A metformin vizsgálata a prekurzor myeloma multiplex progressziójának megelőzésére

Bevételi kritériumok:

- Magasabb kockázatú MGUS-val vagy alacsony kockázatú SMM-mel diagnosztizáltak, az alábbiakban meghatározottak szerint:

-- Magasabb kockázatú MGUS: csontvelői plazmasejt-koncentráció <10%# ÉS vagy a szérum M-protein szintje ≥1,5 g/dl és <3 g/dl között, vagy abnormális szabad könnyűlánc (FLC) arány (<0,26 vagy >1,65) ) vagy IgA MGUS.

Megjegyzés: a kóros FLC-aránnyal rendelkező egyének, akik csak könnyűláncúnak minősülnek, jogosultak. A csak könnyűláncú betegeket az immunglobulin nehézláncának teljes elvesztéseként definiálják, amelyet abnormális FLC-arány kísér a megfelelő érintett könnyűlánc megnövekedett szintjével (megnövekedett kappa-FLC az 1,65-nél nagyobb arányú betegeknél, és megnövekedett lambda-FLC a betegeknél arány <0,26).

• Alacsony kockázatú füstölgő mielóma: csontvelői plazmasejtek ≥10%#, további magas kockázatú jellemzők hiányával, amelyeket a kizárási kritériumok részletesebben meghatároznak

  #Az új csontvelő-biopsziát előnyben részesítik a plazmasejtek meghatározásához a szűréskor; a jogosultság azonban a legutóbbi csontvelő-biopszia alapján határozható meg, amennyiben az a felvételt követő 2 éven belül történt.

  • A CRAB-kritériumok* vagy az aktív MM vagy aktív WM új kritériumaira vonatkozó bizonyítékok hiánya, amelyek a következőket tartalmazzák (ha egy vagy több kritériumot nem értékeltek (pl. nincs MRI), az aktív MM-re vagy WM-re vonatkozó kritériumok az adott tulajdonságra vonatkoznak. találkozatlan):
• Megnövekedett kalciumszint (korrigált szérumkalcium >0,25 mmol/dl a normál felső határa felett vagy >,275 mmol/dl) az MM-hez kapcsolódóan
• Veseelégtelenség (MM-nek tulajdonítható)
• MM-hez kapcsolódó vérszegénység (Hb 2g/dl a normál alsó határa alatt vagy <10g/dl)
• Csontléziók (lítikus elváltozások vagy generalizált osteoporosis kompressziós törésekkel)
• Csontvelő plazmasejtek ≥60%
• A szérum érintett/nem érintett FLC aránya ≥100, feltéve, hogy az érintett szabad könnyű lánc abszolút szintje legalább 100 mg/l, és kétszer megismétlődik (a 2.4 pontban leírt könnyű lánc parázsló mielóma nem kizárási kritérium).

• MRI két vagy több, legalább 5 mm-es vagy nagyobb gócos lézióval

  *Azok a résztvevők, akik olyan CRAB-kritériumokkal rendelkeznek, amelyek nem a vizsgált betegségnek tulajdoníthatók, jogosultak lehetnek

  • Legalább 18 éves.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
  • A vizsgálati gyógyszer/placebo első adagja előtt kapott következő laboratóriumi értékek:
• AST és ALT < 1,5 x intézményi ULN
• Szérum bilirubin < intézményi ULN (Gilbert-kóros betegeknél direkt bilirubin < intézményi ULN)

• Számított kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc

  • A vesefunkció becslése a Cockcroft-Gault képlet alapján számított CrCl segítségével történik:
  • CrCl (mL/perc) = (140 éves kor) (tömeg [kg]/72 (szérum kreatinin [mg/dl]; nőknél a képlet 0,85-tel szorozva)

• Véletlenszerű glükóz < 160 mg/dl vagy éhomi glükóz < 126 mg/dl (más értékek feldolgozást igényelnek, hogy kizárják a nem diagnosztizált cukorbetegséget, amely kezelést igényelhet)

  • Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
  • Azok a résztvevők, akik szeretnének beiratkozni a nyílt kiterjesztett kezelésre (crossover kar), a résztvevők feloldhatják a vakságot, és az elsődleges végpontgyűjtés befejezése után megismerhetik a gyógyszercsoportjukat. A beteget véletlenszerűen metforminra kell besorolni, hogy további 6 hónapig folytathassa a metformin szedését.

Kizárási kritériumok:

• Nagy kockázatú parázsló mielóma jelenléte az IMWG/Mayo 2018 „20-2-20” kritériumai szerint (legalább 2 az alábbiak közül)

  • Csontvelő plazmacitózis ≥20%
  • ≥2g/dl M fehérje
  • ≥20 érintett: nem érintett szérummentes könnyű lánc arány
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálati időszakban.

• Jelenleg a cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszeres kezelés alatt áll

  • A hiperglikémiában szenvedő betegek (véletlenszerű glükóz < 160 mg/dl vagy éhomi glükóz < 126 mg/dl), de nem részesülnek gyógyszeres kezelésben
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Azokat a nőket, akik terhesek, vagy akik nem képesek vagy nem akarnak fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt, kizárták ebből a vizsgálatból, mivel ez egy B osztályú szer, amelyről ismert, hogy gyorsan átjut a placentán, és nem kötődik a szérumhoz.
• Bármilyen állapot, amely a metforminnal összefüggő tejsavas acidózis (korábbi vese- vagy májelégtelenség, bármilyen típusú acidózis anamnézisben szereplő) fokozott kockázatával vagy napi 3 vagy több alkoholos ital szokásos fogyasztásával kapcsolatos.
• Ismert metformin intolerancia
• Ismert malabszorpciós szindróma vagy olyan betegséggel járó diagnózis, amely megváltoztathatja a gyógyszerek gyomor-bélrendszeri felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan, a vékonybelet érintő gyulladásos bélbetegséget vagy a közelmúltban végzett bariatriás műtétet.
• Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallná a metformin használatát, vagy más módon akadályozná a vizsgálatban való részvételt