Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние ивабрадина на левкромакалим-индуцированную мигрень (ILIM)

22 марта 2024 г. обновлено: Messoud Ashina, MD, Danish Headache Center

Влияние ивабрадина на головную боль, вызванную левкромакалимом, у пациентов с мигренью без ауры

Катионные каналы, активируемые гиперполяризацией (HCN), недавно были вовлечены в нейропатические и воспалительные болевые процессы, а активность каналов HCN модулируется сигнальными молекулами, такими как циклические нуклеотиды (цАМФ, цГМФ) и внеклеточный калий, которые, как известно, вызывают мигрень. Чтобы раскрыть роль каналов HCN при мигрени, исследователи изучат противомигренозный эффект ивабрадина, единственного блокатора каналов HCN, доступного для клинического применения, при мигрени, вызванной левкромакалимом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гиперполяризационно-активируемые катионные (HCN) каналы недавно были вовлечены в нейропатические и воспалительные болевые процессы посредством их гиперфункции и/или сверхэкспрессии, и каналы HCN могут играть значительную роль в патофизиологии мигрени, поскольку было высказано предположение, что как воспалительный, так и невропатический компонент способствуют мигрени, а активности каналов HCN способствуют циклические нуклеотиды, например цАМФ и цГМФ (молекулы, которые считаются центральными в патофизиологии мигрени) и увеличение внеклеточной концентрации К+, вызывающее усиление тока Ih. Действительно, увеличение уровня цАМФ или прямое открытие аденозин-5'-трифосфат-чувствительных К+-каналов (КАТР-каналов) под действием левкромакалима приводит к приступам мигрени у значительной части пациентов, что свидетельствует о решающей роли этих каналов в патофизиологии мигрени. Активация канала KATP приводит к гиперполяризации, что, в свою очередь, может увеличить вероятность открытия каналов HCN. Чтобы раскрыть роль каналов HCN при мигрени, исследователи изучат противомигренозный эффект ивабрадина, единственного блокатора каналов HCN, доступного для клинического применения, при мигрени, вызванной левкромакалимом.

Исследователи ожидают, что этот проект внесет большой вклад в текущее понимание патофизиологии мигрени и предполагаемой роли каналов HCN в механизмах боли при мигрени. Это представляет большой интерес для будущих исследований, поскольку такие знания являются важной предпосылкой для дальнейшего изучения и понимания внутриклеточных сигнальных механизмов при мигрени, что, в свою очередь, приведет к разработке более эффективных и основанных на механизме лекарств.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mohammad al-Karagholi, MD
  • Номер телефона: 31191647
  • Электронная почта: mahdi.alkaragholi@gmail.com

Места учебы

  • Дания
      • Glostrup, Дания, 2600
        • Рекрутинг
        • Danish Headache Center
        • Контакт:
    • Zealand
      • Glostrup, Zealand, Дания, 2600
        • Рекрутинг
        • Danish Headache Centre, Rigshospitalet-Glostrup
        • Контакт:
          • Messoud Ashina, Prof.
          • Номер телефона: +45 38 63 33 85
          • Электронная почта: ashina@dadlnet.dk
        • Контакт:
          • Mohammad Al-Karagholi, MD, PhD
          • Номер телефона: +45 31 19 16 47
          • Электронная почта: mahdi.alkaragholi@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 58 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Уметь дать добровольное письменное информированное согласие на участие.
  • Иметь диагноз «эпизодическая мигрень без ауры» в соответствии с Международной классификацией головных болей, 3-е издание.
  • Быть в хорошем общем состоянии и без каких-либо сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, психических расстройств или других тяжелых сопутствующих заболеваний.
  • Быть в возрасте 18-60 лет.
  • Иметь вес от 50 до 100 кг.
  • Иметь нормальную стандартную ЭКГ в 12 отведениях в покое на скрининговом визите с частотой сердечных сокращений (ЧСС) ≥ 60 уд/мин (критерий включения ЧСС ≥ 60 уд/мин при скрининге ранее использовался в исследованиях с дозами ивабрадина до 20 мг в виде однократной и многократные дозы без значительных побочных эффектов).
  • Будьте без какого-либо хронического использования медицины.
  • Иметь отрицательный анализ мочи на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при скрининговом посещении, если это женщина детородного возраста.

Критерий исключения:

  • Страдает головной болью напряжения, как это определено Международной классификацией головных болей, 3-е издание, в среднем более пяти дней в месяц в течение последнего года.
  • У них диагностировано любое первичное расстройство головной боли, кроме мигрени без ауры, как это определено в Международной классификации расстройств головной боли, 3-е издание (относительно головной боли напряжения, см. выше).
  • Страдают любой головной болью за 48 часов до начала эксперимента или любой мигренью за 72 часа до начала эксперимента.
  • Аллергия на ивабрадин или левкромакалим.
  • Непереносимость лактозы (из-за таблеток ивабрадина, содержащих лактозу).
  • Ежедневно принимать какие-либо лекарства, кроме оральных контрацептивов, или употреблять наркотики или другие пищевые продукты/напитки с потенциальными серьезными взаимодействиями с ивабрадином.
  • Наличие в анамнезе личных/семейных или клинических признаков: сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний (синдром удлиненного интервала QT, сердечная аритмия, брадикардия, т. (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)/гипотензия (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление < 50 мм рт. ст.)), сердечная недостаточность (NYHA II или выше)); Психиатрические состояния; Злоупотребление наркотиками любого рода; Курение; Другие сопутствующие заболевания или клинические признаки заболеваний любого рода, которые, по мнению следственного врача, исключают участие участника из соображений безопасности).
  • Беременны, кормите грудью или не используете подходящую контрацепцию.
  • Не требуется никакой информации о существенных патологических находках в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Левкромакалим - Ивабрадин
Инфузия левкромакалима (2,5 нмоль-1 мин в течение 20 мин) с последующим пероральным приемом ивабрадина (15 мг перорально).
Лекарство: Левкромакалим
20-минутная инфузия 1 мг левкромакалима с последующим пероральным приемом ивабрадина или плацебо.
Лекарство: Ивабрадин
15 мг ивабрадина перорально.
Плацебо Компаратор: Левкромакалим – плацебо
Инфузия левкромакалима (2,5 нмоль-1 минута в течение 20 минут) с последующим пероральным приемом плацебо.
Лекарство: Левкромакалим
20-минутная инфузия 1 мг левкромакалима с последующим пероральным приемом ивабрадина или плацебо.
Лекарство: Плацебо
Пероральное плацебо (добавки кальция).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота приступов мигрени
Временное ограничение: Оценивается от исходного уровня до 12 часов после инфузии левкромакалима.

Приступ мигрени определяется как приступ, отвечающий либо (i), либо (ii):

(i) Головная боль, соответствующая критериям C и D для мигрени без ауры в соответствии с критериями Международного общества головной боли:

C. Головная боль имеет как минимум две из следующих характеристик:

  • одностороннее расположение
  • пульсирующее качество
  • умеренная или сильная интенсивность боли (интенсивность боли от умеренной до сильной считается ≥4 по вербальной рейтинговой шкале)
  • ухудшение от кашля (госпитальный этап) или отказ от обычной физической активности (внегоспитальный этап)

D. Во время головной боли наблюдается хотя бы одно из следующих состояний:

  • тошнота и/или рвота
  • фотофобия и фонофобия

(ii) Головная боль, описанная как имитация обычного приступа мигрени у пациента, и лечение которой проводилось с помощью лекарств от острой мигрени (спасительных препаратов).
Оценивается от исходного уровня до 12 часов после инфузии левкромакалима.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота головной боли
Временное ограничение: Оценивается от исходного уровня до 12 часов после инфузии левкромакалима.
Частота головной боли определяется как интенсивность головной боли ≥1 по шкале числовых оценок (NRS) от 0 до 10. Это устно заявленная шкала от 0 до 10, где 0 — отсутствие боли; 10 — самая сильная боль, которую только можно себе представить
Оценивается от исходного уровня до 12 часов после инфузии левкромакалима.
Интенсивность головной боли
Временное ограничение: Оценивается от исходного уровня до 12 часов после инфузии левкромакалима.
Интенсивность головной боли измеряется с помощью числовой рейтинговой шкалы (NRS). Это устно заявленная шкала от 0 до 10, где 0 — отсутствие боли; 10 — самая сильная боль, которую только можно себе представить.
Оценивается от исходного уровня до 12 часов после инфузии левкромакалима.
Изменения церебральной гемодинамики (скорость кровотока в средней мозговой артерии и диаметр поверхностной височной артерии), оцениваемые с помощью транскраниальной допплерографии (ТКД) и высокочастотного ультразвука (Dermascan C, Cortex Technology, Дания)
Временное ограничение: Оценивается от исходного уровня до 150 минут после инфузии левкромакалима.
Изменения церебральной гемодинамики будут оцениваться с помощью транскраниального допплеровского ультразвука (TCD) (2 МГц, DWL) для измерения скорости кровотока в средней мозговой артерии (VMCA) на двусторонней основе, а также высокочастотного ультразвука (Dermascan C, Cortex Technology, Дания) для измерить диаметр поверхностной височной артерии (STA) с обеих сторон.
Оценивается от исходного уровня до 150 минут после инфузии левкромакалима.
Изменения артериального давления
Временное ограничение: Оценивается от исходного уровня до 150 минут после инфузии левкромакалима.
Изменения артериального давления (систолического и диастолического) с течением времени.
Оценивается от исходного уровня до 150 минут после инфузии левкромакалима.
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Оценивается от исходного уровня до 150 минут после инфузии левкромакалима.
Изменения частоты сердечных сокращений с течением времени.
Оценивается от исходного уровня до 150 минут после инфузии левкромакалима.
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Оценивается от исходного уровня до 12 часов после инфузии левкромакалима.
Участникам дано указание информировать следователей в случае нежелательных явлений.
Оценивается от исходного уровня до 12 часов после инфузии левкромакалима.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Danish Headache Center

Следователи

  • Главный следователь: Messoud Ashina, Prof., Danish Headache Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Ivabradine H-20061329

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Korea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться