前駆体多発性骨髄腫の進行予防に対するメトホルミンの研究
意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症およびくすぶり型多発性骨髄腫の進行を予防するためのメトホルミンのランダム化プラセボ対照第 2 相試験
この研究の目的は、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症 (MGUS) およびくすぶり型多発性骨髄腫 (SMM) の患者が多発性骨髄腫を発症するのを防ぐために、メトホルミンという薬が将来使用できるかどうかを理解することです。
この研究に関与する治験薬の名前は次のとおりです。
- メトホルミン、徐放性
- プラセボ（有効成分のない錠剤）
調査の概要
詳細な説明
これは、高リスクの意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症 (MGUS) および低リスクのくすぶり型多発性骨髄腫 (SMM) の患者を対象とした第 2 相、二重盲検、無作為化プラセボ対照試験であり、 MGUSおよびSMM患者における疾患の進行。
メトホルミンは「調査中」と見なされます。つまり、米国食品医薬品局によるがん予防の研究が承認されていません。 一部の II 型糖尿病患者の血糖コントロールなど、他の用途にも承認されています。
多発性骨髄腫は、免疫系の重要な部分である形質細胞の癌です。 活動性の多発性骨髄腫の患者さんは、一般的に治療が必要です。 現在、MGUS および SMM 患者に対する承認された治療法はありません。
メトホルミンは、糖尿病の治療に一般的に使用される薬です。 メトホルミンは、肝臓でのグルコース産生を減少させ、グルコース吸収を減少させ、インスリン感受性を改善することによって機能します. 最近のいくつかの研究では、この薬がMGUSまたはSMM患者の進行を防ぐのに役立つ可能性があることが示されているため、この研究はこの薬の研究に関心があります. この研究は、メトホルミンが糖尿病ではない可能性がある MGUS または SMM の患者に利益をもたらすかどうかについてさらに学ぶことを目的としています。
調査研究手順には、適格性のスクリーニングと、評価およびフォローアップ訪問を含む研究治療が含まれます。
登録後、参加者は無作為に割り当てられ、プラセボまたはメトホルミン錠剤のいずれかを受け取り、参加者の薬物耐性に応じて6か月間服用します。
参加者は、一次（6か月）の結果評価が完了した後に治療の割り当てを知るオプションがあり、メトホルミンに無作為に割り付けられた個人は、潜在的により長い観察を可能にするために、さらに6か月間メトホルミンを服用し続ける機会があります- 長期治療反応。 非盲検化を選択し、プラセボを服用している参加者は、治験薬を中止します。
この調査研究には、約 80 人が参加する予定です。
国立衛生研究所の国立がん研究所は、この試験を支援しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Brighton、Massachusetts、アメリカ、02135
- Dana-Farber at Brighton
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Methuen、Massachusetts、アメリカ、01844
- Dana-Farber at Merrimack Valley
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Milford、Massachusetts、アメリカ、01757
- Dana-Farber at Milford
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Weymouth、Massachusetts、アメリカ、02190
- DF/ BWCC in Clinical Affiliation with South Shore Hospital
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New Hampshire
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Londonderry、New Hampshire、アメリカ、35053
- Dana-Farber at NHOH
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-以下に定義する高リスクMGUSまたは低リスクSMMと診断された：
--Higher-Risk MGUS: 骨髄形質細胞濃度 <10%# かつ血清 M タンパク質レベル ≥1.5 g/dL から <3 g/dL または異常な遊離軽鎖 (FLC) 比 (<0.26 または >1.65) ) または IgA MGUS。
注: 軽鎖のみに分類される異常な FLC 比率を持つ個人が適格です。 軽鎖のみの患者は、免疫グロブリン重鎖の完全な喪失として定義され、適切な関与する軽鎖のレベルの増加を伴う異常な FLC 比を伴う (比率が 1.65 を超える患者ではカッパ FLC が増加し、以下の患者ではラムダ FLC が増加する)比 <0.26)。
低リスクのくすぶり型骨髄腫：除外基準でさらに定義される追加の高リスクの特徴がない、10％以上の骨髄形質細胞
# スクリーニング時の形質細胞判定には、新しい骨髄生検が望ましい。ただし、登録から 2 年以内であれば、最新の骨髄生検から適格性を判断できます。
- CRAB基準*の証拠の欠如、または以下を含む活動性MMまたは活動性WMの新しい基準（1つまたは複数の基準が評価されていない場合（例：MRIなし）に注意してください）、その機能の活動性MMまたはWMの基準が考慮されます満たされていない):
- MMに関連するカルシウムレベルの上昇（補正血清カルシウム>正常上限または>.275mmol/dL以上）
- 腎不全（MMに起因）
- MMに関連する貧血（Hb 2g/dLが正常下限または10g/dL未満）
- 骨病変（溶解性病変または圧迫骨折を伴う全身性骨粗鬆症）
- 骨髄形質細胞≧60%
- -関与する遊離軽鎖の絶対レベルが少なくとも100 mg / Lであり、2回繰り返される場合、血清関与/非関与FLC比≥100（セクション2.4で説明されている軽鎖くすぶり型骨髄腫は除外基準ではありません）。
サイズが少なくとも5mm以上の限局性病変が2つ以上あるMRI
*研究中の疾患以外の状態に起因するCRAB基準を持つ参加者は、資格があるかもしれません
- 18歳以上。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
- 治験薬/プラセボの初回投与前に得られた以下の臨床検査値:
- ASTおよびALT < 1.5 x 機関ULN
- 血清ビリルビン < 施設の ULN (ギルバート病患者では、直接ビリルビン < 施設の ULN)
-計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 45 mL/分
- 腎機能の推定値は、Cockcroft-Gault 式に基づいて計算された CrCl を使用して評価されます。
- CrCl (mL/min) = (140-年齢) (体重 [kg]/72 (血清クレアチニン [mg/dL]; 女性の場合は式に 0.85 を掛ける)
ランダムグルコース < 160 mg/dL または空腹時グルコース < 126 mg/dL (その他の値は、治療が必要な可能性がある未診断の糖尿病を除外するために精密検査が必要です)
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 非盲検延長治療 (クロスオーバー アーム) への登録を希望する参加者の場合、参加者は盲検を解除し、主要評価項目の収集が完了した後に自分の薬物グループを知ることができます。 メトホルミンをさらに6か月間服用し続けるには、患者をメトホルミンに無作為に割り付ける必要があります。
除外基準:
-IMWG / Mayo 2018「20-2-20」基準で定義された、高リスクのくすぶり型骨髄腫の存在（以下のうち少なくとも2つ）
- 骨髄形質細胞症 ≥20%
- Mタンパク≧2g/dl
- ≥20 関与: 関与していない無血清軽鎖比
- -研究期間内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた。
現在、糖尿病治療薬を服用中
- -高血糖症の患者（ランダムグルコース<160 mg / dLまたは空腹時グルコース<126 mg / dl）が、薬物治療を受けていない患者は適格です
- -他の治験薬を受け取っている参加者。
- 妊娠している、または研究期間中に避妊を使用できない、または使用したくない女性は、胎盤を急速に通過することが知られており、血清に結合していないクラスBの薬剤であるため、この研究から除外されます。
- -メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスク増加に関連する状態（以前の腎不全または肝不全、あらゆるタイプのアシドーシスの病歴）、または1日3杯以上のアルコール飲料の習慣的な摂取。
- -メトホルミンに対する既知の不耐性
- -既知の吸収不良症候群または病状による診断 小腸に影響を与える炎症性腸疾患または最近の肥満手術歴を含むがこれに限定されない、薬物の消化管吸収を変更する可能性があります。
- -治験責任医師の判断で、メトホルミンの使用を禁忌とする、またはその他の方法で治験への参加を妨げるその他の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトホルミン
無作為に割り当てられた参加者は、メトホルミン XR の目標 1 日用量 1500mg に達するまで段階的な用量漸増を受けます (3 x 500mg 錠剤/日)。 介入期間は、さらに 6 か月続きます。 メトホルミン延長: 参加者は、6か月の治療の終わりに盲検を解除するオプションがあり、メトホルミン実験群に無作為に割り当てられた参加者は、オプトインした場合、メトホルミンを服用し続けることができます. 延長された介入期間は、さらに 6 か月続きます。 (1500mg メトホルミン XR または最大耐用量) |
口から口へ
他の名前：
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実験的：プラセボ
無作為に割り当てられた参加者は、1 日 3 錠という目標の 1 日用量に達するまで、段階的な用量漸増を受けます。
介入期間は6か月続きます。
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口から口へ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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(M-)タンパク質濃度変化
時間枠：ベースラインから6か月後
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血清蛋白電気泳動法を用いて評価
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ベースラインから6か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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PROMIS Global Health Summary Score v1.2 の変更点
時間枠：ベースラインから6か月
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ベースラインから6か月
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血清フリー軽鎖変化（質量分析法による）
時間枠：ベースラインから6か月後まで
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ベースラインから6か月後まで
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ヘモグロビン濃度の変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから6か月まで
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ヘモグロビンA1c（HbA1c）濃度変化
時間枠：ベースラインから6か月後
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ベースラインから6か月後
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CD138陽性細胞の分子進化
時間枠：ベースラインから6ヵ月後
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ベースラインから6ヵ月後
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免疫細胞（CD138-またはCD45+）の分子進化
時間枠：ベースラインから6ヶ月間
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ベースラインから6ヶ月間
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液体クロマトグラフィー-質量分析による血漿代謝産物の変化
時間枠：ベースラインから6か月
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ベースラインから6か月
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6か月の主要評価期間を超えてメトホルミンを継続服用する意思のある参加者数
時間枠：ベースライン- 12か月
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ベースライン- 12か月
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IMWG反応基準に基づき、1年間メトホルミン服用を選択した患者の反応変化
時間枠：ベースライン-12か月
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ベースライン-12か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Omar Nadeem, MD、Dana-Farber Cancer Institute
- スタディディレクター：Catherine R Marinac, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21-008
- K22CA251648 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
メトホルミン XRの臨床試験
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Tan Tock Seng Hospital募集
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Palo Alto University募集
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