Badanie metforminy w zapobieganiu progresji prekursorowego szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

-Zdiagnozowano z MGUS wyższego ryzyka lub SMM niskiego ryzyka zdefiniowanymi poniżej:

-- MGUS wysokiego ryzyka: stężenie komórek plazmatycznych szpiku kostnego <10%# ORAZ poziom białka M w surowicy ≥1,5 g/dl do <3 g/dl lub nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) (<0,26 lub >1,65 ) lub IgA MGUS.

Uwaga: kwalifikują się osoby z nieprawidłowym współczynnikiem FLC, które są sklasyfikowane jako tylko łańcuchy lekkie. Pacjenci z samymi łańcuchami lekkimi są definiowani jako całkowita utrata łańcucha ciężkiego immunoglobuliny, której towarzyszy nieprawidłowy stosunek FLC ze zwiększonym poziomem odpowiedniego zaangażowanego łańcucha lekkiego (zwiększony FLC kappa u pacjenta ze stosunkiem >1,65 i zwiększony FLC lambda u pacjentów z stosunek <0,26).

• Szpiczak tlący niskiego ryzyka: komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥10%# przy braku dodatkowych cech wysokiego ryzyka, które są dalej zdefiniowane w kryteriach wykluczenia

  #Nowa biopsja szpiku kostnego jest preferowana do oznaczania komórek plazmatycznych podczas badań przesiewowych; jednakże określenie kwalifikowalności można przeprowadzić na podstawie ostatniej wykonanej biopsji szpiku kostnego, o ile miało to miejsce w ciągu 2 lat od rejestracji.

  • Brak dowodów na kryteria CRAB* lub nowe kryteria aktywnego MM lub aktywnej WM, które obejmują następujące (należy zwrócić uwagę, jeśli jedno lub więcej kryteriów nie zostało ocenionych (np. brak MRI), kryteria dla aktywnego MM lub WM dla tej cechy są brane pod uwagę niespełnione):
• Zwiększone stężenie wapnia (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >0,25 mmol/dl powyżej górnej granicy normy lub >,275 mmol/dl) związane z MM
• Niewydolność nerek (przypisana MM)
• Niedokrwistość (Hb 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy lub <10 g/dl) związana z MM
• Zmiany kostne (zmiany lityczne lub uogólniona osteoporoza ze złamaniami kompresyjnymi)
• Komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥60%
• Stosunek FLC zajęty/niezajęty w surowicy ≥100, pod warunkiem, że bezwzględny poziom zajętego wolnego łańcucha lekkiego wynosi co najmniej 100 mg/l i powtórzono go dwukrotnie (szpiczak tlący się łańcucha lekkiego, jak opisano w punkcie 2.4, nie jest kryterium wykluczenia).

• MRI z dwoma lub więcej zmianami ogniskowymi o wielkości co najmniej 5 mm

  *Uczestnicy z kryteriami CRAB, które można przypisać schorzeniom innym niż badana choroba, mogą się kwalifikować

  • Co najmniej 18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
  • Następujące wartości laboratoryjne uzyskane przed podaniem pierwszej dawki badanego leku/placebo:
• AspAT i AlAT < 1,5 x ULN w placówce
• Stężenie bilirubiny w surowicy < GGN w placówce (u pacjentów z chorobą Gilberta bilirubina bezpośrednia < GGN w placówce)

• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min

  • Oszacowanie funkcji nerek zostanie ocenione za pomocą CrCl obliczonego na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta:
  • CrCl (ml/min) = (140-wiek) (waga [kg]/72 (kreatynina w surowicy [mg/dl]; dla kobiet wzór mnoży się przez 0,85

• Przypadkowa glukoza < 160 mg/dl lub glukoza na czczo < 126 mg/dl (inne wartości wymagają badania w celu wykluczenia niezdiagnozowanej cukrzycy, która może wymagać leczenia)

  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • W przypadku uczestników, którzy chcą zapisać się do rozszerzonego leczenia metodą otwartej próby (ramię krzyżowe), uczestnicy mogą zostać odślepieni i dowiedzieć się o swojej grupie leków PO zakończeniu zbierania danych dotyczących pierwszorzędowych punktów końcowych. Pacjent musi zostać losowo przydzielony do grupy otrzymującej metforminę, aby kontynuować przyjmowanie metforminy przez dodatkowe 6 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność szpiczaka tlącego wysokiego ryzyka, zgodnie z kryteriami IMWG/Mayo 2018 „20-2-20” (co najmniej 2 z poniższych)

  • Plazmocytoza szpiku kostnego ≥20%
  • ≥2g/dl białka M
  • ≥20 zaangażowanych: niezaangażowany stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy
• Zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego w okresie objętym badaniem.

• Obecnie na lekach stosowanych w leczeniu cukrzycy

  • Pacjenci z hiperglikemią (przypadkowa glikemia < 160 mg/dl lub glukoza na czczo < 126 mg/dl), którzy nie są leczeni żadnymi lekami, kwalifikują się
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Kobiety w ciąży lub kobiety, które nie mogą lub nie chcą stosować antykoncepcji w okresie badania, są wyłączone z tego badania, ponieważ jest to środek klasy B, o którym wiadomo, że szybko przenika przez łożysko i nie wiąże się w surowicy.
• Każdy stan związany ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej związanej z metforminą (wcześniej niewydolność nerek lub wątroby, kwasica dowolnego typu w wywiadzie) lub nawykowe spożywanie 3 lub więcej napojów alkoholowych dziennie.
• Znana nietolerancja metforminy
• Znany zespół złego wchłaniania lub diagnoza stanu chorobowego, który może wpływać na wchłanianie leków przez przewód pokarmowy, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit wpływające na jelito cienkie lub niedawna operacja bariatryczna.
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza byłby przeciwwskazaniem do stosowania metforminy lub w inny sposób zakłócałby udział w badaniu