Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekterna av Ivabradin på Levcromakalim-inducerad migrän (ILIM)

22 mars 2024 uppdaterad av: Messoud Ashina, MD, Danish Headache Center

Effekterna av Ivabradin på Levcromakalim-inducerad huvudvärk hos patienter med migrän utan aura

Hyperpolarisationsaktiverade katjonkanaler (HCN) har nyligen varit inblandade i neuropatiska och inflammatoriska smärtprocesser, och HCN-kanalaktiviteten moduleras av signalmolekyler, såsom cykliska nukleotider (cAMP, cGMP) och extracellulärt kalium, kända för att inducera migrän. För att avslöja HCN-kanalernas roll vid migrän kommer forskarna att undersöka anti-migräneffekten av ivabradin, den enda HCN-kanalblockeraren som finns tillgänglig för klinisk användning, på levcromakalim-inducerad migrän.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hyperpolarisationsaktiverade katjonkanaler (HCN) har nyligen varit inblandade i neuropatiska och inflammatoriska smärtprocesser genom sin hyperfunktion och/eller överuttryck, och HCN-kanaler kan spela en betydande roll i migränpatofysiologin, eftersom både en inflammatorisk och en neuropatisk komponent har antagits bidrar till migrän, och HCN-kanalaktiviteten underlättas av cykliska nukleotider, t.ex. cAMP och cGMP (molekyler som tros vara centrala i migränpatofysiologi) och ökningar i extracellulär K+-koncentration som orsakar Ih-strömförstärkning. Faktum är att ökningar av cAMP eller direkt öppning av adenosin 5'-trifosfatkänsliga K+-kanaler (KATP-kanal) av levcromakalim leder till migränattacker hos en hög andel patienter, vilket tyder på en avgörande roll för dessa kanaler i migränpatofysiologin. KATP-kanalaktivering leder till hyperpolarisering, vilket i sin tur kan öka den öppna sannolikheten för HCN-kanaler. För att avslöja HCN-kanalernas roll vid migrän kommer forskarna att undersöka anti-migräneffekten av ivabradin, den enda HCN-kanalblockeraren som finns tillgänglig för klinisk användning, på levcromakalim-inducerad migrän.

Utredarna förväntar sig att detta projekt kommer att bidra i hög grad till den nuvarande förståelsen av migränpatofysiologi och den hypotetiska rollen av HCN-kanaler i migränsmärtmekanismer. Detta är av stort intresse för framtida forskning, då sådan kunskap är en viktig förutsättning för vidare utredning och förståelse av intracellulära signalmekanismer vid migrän, vilket i sin tur kommer att leda till utveckling av mer effektiva och mekanismbaserade läkemedel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Danmark
      • Glostrup, Danmark, 2600
    • Zealand
      • Glostrup, Zealand, Danmark, 2600
        • Rekrytering
        • Danish Headache Centre, Rigshospitalet-Glostrup
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 58 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kunna ge frivilligt skriftligt informerat samtycke att delta.
  • Har en diagnos av episodisk migrän utan aura enligt The International Classification of Headache Disorders 3rd Edition.
  • Var vid god allmän hälsa och utan några hjärt- eller cerebrovaskulära sjukdomar, psykiatriska störningar eller andra allvarliga komorbiditeter.
  • Vara 18-60 år.
  • Ha en vikt mellan 50-100 kg.
  • Ha ett normalt standard 12-avlednings-EKG vid screeningbesöket med hjärtfrekvens (HR) ≥ 60 bpm (inklusionskriteriet HR ≥ 60 bpm vid screening har tidigare använts i studier med doser av ivabradin upp till 20 mg som singel och flera doser utan signifikanta biverkningar).
  • Vara utan någon kronisk användning av medicin.
  • Ta ett negativt urin-humant koriongonadotropin (hCG)-test vid screeningbesöket om de är kvinnor i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

  • Lider av spänningshuvudvärk, enligt definitionen av The International Classification of Headache Disorders 3rd Edition, mer än fem dagar i månaden i genomsnitt under det senaste året.
  • Diagnostiseras med någon primär huvudvärkstörning förutom migrän utan aura enligt definitionen i The International Classification of Headache Disorders 3rd Edition (avser spänningshuvudvärk, se ovan).
  • Lider av huvudvärk 48 timmar innan experimentets början eller migrän 72 timmar innan experimentets start.
  • Är allergisk mot ivabradin eller levcromakalim.
  • Är laktosintoleranta (på grund av Ivabradin tabletter som innehåller laktos).
  • Ha ett dagligt intag av något annat läkemedel än p-piller eller användning av droger eller andra ätbara varor/drycker med potentiella allvarliga interaktioner med ivabradin
  • Har en historia av personliga/familjära eller kliniska tecken på: kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom (Långt QT-syndrom, hjärtrytmrubbningar, bradykardi, d.v.s. en vilopuls på < 60 slag/min vid screening, amnestisk information eller kliniska tecken på hyper- eller hypotoni (hypertoni) (systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg)/Hypotension (systoliskt blodtryck < 90 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck < 50 mmHg)), hjärtsvikt (NYHA II eller högre)); Psykiatriska tillstånd; Narkotikamissbruk av något slag; Rökning; Andra samsjukligheter eller kliniska tecken på sjukdomar av något slag som den undersökande läkaren anser göra deltagaren olämplig på grund av säkerhetsproblem).
  • Är gravid, ammar eller använder inte lämpligt preventivmedel.
  • Vill inte ha någon information om signifikanta patologiska fynd i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Levcromakalim - Ivabradin
Infusion av levkromakalim (2,5 nmol minuter-1 över 20 minuter) följt av oral administrering av ivabradin (15 mg oralt).
Läkemedel: Levcromakalim
20 min infusion av 1 mg Levcromakalim följt av antingen oralt Ivabradin eller Placebo.
Läkemedel: Ivabradin
15 mg oralt Ivabradin.
Placebo-jämförare: Levcromakalim - Placebo
Infusion av levkromakalim (2,5 nmol minuter-1 över 20 minuter) följt av oral administrering av placebo.
Läkemedel: Levcromakalim
20 min infusion av 1 mg Levcromakalim följt av antingen oralt Ivabradin eller Placebo.
Läkemedel: Placebo
Oral placebo (kalciumtillskott).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av migränattacker
Tidsram: Bedömd från baslinjen till 12 timmar efter infusion av levcromakalim

En migränattack definieras som en attack som uppfyller antingen (i) eller (ii):

(i) Huvudvärk som uppfyller kriterierna C och D för migrän utan aura enligt International Headache Society-kriterierna:

C. Huvudvärk har minst två av följande egenskaper:

  • ensidigt läge
  • pulserande kvalitet
  • måttlig eller svår smärtintensitet (måttlig till svår smärtintensitet anses vara ≥4 på den verbala betygsskalan)
  • förvärring av hosta (fas på sjukhus) eller orsakar undvikande av fysisk fysisk aktivitet (utom sjukhusfas)

D. Under huvudvärk minst ett av följande:

  • illamående och/eller kräkningar
  • fotofobi och fonofobi

(ii) Huvudvärk beskrivs som att efterlikna patientens vanliga migränattack och behandlad med akut migränmedicin (räddningsmedicin).
Bedömd från baslinjen till 12 timmar efter infusion av levcromakalim

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av huvudvärk
Tidsram: Bedömd från baslinjen till 12 timmar efter infusion av levcromakalim
Förekomst av huvudvärk definieras som huvudvärkintensitet ≥1 mätt med en numerisk betygsskala (NRS) från 0 till 10. Det är en verbalt deklarerad skala från 0 till 10, där 0 är ingen smärta; 10 är den värsta smärta man kan tänka sig
Bedömd från baslinjen till 12 timmar efter infusion av levcromakalim
Intensiteten av huvudvärk
Tidsram: Bedömd från baslinjen till 12 timmar efter infusion av levcromakalim
Intensitetspoäng för huvudvärk mäts med en numerisk betygsskala (NRS). Det är en verbalt deklarerad skala från 0 till 10, där 0 är ingen smärta; 10 är den värsta smärta man kan tänka sig.
Bedömd från baslinjen till 12 timmar efter infusion av levcromakalim
Förändringar i cerebral hemodynamik (blodflödeshastighet i mellersta cerebrala artären och diametern på den ytliga temporala artären) utvärderade med transkraniellt Doppler-ultraljud (TCD) och högfrekvent ultraljud (Dermascan C, Cortex Technology, Danmark)
Tidsram: Bedöms från baslinjen till 150 minuter efter levcromakalim-infusion.
Förändringar i cerebral hemodynamik kommer att bedömas med hjälp av transkraniellt Doppler-ultraljud (TCD) (2 Mhz, DWL) för att mäta hastigheten för mellanhjärnartärens (VMCA) blodflöde bilateralt, och högfrekvent ultraljud (Dermascan C, Cortex Technology, Danmark) för att mät diametern på den ytliga temporalartären (STA) bilateralt.
Bedöms från baslinjen till 150 minuter efter levcromakalim-infusion.
Förändringar i blodtrycket
Tidsram: Bedöms från baslinjen till 150 minuter efter levcromakalim-infusion.
Förändringar i blodtryck (systoliskt och diastoliskt) över tiden.
Bedöms från baslinjen till 150 minuter efter levcromakalim-infusion.
Hjärtfrekvens
Tidsram: Bedöms från baslinjen till 150 minuter efter levcromakalim-infusion.
Förändringar i hjärtfrekvens över tid.
Bedöms från baslinjen till 150 minuter efter levcromakalim-infusion.
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Bedömd från baslinjen till 12 timmar efter infusion av Levcromakalim.
Deltagarna instrueras att informera utredarna i händelse av oönskade händelser.
Bedömd från baslinjen till 12 timmar efter infusion av Levcromakalim.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Danish Headache Center

Utredare

  • Huvudutredare: Messoud Ashina, Prof., Danish Headache Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 april 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2021

Första postat (Faktisk)

21 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Ivabradine H-20061329

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Levcromakalim

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera