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Gli effetti dell'ivabradina sull'emicrania indotta da Levcromakalim (ILIM)

22 marzo 2024 aggiornato da: Messoud Ashina, MD, Danish Headache Center

Gli effetti dell'ivabradina sulla cefalea indotta da levcromakalim nei pazienti con emicrania senza aura

I canali cationici attivati ​​dall'iperpolarizzazione (HCN) sono stati recentemente implicati nei processi di dolore neuropatico e infiammatorio e l'attività del canale HCN è modulata da molecole di segnalazione, come i nucleotidi ciclici (cAMP, cGMP) e il potassio extracellulare, noti per indurre l'emicrania. Per scoprire il ruolo dei canali HCN nell'emicrania, i ricercatori studieranno l'effetto anti-emicrania dell'ivabradina, l'unico bloccante dei canali HCN disponibile per uso clinico, sull'emicrania indotta da levcromakalim.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I canali cationici attivati ​​dall'iperpolarizzazione (HCN) sono stati recentemente implicati nei processi dolorosi neuropatici e infiammatori attraverso la loro iperfunzione e/o sovraespressione, e i canali HCN possono svolgere un ruolo significativo nella patofisiologia dell'emicrania, poiché è stato ipotizzato che sia una componente infiammatoria che una componente neuropatica contribuiscono all'emicrania e l'attività del canale HCN è facilitata da nucleotidi ciclici, ad es. cAMP e cGMP (molecole ritenute centrali nella patofisiologia dell'emicrania) e aumenti della concentrazione extracellulare di K+ che causano l'amplificazione della corrente Ih. Infatti, l'aumento di cAMP o l'apertura diretta dei canali K+ sensibili all'adenosina 5'-trifosfato (canale KATP) da parte di levcromakalim porta ad attacchi di emicrania in un'alta percentuale di pazienti, suggerendo un ruolo cruciale per questi canali nella fisiopatologia dell'emicrania. L'attivazione del canale KATP porta all'iperpolarizzazione, che a sua volta potrebbe aumentare la probabilità di apertura dei canali HCN. Per scoprire il ruolo dei canali HCN nell'emicrania, i ricercatori studieranno l'effetto anti-emicrania dell'ivabradina, l'unico bloccante dei canali HCN disponibile per uso clinico, sull'emicrania indotta da levcromakalim.

I ricercatori prevedono che questo progetto contribuirà notevolmente all'attuale comprensione della patofisiologia dell'emicrania e al ruolo ipotizzato dei canali HCN nei meccanismi del dolore emicranico. Ciò è di grande interesse per la ricerca futura, in quanto tale conoscenza è un prerequisito importante per ulteriori indagini e comprensione dei meccanismi di segnalazione intracellulare nell'emicrania, che a sua volta porterà allo sviluppo di farmaci più efficaci e basati sui meccanismi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Glostrup, Danimarca, 2600
    • Zealand
      • Glostrup, Zealand, Danimarca, 2600
        • Reclutamento
        • Danish Headache Centre, Rigshospitalet-Glostrup
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 58 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Essere in grado di fornire il consenso informato scritto volontario alla partecipazione.
  • Avere una diagnosi di emicrania episodica senza aura secondo The International Classification of Headache Disorders 3rd Edition.
  • Essere in buona salute generale e senza malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, disturbi psichiatrici o altre gravi comorbilità.
  • Avere 18-60 anni.
  • Avere un peso compreso tra 50 e 100 kg.
  • Avere un normale ECG standard a riposo a 12 derivazioni alla visita di screening con frequenza cardiaca (FC) ≥ 60 bpm (il criterio di inclusione di FC ≥ 60 bpm allo screening è stato precedentemente utilizzato in studi con dosaggi di ivabradina fino a 20 mg come singola e dosi multiple senza eventi avversi significativi).
  • Essere senza alcun uso cronico della medicina.
  • Avere un test della gonadotropina corionica umana (hCG) nelle urine negativo alla visita di screening se sono donne in età fertile.

Criteri di esclusione:

  • Soffri di cefalea di tipo tensivo, come definito dalla Classificazione internazionale dei disturbi della cefalea 3a edizione, in media più di cinque giorni al mese nell'ultimo anno.
  • Sono diagnosticati con qualsiasi disturbo di cefalea primaria a parte l'emicrania senza aura come definito nella Classificazione Internazionale dei Disturbi di Cefalea 3a Edizione (relativa alla cefalea di tipo tensivo, vedi sopra).
  • Soffri di mal di testa 48 ore prima dell'inizio dell'esperimento o di emicrania 72 ore prima dell'inizio dell'esperimento.
  • Sono allergici all'ivabradina o al levcromakalim.
  • Sono intolleranti al lattosio (a causa delle compresse di Ivabradina contenenti lattosio).
  • Avere un'assunzione giornaliera di qualsiasi medicinale diverso dalla contraccezione orale o dall'uso di droghe o altri alimenti/bevande con potenziali interazioni gravi con l'ivabradina
  • Avere una storia di segni personali/familiari o clinici di: malattie cardiovascolari e cerebrovascolari (sindrome del QT lungo, aritmia cardiaca, bradicardia, cioè una frequenza cardiaca a riposo <60 bpm allo screening, informazioni amnesiche o segni clinici di iper- o ipotensione (ipertensione (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)/Ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica < 50 mmHg)), insufficienza cardiaca (NYHA II o superiore)); Condizioni psichiatriche; Abuso di droghe di qualsiasi genere; Fumare; Altre comorbilità o segni clinici di malattie di qualsiasi tipo considerate dal medico inquirente per rendere il partecipante non idoneo a causa di problemi di sicurezza).
  • Sono incinte, allattano o non usano metodi contraccettivi appropriati.
  • Non voglio alcuna informazione su risultati patologici significativi nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Levcromakalim-Ivabradina
Infusione di levcromakalim (2,5 nmol minuti-1 in 20 minuti) seguita dalla somministrazione orale di ivabradina (15 mg per via orale).
Droga: Levcromakalim
Infusione di 20 minuti di 1 mg di Levcromakalim seguita da Ivabradina orale o Placebo.
Droga: Ivabradina
15 mg di Ivabradina orale.
Comparatore placebo: Levcromakalim – Placebo
Infusione di levcromakalim (2,5 nmol minuti-1 in 20 minuti) seguita dalla somministrazione orale di placebo.
Droga: Levcromakalim
Infusione di 20 minuti di 1 mg di Levcromakalim seguita da Ivabradina orale o Placebo.
Droga: Placebo
Placebo orale (integratori di calcio).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza degli attacchi di emicrania
Lasso di tempo: Valutato dal basale a 12 ore dopo l’infusione di levcromakalim

Un attacco di emicrania è definito come un attacco che soddisfa (i) o (ii):

(i) Cefalea che soddisfa i criteri C e D per l'emicrania senza aura secondo i criteri dell'International Headache Society:

C. La cefalea presenta almeno due delle seguenti caratteristiche:

  • localizzazione unilaterale
  • qualità pulsante
  • intensità del dolore moderata o grave (l'intensità del dolore da moderata a grave è considerata ≥ 4 sulla scala di valutazione verbale)
  • aggravamento dovuto alla tosse (fase intraospedaliera) o che comporta l’evitamento dell’attività fisica di routine (fase extraospedaliera)

D. Durante il mal di testa almeno uno dei seguenti:

  • nausea e/o vomito
  • fotofobia e fonofobia

(ii) Cefalea descritta come simile all'attacco abituale di emicrania del paziente e trattata con farmaci per l'emicrania acuta (farmaci di salvataggio).
Valutato dal basale a 12 ore dopo l’infusione di levcromakalim

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza del mal di testa
Lasso di tempo: Valutato dal basale a 12 ore dopo l’infusione di levcromakalim
L'incidenza della cefalea è definita come intensità della cefalea ≥ 1 misurata mediante una scala di valutazione numerica (NRS) da 0 a 10. È una scala dichiarata verbalmente da 0 a 10, dove 0 significa assenza di dolore; 10 è il peggior dolore immaginabile
Valutato dal basale a 12 ore dopo l’infusione di levcromakalim
Intensità del mal di testa
Lasso di tempo: Valutato dal basale a 12 ore dopo l’infusione di levcromakalim
I punteggi di intensità della cefalea sono misurati da una scala di valutazione numerica (NRS). È una scala dichiarata verbalmente da 0 a 10, dove 0 significa assenza di dolore; 10 è il peggior dolore immaginabile.
Valutato dal basale a 12 ore dopo l’infusione di levcromakalim
Cambiamenti nell'emodinamica cerebrale (velocità del flusso sanguigno nell'arteria cerebrale media e diametro dell'arteria temporale superficiale) valutati utilizzando l'ecografia Doppler transcranica (TCD) e gli ultrasuoni ad alta frequenza (Dermascan C, Cortex Technology, Danimarca)
Lasso di tempo: Valutato dal basale fino a 150 minuti dopo l’infusione di levcromakalim.
I cambiamenti nell'emodinamica cerebrale saranno valutati utilizzando l'ecografia Transcranial Doppler (TCD) (2 Mhz, DWL) per misurare la velocità del flusso sanguigno dell'arteria cerebrale media (VMCA) bilateralmente e gli ultrasuoni ad alta frequenza (Dermascan C, Cortex Technology, Danimarca) per misurare il diametro dell'arteria temporale superficiale (STA) bilateralmente.
Valutato dal basale fino a 150 minuti dopo l’infusione di levcromakalim.
Cambiamenti nella pressione sanguigna
Lasso di tempo: Valutato dal basale fino a 150 minuti dopo l’infusione di levcromakalim.
Cambiamenti della pressione sanguigna (sistolica e diastolica) nel tempo.
Valutato dal basale fino a 150 minuti dopo l’infusione di levcromakalim.
Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Valutato dal basale fino a 150 minuti dopo l’infusione di levcromakalim.
Cambiamenti della frequenza cardiaca nel tempo.
Valutato dal basale fino a 150 minuti dopo l’infusione di levcromakalim.
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Valutato dal basale a 12 ore dopo l’infusione di Levcromakalim.
Ai partecipanti viene richiesto di informare gli investigatori in caso di eventi avversi.
Valutato dal basale a 12 ore dopo l’infusione di Levcromakalim.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Danish Headache Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Messoud Ashina, Prof., Danish Headache Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 aprile 2021

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

21 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Ivabradine H-20061329

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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