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Los efectos de la ivabradina en la migraña inducida por levcromakalim (ILIM)

22 de marzo de 2024 actualizado por: Messoud Ashina, MD, Danish Headache Center

Efectos de la ivabradina sobre la cefalea inducida por levcromakalim en pacientes con migraña sin aura

Los canales de cationes activados por hiperpolarización (HCN) se han implicado recientemente en los procesos de dolor neuropático e inflamatorio, y la actividad de los canales de HCN está modulada por moléculas de señalización, como los nucleótidos cíclicos (cAMP, cGMP) y el potasio extracelular, conocidos por inducir la migraña. Para descubrir el papel de los canales de HCN en la migraña, los investigadores investigarán el efecto antimigrañoso de la ivabradina, el único bloqueador de los canales de HCN disponible para uso clínico, en la migraña inducida por levcromakalim.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los canales de cationes activados por hiperpolarización (HCN) se han implicado recientemente en los procesos de dolor neuropático e inflamatorio a través de su hiperfunción y/o sobreexpresión, y los canales de HCN pueden desempeñar un papel importante en la fisiopatología de la migraña, ya que se ha planteado la hipótesis de que tanto un componente inflamatorio como neuropático contribuyen a la migraña, y los nucleótidos cíclicos facilitan la actividad del canal HCN, p. cAMP y cGMP (moléculas que se cree que son centrales en la fisiopatología de la migraña) y aumentos en la concentración extracelular de K+ que causan la amplificación de la corriente Ih. De hecho, los aumentos en cAMP o la apertura directa de canales de K+ sensibles a adenosina 5'-trifosfato (canal KATP) por levcromakalim conducen a ataques de migraña en una alta proporción de pacientes, lo que sugiere un papel crucial para estos canales en la fisiopatología de la migraña. La activación del canal KATP conduce a la hiperpolarización, lo que a su vez podría aumentar la probabilidad de apertura de los canales HCN. Para descubrir el papel de los canales de HCN en la migraña, los investigadores investigarán el efecto antimigrañoso de la ivabradina, el único bloqueador de los canales de HCN disponible para uso clínico, en la migraña inducida por levcromakalim.

Los investigadores anticipan que este proyecto contribuirá en gran medida a la comprensión actual de la fisiopatología de la migraña y el papel hipotético de los canales HCN en los mecanismos del dolor de la migraña. Esto es de gran interés para futuras investigaciones, ya que dicho conocimiento es un requisito previo importante para una mayor investigación y comprensión de los mecanismos de señalización intracelular en la migraña, lo que a su vez conducirá al desarrollo de fármacos más eficaces y basados ​​en mecanismos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Glostrup, Dinamarca, 2600
        • Reclutamiento
        • Danish Headache Center
        • Contacto:
    • Zealand
      • Glostrup, Zealand, Dinamarca, 2600
        • Reclutamiento
        • Danish Headache Centre, Rigshospitalet-Glostrup
        • Contacto:
          • Messoud Ashina, Prof.
          • Número de teléfono: +45 38 63 33 85
          • Correo electrónico: ashina@dadlnet.dk
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 58 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Ser capaz de dar consentimiento informado voluntario por escrito para participar.
  • Tener un diagnóstico de migraña episódica sin aura según The International Classification of Headache Disorders 3rd Edition.
  • Estar en buen estado de salud general y sin enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares, trastornos psiquiátricos u otras comorbilidades graves.
  • Tener entre 18 y 60 años.
  • Tener un peso entre 50-100 kg.
  • Tener un ECG estándar normal de 12 derivaciones en reposo en la visita de selección con frecuencia cardíaca (FC) ≥ 60 lpm (el criterio de inclusión de FC ≥ 60 lpm en la selección se ha utilizado previamente en estudios con dosis de ivabradina de hasta 20 mg como dosis única y dosis múltiples sin eventos adversos significativos).
  • Estar sin ningún uso crónico de medicamentos.
  • Tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) negativa en orina en la visita de selección si son mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

  • Sufre de cefalea tensional, según la definición de la Clasificación Internacional de Trastornos de Cefalea, 3.ª edición, más de cinco días al mes de media en el último año.
  • Se les diagnostica cualquier trastorno de cefalea primario, aparte de la migraña sin aura, tal como se define en la Clasificación Internacional de Trastornos de Cefalea, 3.ª edición (en relación con la cefalea de tipo tensional, véase más arriba).
  • Padece algún dolor de cabeza 48 horas antes del inicio del experimento o alguna migraña 72 horas antes del inicio del experimento.
  • Es alérgico a la ivabradina o al levcromakalim.
  • Son intolerantes a la lactosa (debido a que los comprimidos de ivabradina contienen lactosa).
  • Tener una ingesta diaria de cualquier medicamento que no sea la anticoncepción oral o el uso de drogas u otros comestibles/bebidas con posibles interacciones graves con la ivabradina
  • Tiene antecedentes personales/familiares o signos clínicos de: enfermedad cardiovascular y cerebrovascular (síndrome de QT largo, disritmia cardíaca, bradicardia, es decir, una frecuencia cardíaca en reposo de <60 lpm en la selección, información amnésica o signos clínicos de hiper o hipotensión (hipertensión (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)/Hipotensión (presión arterial sistólica < 90 mmHg y/o presión arterial diastólica < 50 mmHg)), Insuficiencia cardíaca (NYHA II o superior)); Condiciones psiquiátricas; Abuso de drogas de cualquier tipo; De fumar; Otras comorbilidades o signos clínicos de enfermedades de cualquier tipo que el médico investigador considere que hacen que el participante no sea elegible debido a problemas de seguridad).
  • Está embarazada, amamantando o no usa métodos anticonceptivos adecuados.
  • No desea ninguna información sobre hallazgos patológicos significativos en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Levcromakalim - Ivabradina
Infusión de levcromakalim (2,5 nmol minutos-1 durante 20 minutos) seguida de la administración oral de ivabradina (15 mg por vía oral).
Droga: Levcromakalim
Infusión de 20 minutos de 1 mg de Levcromakalim seguida de ivabradina oral o placebo.
Droga: Ivabradina
15 mg de ivabradina oral.
Comparador de placebos: Levcromakalim - Placebo
Infusión de levcromakalim (2,5 nmol minutos-1 durante 20 minutos) seguida de la administración oral de placebo.
Droga: Levcromakalim
Infusión de 20 minutos de 1 mg de Levcromakalim seguida de ivabradina oral o placebo.
Droga: Placebo
Placebo oral (suplementos de calcio).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de ataques de migraña
Periodo de tiempo: Evaluado desde el inicio hasta 12 horas después de la infusión de levcromakalim

Un ataque de migraña se define como un ataque que cumple (i) o (ii):

(i) Cefalea que cumple los criterios C y D para migraña sin aura según los criterios de la International Headache Society:

C. El dolor de cabeza tiene al menos dos de las siguientes características:

  • ubicación unilateral
  • calidad pulsante
  • intensidad del dolor moderada o grave (la intensidad del dolor de moderada a grave se considera ≥4 en la escala de calificación verbal)
  • agravamiento por la tos (fase intrahospitalaria) o por evitar la actividad física rutinaria (fase extrahospitalaria)

D. Durante el dolor de cabeza al menos uno de los siguientes:

  • náuseas y/o vómitos
  • fotofobia y fonofobia

(ii) Dolor de cabeza descrito como una imitación del ataque de migraña habitual del paciente y tratado con medicación para la migraña aguda (medicación de rescate).
Evaluado desde el inicio hasta 12 horas después de la infusión de levcromakalim

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de dolor de cabeza
Periodo de tiempo: Evaluado desde el inicio hasta 12 horas después de la infusión de levcromakalim
La incidencia de dolor de cabeza se define como una intensidad del dolor de cabeza ≥1 medida mediante una escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10. Es una escala declarada verbalmente de 0 a 10, donde 0 es ausencia de dolor; 10 es el peor dolor imaginable
Evaluado desde el inicio hasta 12 horas después de la infusión de levcromakalim
Intensidad del dolor de cabeza
Periodo de tiempo: Evaluado desde el inicio hasta 12 horas después de la infusión de levcromakalim
Las puntuaciones de intensidad del dolor de cabeza se miden mediante una escala de calificación numérica (NRS). Es una escala declarada verbalmente de 0 a 10, donde 0 es ausencia de dolor; 10 es el peor dolor imaginable.
Evaluado desde el inicio hasta 12 horas después de la infusión de levcromakalim
Cambios en la hemodinámica cerebral (velocidad del flujo sanguíneo en la arteria cerebral media y diámetro de la arteria temporal superficial) evaluados mediante ecografía Doppler transcraneal (TCD) y ecografía de alta frecuencia (Dermascan C, Cortex Technology, Dinamarca)
Periodo de tiempo: Evaluado desde el inicio hasta 150 minutos después de la infusión de levcromakalim.
Los cambios en la hemodinámica cerebral se evaluarán mediante ultrasonido Doppler transcraneal (TCD) (2 Mhz, DWL) para medir la velocidad del flujo sanguíneo de la arteria cerebral media (VMCA) de forma bilateral y ultrasonido de alta frecuencia (Dermascan C, Cortex Technology, Dinamarca) para medir el diámetro de la arteria temporal superficial (STA) bilateralmente.
Evaluado desde el inicio hasta 150 minutos después de la infusión de levcromakalim.
Cambios en la presión arterial.
Periodo de tiempo: Evaluado desde el inicio hasta 150 minutos después de la infusión de levcromakalim.
Cambios en la presión arterial (sistólica y diastólica) a lo largo del tiempo.
Evaluado desde el inicio hasta 150 minutos después de la infusión de levcromakalim.
Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Evaluado desde el inicio hasta 150 minutos después de la infusión de levcromakalim.
Cambios en la frecuencia cardíaca a lo largo del tiempo.
Evaluado desde el inicio hasta 150 minutos después de la infusión de levcromakalim.
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Evaluado desde el inicio hasta 12 horas después de la infusión de Levcromakalim.
Se indica a los participantes que informen a los investigadores en caso de eventos adversos.
Evaluado desde el inicio hasta 12 horas después de la infusión de Levcromakalim.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Danish Headache Center

Investigadores

  • Investigador principal: Messoud Ashina, Prof., Danish Headache Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de abril de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

21 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Ivabradine H-20061329

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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