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Os efeitos da ivabradina na enxaqueca induzida por Levcromakalim (ILIM)

6 de janeiro de 2026 atualizado por: Messoud Ashina, MD, Danish Headache Center

Os efeitos da ivabradina na cefaléia induzida por Levcromakalim em pacientes com enxaqueca sem aura

Os canais de cátions ativados por hiperpolarização (HCN) foram recentemente implicados em processos de dor neuropática e inflamatória, e a atividade do canal HCN é modulada por moléculas de sinalização, como nucleotídeos cíclicos (cAMP, cGMP) e potássio extracelular, conhecidos por induzir a enxaqueca. Para descobrir o papel dos canais HCN na enxaqueca, os pesquisadores investigarão o efeito antienxaqueca da ivabradina, o único bloqueador de canal HCN disponível para uso clínico, na enxaqueca induzida por levcromakalim.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os canais de cátions ativados por hiperpolarização (HCN) foram recentemente implicados em processos de dor neuropática e inflamatória por meio de sua hiperfunção e/ou superexpressão, e os canais HCN podem desempenhar um papel significativo na fisiopatologia da enxaqueca, já que um componente inflamatório e neuropático foi hipotetizado para contribuem para a enxaqueca e a atividade do canal HCN é facilitada por nucleotídeos cíclicos, e. cAMP e cGMP (moléculas consideradas centrais na fisiopatologia da enxaqueca) e aumentos na concentração extracelular de K+ causando amplificação da corrente Ih. De fato, o aumento do cAMP ou a abertura direta de canais de K+ sensíveis ao 5'-trifosfato de adenosina (canal KATP) pelo levcromakalim leva a ataques de enxaqueca em uma alta proporção de pacientes, sugerindo um papel crucial para esses canais na fisiopatologia da enxaqueca. A ativação do canal KATP leva à hiperpolarização, que por sua vez pode aumentar a probabilidade de abertura dos canais HCN. Para descobrir o papel dos canais HCN na enxaqueca, os pesquisadores investigarão o efeito antienxaqueca da ivabradina, o único bloqueador de canal HCN disponível para uso clínico, na enxaqueca induzida por levcromakalim.

Os pesquisadores antecipam que este projeto contribuirá muito para a compreensão atual da fisiopatologia da enxaqueca e o papel hipotético dos canais HCN nos mecanismos da dor da enxaqueca. Isso é de grande interesse em pesquisas futuras, pois esse conhecimento é um pré-requisito importante para uma investigação mais aprofundada e compreensão dos mecanismos de sinalização intracelular na enxaqueca, o que, por sua vez, levará ao desenvolvimento de drogas mais eficazes e baseadas em mecanismos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

37

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Glostrup Municipality, Dinamarca, 2600
        • Danish Headache Center
    • Region Sjælland
      • Glostrup, Region Sjælland, Dinamarca, 2600
        • Danish Headache Centre, Rigshospitalet-Glostrup

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 56 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ser capaz de dar consentimento informado voluntário por escrito para participar.
  • Ter um diagnóstico de enxaqueca episódica sem aura de acordo com a Classificação Internacional de Cefaleias 3ª Edição.
  • Estar em bom estado geral de saúde e sem doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares, distúrbios psiquiátricos ou outras comorbidades graves.
  • Ter de 18 a 60 anos.
  • Ter um peso entre 50-100 kg.
  • Ter um ECG de 12 derivações padrão normal na visita de triagem com frequência cardíaca (FC) ≥ 60 bpm (o critério de inclusão de FC ≥ 60 bpm na triagem foi previamente usado em estudos com dosagens de ivabradina de até 20 mg como única e doses múltiplas sem eventos adversos significativos).
  • Ficar sem nenhum uso crônico de medicamento.
  • Ter um teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo na urina na consulta de triagem se for mulher em idade fértil.

Critério de exclusão:

  • Sofrer de cefaléia do tipo tensional, conforme definido pela Classificação Internacional de Cefaleias 3ª Edição, mais de cinco dias por mês, em média, no último ano.
  • São diagnosticados com qualquer cefaléia primária, exceto enxaqueca sem aura, conforme definido na Classificação Internacional de Cefaleias, 3ª Edição (relacionada à cefaleia do tipo tensional, ver acima).
  • Sofrer de qualquer dor de cabeça 48 horas antes do início da experiência ou qualquer enxaqueca 72 horas antes do início da experiência.
  • São alérgicos à ivabradina ou levcromakalim.
  • São intolerantes à lactose (devido aos comprimidos de Ivabradina contendo lactose).
  • Ter uma ingestão diária de qualquer medicamento que não seja contraceptivo oral ou uso de drogas ou outros alimentos/bebidas com potenciais interações graves com ivabradina
  • Tem histórico de sinais pessoais/familiares ou clínicos de: doença cardiovascular e cerebrovascular (síndrome do QT longo, disritmia cardíaca, bradicardia, ou seja, frequência cardíaca em repouso < 60 bpm na triagem, informação amnésica ou sinais clínicos de hiper ou hipotensão (hipertensão (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)/Hipotensão (pressão arterial sistólica < 90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica < 50 mmHg)), Insuficiência cardíaca (NYHA II ou superior)); Condições psiquiátricas; Abuso de drogas de qualquer tipo; Fumar; Outras comorbidades ou sinais clínicos de doenças de qualquer tipo considerados pelo médico investigador para tornar o participante inelegível por questões de segurança).
  • Está grávida, amamentando ou não está usando métodos contraceptivos adequados.
  • Não quero nenhuma informação sobre achados patológicos significativos no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Levcromakalim - Ivabradina
Infusão de levcromakalim (2,5 nmol minutos-1 durante 20 minutos) seguida de administração oral de ivabradina (15 mg por via oral).
Medicamento: Levcromakalim
Infusão de 20 minutos de 1 mg de Levcromakalim seguida de Ivabradina oral ou Placebo.
Medicamento: Ivabradina
15 mg de ivabradina oral.
Comparador de Placebo: Levcromakalim – Placebo
Infusão de levcromakalim (2,5 nmol minutos-1 durante 20 minutos) seguida de administração oral de placebo.
Medicamento: Levcromakalim
Infusão de 20 minutos de 1 mg de Levcromakalim seguida de Ivabradina oral ou Placebo.
Medicamento: Placebo
Placebo oral (suplementos de cálcio).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de ataques de enxaqueca
Prazo: Avaliado desde o início até 12 horas após a infusão de levcromakalim

Uma crise de enxaqueca é definida como uma crise que atende a (i) ou (ii):

(i) Cefaleia que preenche os critérios C e D para enxaqueca sem aura de acordo com os critérios da International Headache Society:

C. A dor de cabeça tem pelo menos duas das seguintes características:

  • localização unilateral
  • qualidade pulsante
  • intensidade de dor moderada ou intensa (intensidade de dor moderada a intensa é considerada ≥4 na escala de avaliação verbal)
  • agravamento por tosse (fase intra-hospitalar) ou evitar atividade física rotineira (fase extra-hospitalar)

D. Durante a dor de cabeça, pelo menos um dos seguintes:

  • náusea e/ou vômito
  • fotofobia e fonofobia

(ii) Dor de cabeça descrita como simulando a crise habitual de enxaqueca do paciente e tratada com medicação para enxaqueca aguda (medicação de resgate).
Avaliado desde o início até 12 horas após a infusão de levcromakalim

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de dor de cabeça
Prazo: Avaliado desde o início até 12 horas após a infusão de levcromakalim
A incidência de dor de cabeça é definida como intensidade de dor de cabeça ≥1, medida por uma escala de classificação numérica (NRS) de 0 a 10. É uma escala declarada verbalmente de 0 a 10, onde 0 é sem dor; 10 é a pior dor imaginável
Avaliado desde o início até 12 horas após a infusão de levcromakalim
Intensidade da dor de cabeça
Prazo: Avaliado desde o início até 12 horas após a infusão de levcromakalim
As pontuações de intensidade da dor de cabeça são medidas por uma escala numérica de classificação (NRS). É uma escala declarada verbalmente de 0 a 10, onde 0 é sem dor; 10 é a pior dor imaginável.
Avaliado desde o início até 12 horas após a infusão de levcromakalim
Alterações na hemodinâmica cerebral (velocidade do fluxo sanguíneo na artéria cerebral média e diâmetro da artéria temporal superficial) avaliadas por ultrassom Doppler transcraniano (TCD) e ultrassom de alta frequência (Dermascan C, Cortex Technology, Dinamarca)
Prazo: Avaliado desde o início até 150 minutos após a infusão de levcromakalim.
As alterações na hemodinâmica cerebral serão avaliadas usando ultrassom Doppler transcraniano (TCD) (2 Mhz, DWL) para medir a velocidade do fluxo sanguíneo da artéria cerebral média (VMCA) bilateralmente e ultrassom de alta frequência (Dermascan C, Cortex Technology, Dinamarca) para medir o diâmetro da artéria temporal superficial (STA) bilateralmente.
Avaliado desde o início até 150 minutos após a infusão de levcromakalim.
Mudanças na pressão arterial
Prazo: Avaliado desde o início até 150 minutos após a infusão de levcromakalim.
Mudanças na pressão arterial (sistólica e diastólica) ao longo do tempo.
Avaliado desde o início até 150 minutos após a infusão de levcromakalim.
Frequência cardíaca
Prazo: Avaliado desde o início até 150 minutos após a infusão de levcromakalim.
Mudanças na frequência cardíaca ao longo do tempo.
Avaliado desde o início até 150 minutos após a infusão de levcromakalim.
Incidência de eventos adversos
Prazo: Avaliado desde o início até 12 horas após a infusão de Levcromakalim.
Os participantes são instruídos a informar os investigadores em caso de eventos adversos.
Avaliado desde o início até 12 horas após a infusão de Levcromakalim.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Danish Headache Center

Investigadores

  • Investigador principal: Messoud Ashina, Prof., Danish Headache Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de maio de 2021

Conclusão Primária (Real)

6 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Real)

6 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

21 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

8 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Ivabradine H-20061329

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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