Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Les effets de l'ivabradine sur la migraine induite par le levcromakalim (ILIM)

22 mars 2024 mis à jour par: Messoud Ashina, MD, Danish Headache Center

Les effets de l'ivabradine sur les maux de tête induits par le levcromakalim chez les patients souffrant de migraine sans aura

Les canaux cationiques activés par hyperpolarisation (HCN) ont récemment été impliqués dans les processus de douleur neuropathique et inflammatoire, et l'activité des canaux HCN est modulée par des molécules de signalisation, telles que les nucléotides cycliques (AMPc, GMPc) et le potassium extracellulaire, connus pour induire la migraine. Pour découvrir le rôle des canaux HCN dans la migraine, les chercheurs étudieront l'effet anti-migraineux de l'ivabradine, le seul inhibiteur des canaux HCN disponible pour une utilisation clinique, sur la migraine induite par le levcromakalim.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les canaux cationiques activés par l'hyperpolarisation (HCN) ont récemment été impliqués dans les processus de douleur neuropathique et inflammatoire par leur hyperfonctionnement et/ou leur surexpression, et les canaux HCN peuvent jouer un rôle important dans la physiopathologie de la migraine, car on a émis l'hypothèse qu'un composant inflammatoire et neuropathique contribuent à la migraine, et l'activité du canal HCN est facilitée par les nucléotides cycliques, par ex. AMPc et GMPc (molécules considérées comme centrales dans la physiopathologie de la migraine) et augmentation de la concentration de K+ extracellulaire provoquant une amplification du courant Ih. En effet, l'augmentation de l'AMPc ou l'ouverture directe des canaux K+ sensibles à l'adénosine 5'-triphosphate (canal KATP) par le levcromakalim conduit à des crises de migraine chez une forte proportion de patients, suggérant un rôle crucial pour ces canaux dans la physiopathologie de la migraine. L'activation des canaux KATP conduit à une hyperpolarisation, qui à son tour pourrait augmenter la probabilité d'ouverture des canaux HCN. Pour découvrir le rôle des canaux HCN dans la migraine, les chercheurs étudieront l'effet anti-migraineux de l'ivabradine, le seul inhibiteur des canaux HCN disponible pour une utilisation clinique, sur la migraine induite par le levcromakalim.

Les chercheurs prévoient que ce projet contribuera grandement à la compréhension actuelle de la physiopathologie de la migraine et du rôle hypothétique des canaux HCN dans les mécanismes de la douleur migraineuse. Ceci est d'un grand intérêt pour les recherches futures, car une telle connaissance est une condition préalable importante pour une enquête et une compréhension plus approfondies des mécanismes de signalisation intracellulaire dans la migraine, ce qui conduira à son tour au développement de médicaments plus efficaces et basés sur des mécanismes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Glostrup, Danemark, 2600
        • Recrutement
        • Danish Headache Center
        • Contact:
    • Zealand
      • Glostrup, Zealand, Danemark, 2600
        • Recrutement
        • Danish Headache Centre, Rigshospitalet-Glostrup
        • Contact:
          • Messoud Ashina, Prof.
          • Numéro de téléphone: +45 38 63 33 85
          • E-mail: ashina@dadlnet.dk
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 58 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Être en mesure de donner un consentement éclairé écrit volontaire pour participer.
  • Avoir un diagnostic de migraine épisodique sans aura selon The International Classification of Headache Disorders 3rd Edition.
  • Être en bonne santé générale et sans aucune maladie cardio- ou cérébrovasculaire, troubles psychiatriques ou autres comorbidités sévères.
  • Être âgé de 18 à 60 ans.
  • Avoir un poids entre 50 et 100 kg.
  • Avoir un ECG 12 dérivations standard normal au repos lors de la visite de sélection avec une fréquence cardiaque (FC) ≥ 60 bpm (le critère d'inclusion de FC ≥ 60 bpm lors de la sélection a déjà été utilisé dans des études avec des doses d'ivabradine allant jusqu'à 20 mg en dose unique et doses multiples sans effets indésirables significatifs).
  • Être sans aucune utilisation chronique de médicaments.
  • Avoir un test urine-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif lors de la visite de dépistage s'il s'agit d'une femme en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  • Souffrez de céphalées de tension, telles que définies par la classification internationale des maux de tête 3e édition, plus de cinq jours par mois en moyenne au cours de la dernière année.
  • Sont diagnostiqués avec n'importe quel trouble de la céphalée primaire à l'exception de la migraine sans aura telle que définie dans la Classification internationale des troubles de la céphalée 3e édition (relative à la céphalée de tension, voir ci-dessus).
  • Souffrez de tout mal de tête 48 heures avant le début de l'expérience ou de toute migraine 72 heures avant le début de l'expérience.
  • êtes allergique à l'ivabradine ou au levcromakalim.
  • Si vous êtes intolérant au lactose (en raison des comprimés d'Ivabradine contenant du lactose).
  • Avoir une prise quotidienne de tout médicament autre que la contraception orale ou l'utilisation de médicaments ou d'autres aliments/boissons avec des interactions potentiellement graves avec l'ivabradine
  • Avoir des antécédents de signes personnels/familiaux ou cliniques de : maladie cardiovasculaire et cérébrovasculaire (syndrome du QT long, troubles du rythme cardiaque, bradycardie, c'est-à-dire une fréquence cardiaque au repos < 60 bpm lors du dépistage, informations amnésiques ou signes cliniques d'hyper ou d'hypotension (hypertension (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)/Hypotension (pression artérielle systolique < 90 mmHg et/ou pression artérielle diastolique < 50 mmHg)), Insuffisance cardiaque (NYHA II ou supérieur)) ; Affections psychiatriques ; Abus de drogues de toute nature ; Fumeur; Autres comorbidités ou signes cliniques de maladies de toute nature considérés par le médecin investigateur comme rendant le participant inéligible pour des raisons de sécurité).
  • êtes enceinte, allaitez ou n'utilisez pas de contraception appropriée.
  • Ne veulent aucune information sur les résultats pathologiques significatifs de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Levcromakalim - Ivabradine
Perfusion de levcromakalim (2,5 nmol minutes-1 pendant 20 minutes) suivie d'une administration orale d'ivabradine (15 mg par voie orale).
Médicament: Levcromakalim
Perfusion de 20 minutes de 1 mg de Levcromakalim suivie d'Ivabradine par voie orale ou d'un Placebo.
Médicament: Ivabradine
15 mg d'ivabradine par voie orale.
Comparateur placebo: Levcromakalim - Placebo
Perfusion de levcromakalim (2,5 nmol minutes-1 pendant 20 minutes) suivie d'une administration orale d'un placebo.
Médicament: Levcromakalim
Perfusion de 20 minutes de 1 mg de Levcromakalim suivie d'Ivabradine par voie orale ou d'un Placebo.
Médicament: Placebo
Placebo oral (suppléments de calcium).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des crises de migraine
Délai: Évalué depuis le début jusqu'à 12 heures après la perfusion de levcromakalim

Une crise de migraine est définie comme une crise remplissant soit (i) ou (ii) :

(i) Céphalée répondant aux critères C et D pour la migraine sans aura selon les critères de l'International Headache Society :

C. La céphalée présente au moins deux des caractéristiques suivantes :

  • emplacement unilatéral
  • qualité palpitante
  • intensité de la douleur modérée ou sévère (l'intensité de la douleur modérée à sévère est considérée comme ≥ 4 sur l'échelle d'évaluation verbale)
  • aggravation par la toux (phase hospitalière) ou provoquant l'évitement de l'activité physique de routine (phase extra-hospitalière)

D. Pendant un mal de tête, au moins un des éléments suivants :

  • nausées et/ou vomissements
  • photophobie et phonophobie

(ii) Céphalée décrite comme imitant la crise de migraine habituelle du patient et traitée avec des médicaments contre la migraine aiguë (médicament de secours).
Évalué depuis le début jusqu'à 12 heures après la perfusion de levcromakalim

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des maux de tête
Délai: Évalué depuis le début jusqu'à 12 heures après la perfusion de levcromakalim
L'incidence des maux de tête est définie comme une intensité des maux de tête ≥ 1, mesurée par une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10. Il s’agit d’une échelle déclarée verbalement de 0 à 10, où 0 signifie aucune douleur ; 10 est la pire douleur imaginable
Évalué depuis le début jusqu'à 12 heures après la perfusion de levcromakalim
Intensité du mal de tête
Délai: Évalué depuis le début jusqu'à 12 heures après la perfusion de levcromakalim
Les scores d'intensité des maux de tête sont mesurés par une échelle d'évaluation numérique (NRS). Il s’agit d’une échelle déclarée verbalement de 0 à 10, où 0 signifie aucune douleur ; 10 est la pire douleur imaginable.
Évalué depuis le début jusqu'à 12 heures après la perfusion de levcromakalim
Modifications de l'hémodynamique cérébrale (vitesse du flux sanguin dans l'artère cérébrale moyenne et diamètre de l'artère temporale superficielle) évaluées par échographie Doppler transcrânienne (TCD) et échographie à haute fréquence (Dermascan C, Cortex Technology, Danemark)
Délai: Évalué depuis le départ jusqu'à 150 minutes après la perfusion de levcromakalim.
Les changements dans l'hémodynamique cérébrale seront évalués à l'aide de l'échographie Doppler transcrânienne (TCD) (2 Mhz, DWL) pour mesurer la vitesse du flux sanguin de l'artère cérébrale moyenne (VMCA) bilatéralement et par ultrasons à haute fréquence (Dermascan C, Cortex Technology, Danemark) pour mesurer le diamètre de l'artère temporale superficielle (STA) bilatéralement.
Évalué depuis le départ jusqu'à 150 minutes après la perfusion de levcromakalim.
Modifications de la pression artérielle
Délai: Évalué depuis le départ jusqu'à 150 minutes après la perfusion de levcromakalim.
Modifications de la pression artérielle (systolique et diastolique) au fil du temps.
Évalué depuis le départ jusqu'à 150 minutes après la perfusion de levcromakalim.
Rythme cardiaque
Délai: Évalué depuis le départ jusqu'à 150 minutes après la perfusion de levcromakalim.
Modifications de la fréquence cardiaque au fil du temps.
Évalué depuis le départ jusqu'à 150 minutes après la perfusion de levcromakalim.
Incidence des événements indésirables
Délai: Évalué depuis le départ jusqu'à 12 heures après la perfusion de Levcromakalim.
Les participants sont invités à informer les enquêteurs en cas d'événements indésirables.
Évalué depuis le départ jusqu'à 12 heures après la perfusion de Levcromakalim.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Danish Headache Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Messoud Ashina, Prof., Danish Headache Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2021

Première publication (Réel)

21 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Ivabradine H-20061329

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Levcromakalim

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Malaysia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner