Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af Ivabradin på Levcromakalim-induceret migræne (ILIM)

22. marts 2024 opdateret af: Messoud Ashina, MD, Danish Headache Center

Virkningerne af Ivabradin på Levcromakalim-induceret hovedpine hos patienter med migræne uden aura

Hyperpolarisationsaktiverede kationkanaler (HCN) er for nylig blevet impliceret i neuropatiske og inflammatoriske smerteprocesser, og HCN-kanalaktiviteten moduleres af signalmolekyler, såsom cykliske nukleotider (cAMP, cGMP) og ekstracellulært kalium, kendt for at inducere migræne. For at afdække HCN-kanalernes rolle i migræne, vil forskerne undersøge anti-migræneeffekten af ​​ivabradin, den eneste HCN-kanalblokker, der er tilgængelig til klinisk brug, på levcromakalim-induceret migræne.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hyperpolarisationsaktiverede kationkanaler (HCN) er for nylig blevet impliceret i neuropatiske og inflammatoriske smerteprocesser gennem deres hyperfunktion og/eller overekspression, og HCN-kanaler kan spille en væsentlig rolle i migrænepatofysiologien, da både en inflammatorisk og en neuropatisk komponent er blevet antaget bidrager til migræne, og HCN-kanalaktivitet lettes af cykliske nukleotider, f.eks. cAMP og cGMP (molekyler, der menes at være centrale i migræne-patofysiologi) og stigninger i ekstracellulær K+-koncentration, der forårsager Ih-strømforstærkning. Faktisk fører stigninger i cAMP eller direkte åbning af adenosin-5'-triphosphatfølsomme K+-kanaler (KATP-kanal) af levcromakalim til migræneanfald hos en høj andel af patienterne, hvilket tyder på en afgørende rolle for disse kanaler i migrænepatofysiologien. KATP-kanalaktivering fører til hyperpolarisering, hvilket igen kan øge den åbne sandsynlighed for HCN-kanaler. For at afdække HCN-kanalernes rolle i migræne, vil forskerne undersøge anti-migræneeffekten af ​​ivabradin, den eneste HCN-kanalblokker, der er tilgængelig til klinisk brug, på levcromakalim-induceret migræne.

Forskerne forventer, at dette projekt vil bidrage i høj grad til den nuværende forståelse af migræne patofysiologi og den hypotesemæssige rolle, som HCN-kanaler spiller i migrænesmertemekanismer. Dette har stor interesse i fremtidig forskning, da sådan viden er en vigtig forudsætning for yderligere undersøgelse og forståelse af intracellulære signalmekanismer ved migræne, hvilket igen vil føre til udvikling af mere effektive og mekanismebaserede lægemidler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Glostrup, Danmark, 2600
    • Zealand
      • Glostrup, Zealand, Danmark, 2600
        • Rekruttering
        • Danish Headache Centre, Rigshospitalet-Glostrup
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 58 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kunne give frivilligt skriftligt informeret samtykke til deltagelse.
  • Har en diagnose af episodisk migræne uden aura i henhold til The International Classification of Headache Disorders 3rd Edition.
  • Være ved et generelt godt helbred og uden hjerte- eller cerebrovaskulære sygdomme, psykiatriske lidelser eller andre alvorlige følgesygdomme.
  • Være 18-60 år.
  • Har en vægt mellem 50-100 kg.
  • Få et normalt standard 12-aflednings-EKG ved screeningsbesøget med hjertefrekvens (HR) ≥ 60 bpm (inklusionskriteriet for HR ≥ 60 bpm ved screening er tidligere blevet brugt i studier med doser af ivabradin op til 20 mg som enkelt- og flere doser uden signifikante bivirkninger).
  • Være uden nogen form for kronisk brug af medicin.
  • Få en negativ urin-humant choriongonadotropin (hCG) test ved screeningsbesøget, hvis de er kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

  • Lider af spændingshovedpine, som defineret af The International Classification of Headache Disorders 3rd Edition, mere end fem dage om måneden i gennemsnit i det sidste år.
  • Er diagnosticeret med en hvilken som helst primær hovedpinelidelse bortset fra migræne uden aura som defineret i The International Classification of Headache Disorders 3rd Edition (vedrørende spændingshovedpine, se ovenfor).
  • Lider af enhver hovedpine 48 timer før starten af ​​forsøget eller enhver migræne 72 timer før starten af ​​forsøget.
  • Er allergisk over for ivabradin eller levcromakalim.
  • Er laktoseintolerante (på grund af Ivabradin-tabletter, der indeholder laktose).
  • Har et dagligt indtag af anden medicin end oral prævention eller brug af medicin eller andre spiselige varer/drikke med potentielle alvorlige interaktioner med ivabradin
  • Har en historie med personlige/familiære eller kliniske tegn på: kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom (langt QT-syndrom, hjerterytmeforstyrrelser, bradykardi, dvs. en hvilepuls på < 60 slag/min ved screening, amnestisk information eller kliniske tegn på hyper- eller hypotension (hypertension) (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)/Hypotension (systolisk blodtryk < 90 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk < 50 mmHg)), Hjertesvigt (NYHA II eller højere)); Psykiatriske tilstande; Narkotikamisbrug af enhver art; Rygning; Andre komorbiditeter eller kliniske tegn på sygdomme af enhver art, som den undersøgende læge anser for at gøre deltageren udelukket på grund af sikkerhedsproblemer).
  • Er gravid, ammer eller bruger ikke passende prævention.
  • Ønsker ikke information om væsentlige patologiske fund i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Levcromakalim - Ivabradin
Infusion af levcromakalim (2,5 nmol minutter-1 over 20 minutter) efterfulgt af oral administration af ivabradin (15 mg oralt).
Medicin: Levcromakalim
20 minutters infusion af 1 mg Levcromakalim efterfulgt af enten oral Ivabradin eller Placebo.
Medicin: Ivabradin
15 mg oral Ivabradin.
Placebo komparator: Levcromakalim - Placebo
Infusion af levcromakalim (2,5 nmol minutter-1 over 20 minutter) efterfulgt af oral administration af placebo.
Medicin: Levcromakalim
20 minutters infusion af 1 mg Levcromakalim efterfulgt af enten oral Ivabradin eller Placebo.
Medicin: Placebo
Oral placebo (calciumtilskud).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af migræneanfald
Tidsramme: Vurderet fra baseline til 12 timer efter infusion af levcromakalim

Et migræneanfald er defineret som et anfald, der opfylder enten (i) eller (ii):

(i) Hovedpine, der opfylder kriterierne C og D for migræne uden aura i henhold til kriterierne fra International Headache Society:

C. Hovedpine har mindst to af følgende karakteristika:

  • ensidig placering
  • pulserende kvalitet
  • moderat eller svær smerteintensitet (moderat til svær smerteintensitet betragtes som ≥4 på verbal vurderingsskala)
  • forværring af hoste (inden for hospitalet) eller forårsager undgåelse af rutinemæssig fysisk aktivitet (uden for hospitalet)

D. Under hovedpine mindst én af følgende:

  • kvalme og/eller opkastning
  • fotofobi og fonofobi

(ii) Hovedpine beskrevet som efterligning af patientens sædvanlige migræneanfald og behandlet med akut migrænemedicin (redningsmedicin).
Vurderet fra baseline til 12 timer efter infusion af levcromakalim

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af hovedpine
Tidsramme: Vurderet fra baseline til 12 timer efter infusion af levcromakalim
Forekomst af hovedpine er defineret som hovedpineintensitet ≥1 målt ved en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 til 10. Det er en verbalt erklæret skala fra 0 til 10, hvor 0 er ingen smerte; 10 er den værste smerte man kan forestille sig
Vurderet fra baseline til 12 timer efter infusion af levcromakalim
Intensiteten af ​​hovedpine
Tidsramme: Vurderet fra baseline til 12 timer efter infusion af levcromakalim
Hovedpineintensitetsscorer måles ved en numerisk vurderingsskala (NRS). Det er en verbalt erklæret skala fra 0 til 10, hvor 0 er ingen smerte; 10 er den værste smerte man kan forestille sig.
Vurderet fra baseline til 12 timer efter infusion af levcromakalim
Ændringer i cerebral hæmodynamik (blodgennemstrømningshastigheden i den midterste cerebrale arterie og diameteren af ​​den overfladiske temporale arterie) vurderet ved hjælp af transkraniel doppler-ultralyd (TCD) og højfrekvent ultralyd (Dermascan C, Cortex Technology, Danmark)
Tidsramme: Vurderet fra baseline indtil 150 minutter efter levcromakalim-infusion.
Ændringer i cerebral hæmodynamik vil blive vurderet ved hjælp af transkraniel doppler-ultralyd (TCD) (2 Mhz, DWL) til at måle hastigheden af ​​den midterste cerebrale arterie (VMCA) blodgennemstrømning bilateralt, og højfrekvent ultralyd (Dermascan C, Cortex Technology, Danmark) for at måle diameteren af ​​den overfladiske temporale arterie (STA) bilateralt.
Vurderet fra baseline indtil 150 minutter efter levcromakalim-infusion.
Ændringer i blodtryk
Tidsramme: Vurderet fra baseline indtil 150 minutter efter levcromakalim-infusion.
Ændringer i blodtryk (systolisk og diastolisk) over tid.
Vurderet fra baseline indtil 150 minutter efter levcromakalim-infusion.
Hjerterytme
Tidsramme: Vurderet fra baseline indtil 150 minutter efter levcromakalim-infusion.
Ændringer i puls over tid.
Vurderet fra baseline indtil 150 minutter efter levcromakalim-infusion.
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Vurderet fra baseline til 12 timer efter infusion af Levcromakalim.
Deltagerne instrueres i at informere efterforskerne i tilfælde af uønskede hændelser.
Vurderet fra baseline til 12 timer efter infusion af Levcromakalim.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Danish Headache Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Messoud Ashina, Prof., Danish Headache Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2021

Først opslået (Faktiske)

21. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Ivabradine H-20061329

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levcromakalim

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner