二甲双胍预防前体多发性骨髓瘤进展的研究

纳入标准：

-诊断为以下定义的高风险 MGUS 或低风险 SMM：

-- 高危 MGUS：骨髓浆细胞浓度 <10%# 且血清 M 蛋白水平≥1.5 g/dL 至 <3 g/dL 或游离轻链 (FLC) 比率异常（<0.26 或 >1.65 ) 或 IgA MGUS。

注意：FLC 比率异常且仅被归类为轻链的个体符合条件。 只有轻链的患者被定义为免疫球蛋白重链完全丢失，伴有异常的 FLC 比值以及相关轻链水平的升高（比值 >1.65 的患者中 kappa FLC 增加，轻链患者中 lambda FLC 增加）比 <0.26)。

• 低风险冒烟型骨髓瘤：骨髓浆细胞≥10%#，且不存在其他高风险特征，这些特征在排除标准中有进一步定义

  #筛选时首选新的骨髓活检用于浆细胞测定；但是，可以根据最近进行的骨髓活检来确定资格，只要它是在入组后 2 年内进行的。

  • 缺乏 CRAB 标准* 的证据或活动性 MM 或活动性 WM 的新标准，其中包括以下内容（请注意，如果未评估一项或多项标准（例如，无 MRI），则考虑该特征的活动性 MM 或 WM 标准未满足）：
• 与 MM 相关的钙水平升高（校正血清钙 >0.25 mmol/dL 高于正常上限或 >.275 mmol/dL）
• 肾功能不全（归因于 MM）
• 与 MM 相关的贫血（Hb 2g/dL 低于正常下限或 <10g/dL）
• 骨病变（溶骨性病变或广泛性骨质疏松伴压缩性骨折）
• 骨髓浆细胞≥60%
• 血清受累/未受累 FLC 比率≥100，前提是受累游离轻链的绝对水平至少为 100 mg/L 且重复两次（如第 2.4 节所述的轻链冒烟型骨髓瘤不是排除标准）。

• MRI 显示两个或多个至少 5 毫米或更大尺寸的局灶性病变

  *符合 CRAB 标准且可归因于所研究疾病以外的情况的参与者可能符合资格

  • 至少 18 岁。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
  • 在首次服用研究药物/安慰剂之前获得的以下实验室值：
• AST 和 ALT < 1.5 x 机构 ULN
• 血清胆红素 < 机构 ULN（在患有吉尔伯特病的患者中，直接胆红素 < 机构 ULN）

• 计算的肌酐清除率 ≥ 45 mL/min

  • 肾功能的估计将使用基于 Cockcroft-Gault 公式计算的 CrCl 进行评估：
  • CrCl (mL/min) = (140-年龄) (体重 [kg]/72 (血清肌酐 [mg/dL]；对于女性，公式乘以 0.85

• 随机血糖 < 160 mg/dL 或空腹血糖 < 126 mg/dL（其他值需要检查以排除可能需要治疗的未确诊糖尿病）

  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • 对于希望参加开放标签延长治疗（交叉组）的参与者，参与者可以在完成主要终点收集后揭盲并了解他们的药物组。 患者必须随机接受二甲双胍，以便继续服用二甲双胍 6 个月。

排除标准：

• 根据 IMWG/Mayo 2018“20-2-20”标准定义的高风险冒烟型骨髓瘤的存在（以下至少 2 项）

  • 骨髓浆细胞增多≥20%
  • ≥2g/dl M蛋白
  • ≥20 受累：未受累血清游离轻链比
• 在研究期间诊断或治疗另一种恶性肿瘤。

• 目前正在服用糖尿病治疗药物

  • 患有高血糖症（随机血糖 < 160 mg/dL 或空腹血糖 < 126 mg/dl）但未接受任何药物治疗的患者符合条件
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 怀孕或不能或不愿在研究期间使用避孕药具的妇女被排除在本研究之外，因为它是已知快速穿过胎盘且在血清中未结合的 B 类药物。
• 与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒风险增加相关的任何病症（既往肾功能衰竭或肝功能衰竭，任何类型的酸中毒史）或每天习惯性摄入 3 种或更多酒精饮料。
• 已知对二甲双胍不耐受
• 已知的吸收不良综合征或诊断为可能改变药物胃肠道吸收的疾病，包括但不限于影响小肠的炎症性肠病或最近的减肥手术史。
• 根据研究者的判断，会禁忌使用二甲双胍或以其他方式干扰参与试验的任何其他情况