impliquée appropriée (augmentation de la FLC kappa chez les patients avec un rapport> 1,65 et augmentation de la FLC lambda chez les patients avec rapport <0,26).

• Myélome indolent à faible risque : plasmocytes de la moelle osseuse ≥ 10 %# avec l'absence de caractéristiques supplémentaires à haut risque, qui sont définies plus en détail dans les critères d'exclusion

  #Une nouvelle biopsie de la moelle osseuse est préférée pour la détermination des plasmocytes lors du dépistage ; cependant, la détermination de l'éligibilité peut être faite à partir de la biopsie de la moelle osseuse la plus récente effectuée tant qu'elle a eu lieu dans les 2 ans suivant l'inscription.

  • Absence de preuves de critères CRAB* ou de nouveaux critères de MM actif ou de MW active qui incluent les éléments suivants (notez que si un ou plusieurs critères n'ont pas été évalués (par exemple, pas d'IRM), les critères de MM ou de MW actif pour cette caractéristique sont pris en compte non satisfait) :
• Augmentation des taux de calcium (calcium sérique corrigé> 0,25 mmol / dL au-dessus de la limite supérieure de la normale ou> 0,275 mmol / dL) liés au MM
• Insuffisance rénale (attribuable au MM)
• Anémie (Hb 2g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale ou <10g/dL) liée au MM
• Lésions osseuses (lésions lytiques ou ostéoporose généralisée avec fractures par compression)
• Cellules plasmatiques de la moelle osseuse ≥ 60 %
• Rapport FLC sérique impliqué/non impliqué ≥ 100, à condition que le niveau absolu de la chaîne légère libre impliquée soit d'au moins 100 mg/L et répété deux fois (le myélome indolent à chaîne légère tel que décrit dans la section 2.4 n'est pas un critère d'exclusion).

• IRM avec deux lésions focales ou plus d'au moins 5 mm ou plus

  * Les participants dont les critères CRAB sont attribuables à des conditions autres que la maladie à l'étude peuvent être éligibles

  • Au moins 18 ans.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues avant la première dose du médicament/placebo à l'étude :
• AST et ALT < 1,5 x LSN institutionnelle
• Bilirubine sérique < LSN institutionnelle (chez les patients atteints de la maladie de Gilbert, bilirubine directe < LSN institutionnelle)

• Clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min

  • L'estimation de la fonction rénale sera évaluée à l'aide de la ClCr calculée selon la formule de Cockcroft-Gault :
  • ClCr (mL/min) = (140-âge) (poids [kg]/72 (créatinine sérique [mg/dL] ; pour les femmes, la formule est multipliée par 0,85

• Glycémie aléatoire < 160 mg/dL ou glycémie à jeun < 126 mg/dL (les autres valeurs nécessitent un bilan pour exclure un diabète non diagnostiqué pouvant nécessiter un traitement)

  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Pour les participants qui souhaitent s'inscrire au traitement prolongé en ouvert (bras croisé), les participants peuvent lever l'aveugle et connaître leur groupe de médicaments APRÈS avoir terminé la collecte des paramètres primaires. Le patient doit être randomisé pour recevoir de la metformine afin de continuer à prendre de la metformine pendant 6 mois supplémentaires.

Critère d'exclusion:

• Présence d'un myélome indolent à haut risque, tel que défini par les critères IMWG/Mayo 2018 "20-2-20" (au moins 2 des éléments suivants)

  • Plasmocytose de la moelle osseuse ≥ 20 %
  • ≥2g/dl de protéine M
  • ≥20 impliqué : rapport des chaînes légères libres sériques non impliquées
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne au cours de la période d'étude.

• Actuellement sur les médicaments pour le traitement du diabète

  • Les patients présentant une hyperglycémie (glycémie aléatoire < 160 mg/dl ou glycémie à jeun < 126 mg/dl) mais qui ne suivent aucun traitement médicamenteux sont éligibles
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Les femmes enceintes ou qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser de contraception pendant la période d'étude sont exclues de cette étude car il s'agit d'un agent de classe B qui est connu pour traverser rapidement le placenta et qui n'est pas lié dans le sérum.
• Toute condition associée à un risque accru d'acidose lactique associée à la metformine (insuffisance rénale ou hépatique antérieure, antécédents d'acidose de tout type) ou consommation habituelle de 3 boissons alcoolisées ou plus par jour.
• Intolérance connue à la metformine
• Syndrome de malabsorption connu ou diagnostic avec une condition médicale qui peut altérer l'absorption gastro-intestinale des médicaments, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin affectant l'intestin grêle ou des antécédents récents de chirurgie bariatrique.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait l'utilisation de la metformine ou interférerait autrement avec la participation à l'essai