Исследование метформина для предотвращения прогрессирования множественной миеломы-предшественницы

Критерии включения:

- Диагноз MGUS высокого риска или SMM низкого риска, определенные ниже:

-- MGUS высокого риска: концентрация плазматических клеток костного мозга <10%# И либо уровень М-белка в сыворотке от ≥1,5 г/дл до <3 г/дл, либо аномальное соотношение свободных легких цепей (СЛЦ) (<0,26 или>1,65). ) или IgA MGUS.

Примечание: лица с аномальным соотношением СЛЦ, которые классифицируются только как легкие цепи, имеют право на участие. Пациенты только с легкими цепями определяются как полная потеря тяжелой цепи иммуноглобулина, сопровождающаяся аномальным соотношением СЛЦ с повышенным уровнем соответствующих вовлеченных легких цепей (увеличение каппа-СЛЦ у пациентов с соотношением >1,65 и увеличение лямбда-СЛЦ у пациентов с соотношение <0,26).

• Тлеющая миелома низкого риска: плазматические клетки костного мозга ≥10% # при отсутствии дополнительных признаков высокого риска, которые дополнительно определяются в критериях исключения

  # Новая биопсия костного мозга является предпочтительной для определения плазматических клеток при скрининге; тем не менее, определение приемлемости может быть сделано на основании самой последней биопсии костного мозга, проведенной в течение 2 лет после зачисления.

  • Отсутствие доказательств критериев CRAB* или новых критериев активной MM или активной WM, включая следующее (обратите внимание, если один или несколько критериев не были оценены (например, нет MRI), то учитываются критерии активной MM или WM для этого признака. неудовлетворенный):
• Повышенный уровень кальция (скорректированный уровень кальция в сыворотке >0,25 ммоль/дл выше верхней границы нормы или >0,275 ммоль/дл), связанный с ММ
• Почечная недостаточность (связанная с ММ)
• Анемия (Hb на 2 г/дл ниже нижнего предела нормы или <10 г/дл), связанная с ММ
• Поражения костей (литические поражения или генерализованный остеопороз с компрессионными переломами)
• Плазматические клетки костного мозга ≥60%
• Соотношение вовлеченных/невовлеченных СЛЦ в сыворотке ≥100 при условии, что абсолютный уровень вовлеченных свободных легких цепей составляет не менее 100 мг/л и повторяется дважды (тлеющая миелома легких цепей, как описано в разделе 2.4, не является критерием исключения).

• МРТ с двумя и более очаговыми образованиями размером не менее 5 мм и более

  * Участники с критериями CRAB, которые связаны с состояниями, отличными от исследуемого заболевания, могут иметь право на участие.

  • Не моложе 18 лет.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Следующие лабораторные показатели, полученные до первой дозы исследуемого препарата/плацебо:
• АСТ и АЛТ <1,5 x ВГН учреждения
• Сывороточный билирубин < ВГН в учреждениях (у пациентов с болезнью Жильбера прямой билирубин < ВГН в учреждениях)

• Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин.

  • Оценка почечной функции будет оцениваться с использованием CrCl, рассчитанного на основе формулы Кокрофта-Голта:
  • CrCl (мл/мин) = (140-возраст) (вес [кг]/72 (креатинин сыворотки [мг/дл]; для женщин формула умножается на 0,85).

• Случайный уровень глюкозы < 160 мг/дл или уровень глюкозы натощак < 126 мг/дл (другие значения требуют обследования, чтобы исключить недиагностированный диабет, который может потребовать лечения)

  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Для участников, которые хотят записаться на открытое расширенное лечение (перекрестное направление), участники могут разблокироваться и узнать о своей группе препаратов ПОСЛЕ завершения сбора данных о первичных конечных точках. Пациент должен быть рандомизирован в группу приема метформина для продолжения приема метформина в течение дополнительных 6 месяцев.

Критерий исключения:

• Наличие тлеющей миеломы высокого риска в соответствии с критериями IMWG/Mayo 2018 «20-2-20» (не менее 2 из следующих)

  • Плазмоцитоз костного мозга ≥20%
  • ≥2 г/дл белка М
  • ≥20 вовлеченных: соотношение невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение периода исследования.

• В настоящее время принимает лекарства для лечения диабета

  • Пациенты с гипергликемией (случайный уровень глюкозы < 160 мг/дл или уровень глюкозы натощак < 126 мг/дл), но не получающие медикаментозного лечения, имеют право на участие.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Женщины, которые беременны или не могут или не хотят использовать контрацепцию в течение периода исследования, исключаются из этого исследования, поскольку это агент класса B, который, как известно, быстро проникает через плаценту и не связывается в сыворотке крови.
• Любое состояние, связанное с повышенным риском лактоацидоза, связанного с метформином (почечная или печеночная недостаточность в анамнезе, ацидоз любого типа в анамнезе) или привычное употребление 3 и более алкогольных напитков в день.
• Известная непереносимость метформина
• Известный синдром мальабсорбции или диагноз с заболеванием, которое может изменить всасывание лекарств в желудочно-кишечном тракте, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, поражающее тонкий кишечник, или недавнюю бариатрическую операцию в анамнезе.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, будет противопоказанием к использованию метформина или иным образом помешает участию в исследовании.