Onderzoek naar metformine ter voorkoming van progressie van precursor multipel myeloom

Inclusiecriteria:

-Gediagnosticeerd met MGUS met een hoger risico of SMM met een laag risico zoals hieronder gedefinieerd:

--Hoger risico MGUS: plasmacelconcentratie in het beenmerg <10%# EN ofwel serum M-eiwitniveau ≥1,5 g/dL tot <3 g/dL of abnormale vrije lichte keten (FLC)-ratio (<0,26 of>1,65 ) of IgA MGUS.

Opmerking: personen met een abnormale FLC-ratio die alleen als lichte keten zijn geclassificeerd, komen in aanmerking. Patiënten met alleen een lichte keten worden gedefinieerd als volledig verlies van de zware keten van immunoglobuline, vergezeld van een abnormale FLC-ratio met een verhoogd niveau van de juiste betrokken lichte keten (verhoogde kappa FLC bij patiënten met ratio >1,65, en verhoogde lambda FLC bij patiënten met verhouding <0,26).

• Smeulend myeloom met laag risico: beenmergplasmacellen ≥10%# met de afwezigheid van extra risicovolle kenmerken, die verder worden gedefinieerd in de uitsluitingscriteria

  #Een nieuwe beenmergbiopsie heeft de voorkeur voor plasmacelbepaling bij screening; de geschiktheid kan echter worden bepaald op basis van de meest recente uitgevoerde beenmergbiopsie, zolang deze binnen 2 jaar na inschrijving was.

  • Afwezigheid van bewijs van CRAB-criteria* of nieuwe criteria van actieve MM of actieve WM waaronder het volgende (merk op dat als een of meer criteria niet zijn geëvalueerd (bijv. Geen MRI), de criteria voor actieve MM of WM voor dat kenmerk worden overwogen onvervuld):
• Verhoogde calciumspiegels (gecorrigeerd serumcalcium >0,25 mmol/dL boven de bovengrens van normaal of >0,275 mmol/dL) gerelateerd aan MM
• Nierinsufficiëntie (toe te schrijven aan MM)
• Anemie (Hb 2g/dL onder de ondergrens van normaal of <10g/dL) gerelateerd aan MM
• Botlaesies (lytische laesies of gegeneraliseerde osteoporose met compressiefracturen)
• Beenmergplasmacellen ≥60%
• Serum betrokken/niet-betrokken FLC-ratio ≥100, op voorwaarde dat het absolute niveau van de betrokken vrije lichte keten ten minste 100 mg/L is en tweemaal wordt herhaald (licht-keten smeulend myeloom zoals beschreven in rubriek 2.4 is geen uitsluitingscriterium).

• MRI met twee of meer focale laesies die ten minste 5 mm of groter zijn

  *Deelnemers met CRAB-criteria die kunnen worden toegeschreven aan andere aandoeningen dan de ziekte die wordt onderzocht, komen mogelijk in aanmerking

  • Minstens 18 jaar oud.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  • De volgende laboratoriumwaarden verkregen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel/placebo:
• AST en ALT < 1,5 x institutionele ULN
• Serumbilirubine < institutionele ULN (bij patiënten met de ziekte van Gilbert, direct bilirubine < institutionele ULN)

• Berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min

  • Schatting van de nierfunctie zal worden beoordeeld met behulp van de CrCl berekend op basis van de formule van Cockcroft-Gault:
  • CrCl (ml/min) = (leeftijd 140) (gewicht [kg]/72 (serumcreatinine [mg/dl]; voor vrouwen wordt de formule vermenigvuldigd met 0,85

• Willekeurige glucose < 160 mg/dL of nuchtere glucose < 126 mg/dL (andere waarden vereisen opwerking om niet-gediagnosticeerde diabetes uit te sluiten waarvoor mogelijk behandeling nodig is)

  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  • Voor deelnemers die zich willen inschrijven voor de open-label verlengde behandeling (crossover-arm), kunnen deelnemers deblindering opheffen en meer te weten komen over hun geneesmiddelengroep NADAT de primaire eindpuntverzameling is voltooid. De patiënt moet worden gerandomiseerd naar metformine om nog 6 maanden metformine te kunnen blijven gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van smeulend myeloom met een hoog risico, zoals gedefinieerd volgens IMWG/Mayo 2018 "20-2-20"-criteria (ten minste 2 van de volgende)

  • Beenmergplasmacytose ≥20%
  • ≥2g/dl M-eiwit
  • ≥20 betrokken: niet-betrokken serumvrije lichte ketenverhouding
• Binnen de onderzoeksperiode gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit.

• Momenteel op medicijnen voor diabetesbehandeling

  • Patiënten met hyperglykemie (willekeurige glucose < 160 mg/dl of nuchtere glucose < 126 mg/dl) maar die geen enkele medicamenteuze behandeling ondergaan, komen in aanmerking
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Vrouwen die zwanger zijn of die tijdens de onderzoeksperiode geen anticonceptie kunnen of willen gebruiken, worden van dit onderzoek uitgesloten omdat het een klasse B-middel is waarvan bekend is dat het snel de placenta passeert en ongebonden is in serum.
• Elke aandoening die verband houdt met een verhoogd risico op metformine-geassocieerde lactaatacidose (eerdere nierinsufficiëntie of leverinsufficiëntie, voorgeschiedenis van elke vorm van acidose) of de gebruikelijke inname van 3 of meer alcoholische dranken per dag.
• Bekende intolerantie voor metformine
• Bekend malabsorptiesyndroom of diagnose met een medische aandoening die de gastro-intestinale absorptie van medicijnen kan veranderen, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmaandoeningen die de dunne darm aantasten of recente geschiedenis van bariatrische chirurgie.
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van metformine of anderszins deelname aan het onderzoek zou belemmeren