Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De effecten van Ivabradine op Levcromakalim-geïnduceerde migraine (ILIM)

22 maart 2024 bijgewerkt door: Messoud Ashina, MD, Danish Headache Center

De effecten van ivabradine op door Levcromakalim veroorzaakte hoofdpijn bij patiënten met migraine zonder aura

Door hyperpolarisatie geactiveerde kationkanalen (HCN) zijn recentelijk betrokken bij neuropathische en inflammatoire pijnprocessen, en de activiteit van het HCN-kanaal wordt gemoduleerd door signaalmoleculen, zoals cyclische nucleotiden (cAMP, cGMP) en extracellulair kalium, waarvan bekend is dat ze migraine veroorzaken. Om de rol van HCN-kanalen bij migraine te ontdekken, zullen de onderzoekers het anti-migraine-effect van ivabradine, de enige HCN-kanaalblokker die beschikbaar is voor klinisch gebruik, onderzoeken op door levcromakalim geïnduceerde migraine.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hyperpolarisatie-geactiveerde kationkanalen (HCN) zijn recentelijk betrokken bij neuropathische en inflammatoire pijnprocessen door hun hyperfunctie en/of overexpressie, en HCN-kanalen kunnen een belangrijke rol spelen in de pathofysiologie van migraine, aangezien verondersteld wordt dat zowel een inflammatoire als een neuropathische component dragen bij aan migraine en de activiteit van HCN-kanalen wordt vergemakkelijkt door cyclische nucleotiden, b.v. cAMP en cGMP (moleculen waarvan wordt aangenomen dat ze centraal staan ​​in de pathofysiologie van migraine) en toename van de extracellulaire K+-concentratie die Ih-stroomamplificatie veroorzaakt. Toename van cAMP of het direct openen van adenosine 5'-trifosfaat-gevoelige K+-kanalen (KATP-kanaal) door levcromakalim leidt inderdaad tot migraineaanvallen bij een groot deel van de patiënten, wat suggereert dat deze kanalen een cruciale rol spelen in de pathofysiologie van migraine. Activering van KATP-kanalen leidt tot hyperpolarisatie, wat op zijn beurt de open kans op HCN-kanalen zou kunnen vergroten. Om de rol van HCN-kanalen bij migraine te ontdekken, zullen de onderzoekers het anti-migraine-effect van ivabradine, de enige HCN-kanaalblokker die beschikbaar is voor klinisch gebruik, onderzoeken op door levcromakalim geïnduceerde migraine.

De onderzoekers verwachten dat dit project een grote bijdrage zal leveren aan het huidige begrip van de pathofysiologie van migraine en de veronderstelde rol van HCN-kanalen in de pijnmechanismen van migraine. Dit is van groot belang voor toekomstig onderzoek, aangezien dergelijke kennis een belangrijke voorwaarde is voor verder onderzoek en begrip van intracellulaire signaleringsmechanismen bij migraine, wat op zijn beurt zal leiden tot de ontwikkeling van effectievere en op mechanismen gebaseerde geneesmiddelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Glostrup, Denemarken, 2600
    • Zealand
      • Glostrup, Zealand, Denemarken, 2600
        • Werving
        • Danish Headache Centre, Rigshospitalet-Glostrup
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 58 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat zijn om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen.
  • Heb een diagnose van episodische migraine zonder aura volgens The International Classification of Headache Disorders 3rd Edition.
  • In goede algemene gezondheid verkeren en vrij zijn van cardio- of cerebrovasculaire aandoeningen, psychiatrische stoornissen of andere ernstige comorbiditeiten.
  • Wees 18-60 jaar oud.
  • Een gewicht hebben tussen de 50-100 kg.
  • Een normaal standaard rust-ECG met 12 afleidingen hebben bij het screeningsbezoek met een hartslag (HR) ≥ 60 bpm (het inclusiecriterium van HR ≥ 60 bpm bij de screening is eerder gebruikt in onderzoeken met doseringen van ivabradine tot 20 mg als enkelvoudige en meerdere doses zonder significante bijwerkingen).
  • Wees zonder enig chronisch gebruik van medicijnen.
  • Laat een negatieve urine-humaan choriongonadotrofine (hCG) -test uitvoeren tijdens het screeningsbezoek als het een vrouw is die zwanger kan worden.

Uitsluitingscriteria:

  • Lijdt aan spanningshoofdpijn, zoals gedefinieerd door The International Classification of Headache Disorders 3rd Edition, gemiddeld meer dan vijf dagen per maand in het afgelopen jaar.
  • gediagnosticeerd zijn met een primaire hoofdpijnaandoening behalve migraine zonder aura zoals gedefinieerd in The International Classification of Headache Disorders 3rd Edition (met betrekking tot spanningshoofdpijn, zie hierboven).
  • 48 uur voor aanvang van het experiment last heeft van hoofdpijn of 72 uur voor aanvang van het experiment last heeft van migraine.
  • Allergisch bent voor ivabradine of levcromakalim.
  • Lactose-intolerant zijn (omdat Ivabradine-tabletten lactose bevatten).
  • Elke dag een ander geneesmiddel innemen dan orale anticonceptie of drugs of andere eetwaren/dranken gebruiken met mogelijk ernstige interacties met ivabradine
  • Een voorgeschiedenis hebben van persoonlijke/familiaire of klinische symptomen van: cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen (Long QT-syndroom, hartritmestoornissen, bradycardie, d.w.z. een hartslag in rust van < 60 spm bij screening, amnestische informatie of klinische tekenen van hyper- of hypotensie (hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)/Hypotensie (systolische bloeddruk < 90 mm Hg en/of diastolische bloeddruk < 50 mmHg)), Hartfalen (NYHA II of hoger)); Psychiatrische aandoeningen; Drugsmisbruik van welke aard dan ook; Roken; Andere comorbiditeiten of klinische tekenen van ziekten van welke aard dan ook die door de onderzoekende arts worden beschouwd als reden om de deelnemer uit veiligheidsoverwegingen niet in aanmerking te laten komen).
  • Zwanger bent, borstvoeding geeft of geen geschikte anticonceptie gebruikt.
  • We willen geen informatie over significante pathologische bevindingen in het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Levcromakalim - Ivabradine
Infusie van levcromakalim (2,5 nmol minuten-1 gedurende 20 minuten), gevolgd door orale toediening van ivabradine (15 mg oraal).
Geneesmiddel: Levcromakalim
20 minuten durende infusie van 1 mg Levcromakalim, gevolgd door oraal Ivabradine of Placebo.
Geneesmiddel: Ivabradine
15 mg oraal Ivabradine.
Placebo-vergelijker: Levcromakalim - Placebo
Infusie van levcromakalim (2,5 nmol minuten-1 gedurende 20 minuten), gevolgd door orale toediening van placebo.
Geneesmiddel: Levcromakalim
20 minuten durende infusie van 1 mg Levcromakalim, gevolgd door oraal Ivabradine of Placebo.
Geneesmiddel: Placebo
Orale placebo (calciumsupplementen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van migraineaanvallen
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de uitgangswaarde tot 12 uur na infusie van levcromakalim

Een migraineaanval wordt gedefinieerd als een aanval die voldoet aan (i) of (ii):

(i) Hoofdpijn die voldoet aan criteria C en D voor migraine zonder aura volgens de criteria van de International Headache Society:

C. Hoofdpijn heeft minstens twee van de volgende kenmerken:

  • eenzijdige locatie
  • pulserende kwaliteit
  • matige of ernstige pijnintensiteit (matige tot ernstige pijnintensiteit wordt beschouwd als ≥4 op de verbale beoordelingsschaal)
  • verergering door hoesten (fase in het ziekenhuis) of het vermijden van routinematige fysieke activiteit (fase buiten het ziekenhuis)

D. Tijdens hoofdpijn minstens één van de volgende symptomen:

  • misselijkheid en/of braken
  • fotofobie en fonofobie

(ii) Hoofdpijn beschreven als het nabootsen van de gebruikelijke migraineaanval van de patiënt en behandeld met acute migrainemedicatie (reddingsmedicatie).
Beoordeeld vanaf de uitgangswaarde tot 12 uur na infusie van levcromakalim

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van hoofdpijn
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de uitgangswaarde tot 12 uur na infusie van levcromakalim
De incidentie van hoofdpijn wordt gedefinieerd als hoofdpijnintensiteit ≥1, gemeten aan de hand van een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 tot 10. Het is een mondeling aangegeven schaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen pijn is; 10 is de ergst denkbare pijn
Beoordeeld vanaf de uitgangswaarde tot 12 uur na infusie van levcromakalim
Intensiteit van hoofdpijn
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de uitgangswaarde tot 12 uur na infusie van levcromakalim
Hoofdpijnintensiteitsscores worden gemeten met een numerieke beoordelingsschaal (NRS). Het is een mondeling aangegeven schaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen pijn is; 10 is de ergst denkbare pijn.
Beoordeeld vanaf de uitgangswaarde tot 12 uur na infusie van levcromakalim
Veranderingen in de cerebrale hemodynamiek (snelheid van de bloedstroom in de middelste hersenslagader en diameter van de oppervlakkige temporale slagader) beoordeeld met behulp van Transcraniële Doppler Ultrasound (TCD) en hoogfrequente echografie (Dermascan C, Cortex Technology, Denemarken)
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de uitgangssituatie tot 150 minuten na de infusie met levcromakalim.
Veranderingen in de cerebrale hemodynamiek zullen worden beoordeeld met behulp van Transcraniële Doppler Ultrasound (TCD) (2 MHz, DWL) om de snelheid van de bloedstroom in de middelste hersenslagader (VMCA) bilateraal te meten, en hoogfrequente echografie (Dermascan C, Cortex Technology, Denemarken) om meet bilateraal de diameter van de oppervlakkige temporale slagader (STA).
Beoordeeld vanaf de uitgangssituatie tot 150 minuten na de infusie met levcromakalim.
Veranderingen in de bloeddruk
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de uitgangssituatie tot 150 minuten na de infusie met levcromakalim.
Veranderingen in de bloeddruk (systolisch en diastolisch) in de loop van de tijd.
Beoordeeld vanaf de uitgangssituatie tot 150 minuten na de infusie met levcromakalim.
Hartslag
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de uitgangssituatie tot 150 minuten na de infusie met levcromakalim.
Veranderingen in de hartslag in de loop van de tijd.
Beoordeeld vanaf de uitgangssituatie tot 150 minuten na de infusie met levcromakalim.
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf baseline tot 12 uur na infusie van Levcromakalim.
Deelnemers krijgen de opdracht om de onderzoekers te informeren in geval van bijwerkingen.
Beoordeeld vanaf baseline tot 12 uur na infusie van Levcromakalim.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Danish Headache Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Messoud Ashina, Prof., Danish Headache Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 april 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Ivabradine H-20061329

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Levcromakalim

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren