Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektene av Ivabradin på Levcromakalim-indusert migrene (ILIM)

22. mars 2024 oppdatert av: Messoud Ashina, MD, Danish Headache Center

Effekten av Ivabradin på Levcromakalim-indusert hodepine hos pasienter med migrene uten aura

Hyperpolarisasjonsaktiverte kationkanaler (HCN) har nylig blitt implisert i nevropatiske og inflammatoriske smerteprosesser, og HCN-kanalaktiviteten moduleres av signalmolekyler, slik som sykliske nukleotider (cAMP, cGMP) og ekstracellulært kalium, kjent for å indusere migrene. For å avdekke rollen til HCN-kanaler i migrene, vil forskerne undersøke anti-migrene-effekten av ivabradin, den eneste HCN-kanalblokkeren som er tilgjengelig for klinisk bruk, på levcromakalim-indusert migrene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hyperpolarisasjonsaktiverte kationkanaler (HCN) har nylig blitt implisert i nevropatiske og inflammatoriske smerteprosesser gjennom deres hyperfunksjon og/eller overekspresjon, og HCN-kanaler kan spille en betydelig rolle i migrenepatofysiologien, ettersom både en inflammatorisk og en nevropatisk komponent har blitt antatt å bidra til migrene, og HCN-kanalaktiviteten tilrettelegges av sykliske nukleotider, f.eks. cAMP og cGMP (molekyler antatt å være sentrale i migrenepatofysiologi) og økninger i ekstracellulær K+-konsentrasjon som forårsaker Ih-strømforsterkning. Faktisk fører økninger i cAMP eller direkte åpning av adenosin 5'-trifosfatsensitive K+-kanaler (KATP-kanal) av levcromakalim til migreneanfall hos en høy andel pasienter, noe som antyder en avgjørende rolle for disse kanalene i migrenepatofysiologien. KATP-kanalaktivering fører til hyperpolarisering, som igjen kan øke den åpne sannsynligheten for HCN-kanaler. For å avdekke rollen til HCN-kanaler i migrene, vil forskerne undersøke anti-migrene-effekten av ivabradin, den eneste HCN-kanalblokkeren som er tilgjengelig for klinisk bruk, på levcromakalim-indusert migrene.

Etterforskerne forventer at dette prosjektet vil bidra sterkt til den nåværende forståelsen av migrenepatofysiologi og den hypotese rollen til HCN-kanaler i migrenesmertemekanismer. Dette er av stor interesse for fremtidig forskning, da slik kunnskap er en viktig forutsetning for videre utredning og forståelse av intracellulære signalmekanismer ved migrene, som igjen vil føre til utvikling av mer effektive og mekanismebaserte legemidler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Glostrup, Danmark, 2600
        • Rekruttering
        • Danish Headache Center
        • Ta kontakt med:
    • Zealand
      • Glostrup, Zealand, Danmark, 2600
        • Rekruttering
        • Danish Headache Centre, Rigshospitalet-Glostrup
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 58 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne gi frivillig skriftlig informert samtykke til å delta.
  • Har en diagnose av episodisk migrene uten aura i henhold til The International Classification of Headache Disorders 3rd Edition.
  • Være i god generell helse og uten kardio- eller cerebrovaskulære sykdommer, psykiatriske lidelser eller andre alvorlige komorbiditeter.
  • Være 18-60 år.
  • Ha en vekt mellom 50-100 kg.
  • Ha et normalt standard 12-avlednings-EKG ved screeningbesøket med hjertefrekvens (HR) ≥ 60 bpm (inklusjonskriteriet HR ≥ 60 bpm ved screening har tidligere vært brukt i studier med doser av ivabradin opp til 20 mg som enkelt- og flere doser uten signifikante bivirkninger).
  • Være uten kronisk bruk av medisin.
  • Ta en negativ urin-humant koriongonadotropin (hCG)-test ved screeningbesøket hvis de er kvinner i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

  • Lider av spenningshodepine, som definert av The International Classification of Headache Disorders 3rd Edition, mer enn fem dager i måneden i gjennomsnitt det siste året.
  • Er diagnostisert med en hvilken som helst primær hodepinelidelse bortsett fra migrene uten aura som definert i The International Classification of Headache Disorders 3rd Edition (relatert til spenningshodepine, se ovenfor).
  • Lider av hodepine 48 timer før starten av eksperimentet eller migrene 72 timer før starten av eksperimentet.
  • Er allergisk mot ivabradin eller levcromakalim.
  • Er laktoseintolerante (på grunn av Ivabradin-tabletter som inneholder laktose).
  • Ha et daglig inntak av annen medisin enn oral prevensjon eller bruk av legemidler eller andre spiselige varer/drikker med potensielle alvorlige interaksjoner med ivabradin
  • Har en historie med personlige/familiære eller kliniske tegn på: kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom (langt QT-syndrom, hjertedysrytmi, bradykardi, dvs. en hvilepuls på < 60 slag/min ved screening, amnestisk informasjon eller kliniske tegn på hyper- eller hypotensjon (hypertensjon) (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)/Hypotensjon (systolisk blodtrykk < 90 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk < 50 mmHg)), hjertesvikt (NYHA II eller høyere)); Psykiatriske tilstander; Narkotikamisbruk av noe slag; Røyking; Andre komorbiditeter eller kliniske tegn på sykdommer av noe slag som av den undersøkende legen vurderes å gjøre deltakeren ikke kvalifisert på grunn av sikkerhetshensyn).
  • Er gravid, ammer eller bruker ikke egnet prevensjon.
  • Ønsker ingen informasjon om signifikante patologiske funn i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Levcromakalim - Ivabradin
Infusjon av levcromakalim (2,5 nmol minutter-1 over 20 minutter) etterfulgt av oral administrering av ivabradin (15 mg oralt).
Legemiddel: Levcromakalim
20 min infusjon av 1 mg Levcromakalim etterfulgt av enten oralt Ivabradin eller Placebo.
Legemiddel: Ivabradin
15 mg oral Ivabradin.
Placebo komparator: Levcromakalim - Placebo
Infusjon av levcromakalim (2,5 nmol minutter-1 over 20 minutter) etterfulgt av oral administrering av placebo.
Legemiddel: Levcromakalim
20 min infusjon av 1 mg Levcromakalim etterfulgt av enten oralt Ivabradin eller Placebo.
Legemiddel: Placebo
Oral placebo (kalsiumtilskudd).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av migreneanfall
Tidsramme: Vurdert fra baseline til 12 timer etter infusjon av levcromakalim

Et migreneanfall er definert som et anfall som oppfyller enten (i) eller (ii):

(i) Hodepine som oppfyller kriteriene C og D for migrene uten aura i henhold til International Headache Society-kriteriene:

C. Hodepine har minst to av følgende egenskaper:

  • ensidig plassering
  • pulserende kvalitet
  • moderat eller alvorlig smerteintensitet (moderat til alvorlig smerteintensitet regnes som ≥4 på verbal vurderingsskala)
  • forverring av hoste (in-hospital fase) eller forårsaker unngåelse av rutinemessig fysisk aktivitet (utenfor sykehus fase)

D. Under hodepine minst ett av følgende:

  • kvalme og/eller oppkast
  • fotofobi og fonofobi

(ii) Hodepine beskrevet som etterligning av pasientens vanlige migreneanfall og behandlet med akutt migrenemedisin (redningsmedisin).
Vurdert fra baseline til 12 timer etter infusjon av levcromakalim

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av hodepine
Tidsramme: Vurdert fra baseline til 12 timer etter infusjon av levcromakalim
Forekomst av hodepine er definert som hodepineintensitet ≥1 målt med en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 til 10. Det er en verbalt erklært skala fra 0 til 10, hvor 0 er ingen smerte; 10 er den verste smerten man kan tenke seg
Vurdert fra baseline til 12 timer etter infusjon av levcromakalim
Intensitet av hodepine
Tidsramme: Vurdert fra baseline til 12 timer etter infusjon av levcromakalim
Hodepineintensitetsscore måles ved hjelp av en numerisk vurderingsskala (NRS). Det er en verbalt erklært skala fra 0 til 10, hvor 0 er ingen smerte; 10 er den verste smerten man kan tenke seg.
Vurdert fra baseline til 12 timer etter infusjon av levcromakalim
Endringer i cerebral hemodynamikk (blodstrømningshastigheten i den midtre cerebrale arterie og diameteren til den overfladiske tinningsarterie) vurdert ved hjelp av transkraniell dopplerultralyd (TCD) og høyfrekvent ultralyd (Dermascan C, Cortex Technology, Danmark)
Tidsramme: Vurdert fra baseline til 150 minutter etter infusjon av levcromakalim.
Endringer i cerebral hemodynamikk vil bli vurdert ved hjelp av transkraniell doppler-ultralyd (TCD) (2 Mhz, DWL) for å måle hastigheten på mellomhjernearterie-blodstrømmen (VMCA) bilateralt, og høyfrekvent ultralyd (Dermascan C, Cortex Technology, Danmark) for å måle diameteren til den overfladiske temporalarterien (STA) bilateralt.
Vurdert fra baseline til 150 minutter etter infusjon av levcromakalim.
Endringer i blodtrykket
Tidsramme: Vurdert fra baseline til 150 minutter etter infusjon av levcromakalim.
Endringer i blodtrykk (systolisk og diastolisk) over tid.
Vurdert fra baseline til 150 minutter etter infusjon av levcromakalim.
Puls
Tidsramme: Vurdert fra baseline til 150 minutter etter infusjon av levcromakalim.
Endringer i hjertefrekvens over tid.
Vurdert fra baseline til 150 minutter etter infusjon av levcromakalim.
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Vurdert fra baseline til 12 timer etter infusjon av Levcromakalim.
Deltakerne blir bedt om å informere etterforskerne i tilfelle uønskede hendelser.
Vurdert fra baseline til 12 timer etter infusjon av Levcromakalim.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Danish Headache Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Messoud Ashina, Prof., Danish Headache Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Ivabradine H-20061329

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Levcromakalim

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere