Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ivabradin hatása a Levcromakalim által kiváltott migrénre (ILIM)

2024. március 22. frissítette: Messoud Ashina, MD, Danish Headache Center

Az ivabradin hatása a Levcromakalim által kiváltott fejfájásra aura nélküli migrénes betegeknél

A hiperpolarizáció-aktivált kation (HCN) csatornák a közelmúltban szerepet játszanak a neuropátiás és gyulladásos fájdalomfolyamatokban, és a HCN csatorna aktivitását olyan jelátviteli molekulák modulálják, mint a ciklikus nukleotidok (cAMP, cGMP) és az extracelluláris kálium, amelyekről ismert, hogy migrént váltanak ki. A HCN-csatornák migrénben betöltött szerepének feltárása érdekében a kutatók megvizsgálják az ivabradin, az egyetlen klinikai használatra elérhető HCN-csatorna-blokkoló migrénellenes hatását a levcromakalim által kiváltott migrénre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hiperpolarizáció-aktivált kation (HCN) csatornák az utóbbi időben hiperfunkciójuk és/vagy túlzott expressziójuk révén szerepet játszanak a neuropátiás és gyulladásos fájdalomfolyamatokban, és a HCN csatornák jelentős szerepet játszhatnak a migrén patofiziológiájában, mivel mind a gyulladásos, mind a neuropátiás komponensről feltételezték, hogy hozzájárulnak a migrén kialakulásához, a HCN-csatorna aktivitását pedig ciklikus nukleotidok, pl. cAMP és cGMP (a migrén patofiziológiájában központi szerepet játszó molekulák) és az extracelluláris K+-koncentráció növekedése, ami Ih áramerősödést okoz. Valójában a cAMP növekedése vagy az adenozin 5'-trifoszfát-érzékeny K+-csatornák (KATP-csatorna) közvetlen megnyitása a levcromakalim hatására migrénes rohamokhoz vezet a betegek nagy részében, ami arra utal, hogy ezek a csatornák döntő szerepet játszanak a migrén patofiziológiájában. A KATP csatorna aktiválása hiperpolarizációhoz vezet, ami viszont növelheti a HCN csatornák megnyílásának valószínűségét. A HCN-csatornák migrénben betöltött szerepének feltárása érdekében a kutatók megvizsgálják az ivabradin, az egyetlen klinikai használatra elérhető HCN-csatorna-blokkoló migrénellenes hatását a levcromakalim által kiváltott migrénre.

A kutatók arra számítanak, hogy ez a projekt nagyban hozzájárul a migrén patofiziológiájának jelenlegi megértéséhez és a HCN csatornák feltételezett szerepéhez a migrénes fájdalom mechanizmusaiban. Ez nagy érdeklődésre tart számot a jövőbeli kutatások során, mivel az ilyen ismeretek fontos előfeltételei a migrén intracelluláris jelátviteli mechanizmusainak további vizsgálatának és megértésének, ami viszont hatékonyabb és mechanizmuson alapuló gyógyszerek kifejlesztéséhez vezet.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Glostrup, Dánia, 2600
        • Toborzás
        • Danish Headache Center
        • Kapcsolatba lépni:
    • Zealand
      • Glostrup, Zealand, Dánia, 2600
        • Toborzás
        • Danish Headache Centre, Rigshospitalet-Glostrup
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Legyen képes önkéntes írásos, tájékozott hozzájárulást adni a részvételhez.
  • A Fejfájások Nemzetközi Osztályozása 3. kiadása szerint aura nélküli epizodikus migrén diagnózisa van.
  • Legyen jó általános egészségi állapotban, és ne legyen szív- vagy agyi érrendszeri betegsége, pszichiátriai rendellenessége vagy egyéb súlyos kísérőbetegsége.
  • Legyen 18-60 éves.
  • Súlya 50-100 kg.
  • Normál, normál nyugalmi 12 elvezetéses EKG-val kell rendelkeznie a szűrővizsgálaton, pulzusszám (HR) ≥ 60 ütés/perc (a szűréskor ≥ 60 ütés/perc pulzusszám beszámítási kritériumot korábban használták az ivabradin egyszeri és 20 mg-ig terjedő adagjaival végzett vizsgálatokban). többszöri adag jelentős mellékhatások nélkül).
  • Legyen mindenféle krónikus gyógyszerhasználat nélkül.
  • Negatív vizelet-humán koriongonadotropin (hCG) tesztet kell végezni a szűrővizsgálaton, ha fogamzóképes korú nő.

Kizárási kritériumok:

  • A Fejfájások Nemzetközi Osztályozása 3. kiadása szerint tenziós típusú fejfájástól szenved, az elmúlt évben átlagosan több mint öt napot havonta.
  • Bármilyen elsődleges fejfájással diagnosztizáltak, kivéve az aura nélküli migrént, a Fejfájás Nemzetközi Osztályozásának 3. kiadásában meghatározottak szerint (a tenziós típusú fejfájásra vonatkozóan, lásd fent).
  • Szenvedjen fejfájástól 48 órával a kísérlet megkezdése előtt, vagy bármilyen migréntől 72 órával a kísérlet megkezdése előtt.
  • Allergiás az ivabradinra vagy a levcromakalimra.
  • Laktózérzékenyek (a laktózt tartalmazó Ivabradine tabletta miatt).
  • Az orális fogamzásgátláson kívül bármilyen más gyógyszert kell bevennie, vagy olyan kábítószert vagy egyéb ehető italt/italokat szednie, amelyek súlyos kölcsönhatást okozhatnak az ivabradinnal
  • A kórelőzményében személyes/családi vagy klinikai tünetek szerepelnek: szív- és érrendszeri és agyi érbetegség (hosszú QT szindróma, szívritmuszavar, bradycardia, azaz a szűréskor 60 bpm alatti nyugalmi pulzusszám, amnesztikus információ vagy hiper- vagy hipotenzió klinikai tünetei (hipertónia) (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)/Hypotonia (szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás < 50 Hgmm)), Szívelégtelenség (NYHA II vagy magasabb)); Pszichiátriai állapotok; Bármilyen kábítószerrel való visszaélés; Dohányzó; Bármilyen betegség egyéb kísérőbetegségei vagy klinikai tünetei, amelyekről a kivizsgáló orvos úgy ítéli meg, hogy a résztvevőt biztonsági megfontolások miatt alkalmatlanná teszik).
  • Terhes, szoptat vagy nem használ megfelelő fogamzásgátlást.
  • Nem szeretne információt kapni a tanulmány jelentős patológiás leleteiről.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Levcromakalim - Ivabradin
Levcromakalim infúzió (2,5 nmol perc – 1 20 perc alatt), majd ivabradin szájon át történő beadása (15 mg szájon át).
Drog: Levcromakalim
20 perces 1 mg Levcromakalim infúzió, majd orális ivabradin vagy placebo.
Drog: Ivabradin
15 mg orális ivabradin.
Placebo Comparator: Levcromakalim – Placebo
Levcromakalim infúzió (2,5 nmol perc – 1 20 perc alatt), majd placebo orális adagolása.
Drog: Levcromakalim
20 perces 1 mg Levcromakalim infúzió, majd orális ivabradin vagy placebo.
Drog: Placebo
Orális placebo (kalcium-kiegészítők).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A migrénes rohamok előfordulása
Időkeret: A kiindulási értéktől a levcromakalim infúzió beadása utáni 12 óráig

A migrénes roham olyan roham, amely teljesíti az (i) vagy (ii) pontokat:

(i) Fejfájás, amely megfelel az aura nélküli migrén C és D kritériumainak a Nemzetközi Fejfájás Társaság kritériumai szerint:

C. A fejfájás az alábbi jellemzők közül legalább kettővel rendelkezik:

  • egyoldalú elhelyezkedés
  • lüktető minőség
  • mérsékelt vagy súlyos fájdalom intenzitása (a verbális értékelési skálán a közepestől a súlyosig terjedő fájdalom intenzitása ≥4-nek számít)
  • köhögés által okozott súlyosbodás (kórházon belüli fázis) vagy a rutin fizikai aktivitás elkerülése (kórházon kívüli fázis)

D. Fejfájás alatt az alábbiak közül legalább egy:

  • hányinger és/vagy hányás
  • fotofóbia és fonofóbia

(ii) Fejfájás, amelyet a páciens szokásos migrénes rohamának utánzójaként írnak le, és akut migrénes gyógyszerrel (mentő gyógyszerrel) kezelik.
A kiindulási értéktől a levcromakalim infúzió beadása utáni 12 óráig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fejfájás előfordulása
Időkeret: A kiindulási értéktől a levcromakalim infúzió beadása utáni 12 óráig
A fejfájás előfordulási gyakoriságát a fejfájás 1-nél nagyobb intenzitása határozza meg, numerikus besorolási skálával (NRS) mérve 0-tól 10-ig. Ez egy verbálisan deklarált skála 0-tól 10-ig, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs fájdalom; A 10 az elképzelhető legrosszabb fájdalom
A kiindulási értéktől a levcromakalim infúzió beadása utáni 12 óráig
A fejfájás intenzitása
Időkeret: A kiindulási értéktől a levcromakalim infúzió beadása utáni 12 óráig
A fejfájás intenzitási pontszámait numerikus besorolási skála (NRS) méri. Ez egy verbálisan deklarált skála 0-tól 10-ig, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs fájdalom; A 10 az elképzelhető legrosszabb fájdalom.
A kiindulási értéktől a levcromakalim infúzió beadása utáni 12 óráig
Az agyi hemodinamika változásai (a véráramlás sebessége a középső agyi artériában és a felületes temporális artéria átmérője) Transcranialis Doppler Ultrahang (TCD) és nagyfrekvenciás ultrahang (Dermascan C, Cortex Technology, Dánia) segítségével értékelve
Időkeret: A kiindulási értéktől számítva a levcromakalim infúziót követő 150 percig.
Az agy hemodinamikájában bekövetkezett változásokat Transcranialis Doppler Ultrahang (TCD) (2 MHz, DWL) segítségével értékelik a középső agyi artéria (VMCA) kétoldali véráramlásának sebességének mérésére, valamint nagyfrekvenciás ultrahang (Dermascan C, Cortex Technology, Dánia) segítségével. mérje meg a felületes temporális artéria (STA) átmérőjét bilaterálisan.
A kiindulási értéktől számítva a levcromakalim infúziót követő 150 percig.
Vérnyomás változásai
Időkeret: A kiindulási értéktől számítva a levcromakalim infúziót követő 150 percig.
A vérnyomás (szisztolés és diasztolés) változása az idő múlásával.
A kiindulási értéktől számítva a levcromakalim infúziót követő 150 percig.
Pulzus
Időkeret: A kiindulási értéktől számítva a levcromakalim infúziót követő 150 percig.
A pulzusszám változásai az idő múlásával.
A kiindulási értéktől számítva a levcromakalim infúziót követő 150 percig.
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: A kiindulási értéktől a Levcromakalim infúziót követő 12 óráig értékelték.
A résztvevőket arra kell utasítani, hogy a nemkívánatos események esetén tájékoztassák a vizsgálókat.
A kiindulási értéktől a Levcromakalim infúziót követő 12 óráig értékelték.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Danish Headache Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Messoud Ashina, Prof., Danish Headache Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 16.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 18.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 22.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Ivabradine H-20061329

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mongolia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel