Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky ivabradinu na migrénu vyvolanou levcromakalimem (ILIM)

22. března 2024 aktualizováno: Messoud Ashina, MD, Danish Headache Center

Účinky ivabradinu na bolest hlavy vyvolanou levcromakalimem u pacientů s migrénou bez aury

Kanály kationtů aktivovaných hyperpolarizací (HCN) se nedávno účastní neuropatických a zánětlivých bolestivých procesů a aktivita HCN kanálů je modulována signálními molekulami, jako jsou cyklické nukleotidy (cAMP, cGMP) a extracelulární draslík, o kterých je známo, že vyvolávají migrénu. Aby vědci odhalili roli kanálů HCN při migréně, budou zkoumat antimigrenózní účinek ivabradinu, jediného blokátoru kanálů HCN dostupného pro klinické použití, na migrénu vyvolanou levcromakalimem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kanály kationtů aktivovaných hyperpolarizací (HCN) se nedávno podílely na procesech neuropatické a zánětlivé bolesti prostřednictvím jejich hyperfunkce a/nebo nadměrné exprese a kanály HCN mohou hrát významnou roli v patofyziologii migrény, protože se předpokládá, že jak zánětlivá, tak neuropatická složka přispívají k migréně a aktivita HCN kanálu je usnadněna cyklickými nukleotidy, např. cAMP a cGMP (molekuly považované za ústřední v patofyziologii migrény) a zvýšení extracelulární koncentrace K+ způsobující amplifikaci Ih proudu. Zvýšení cAMP nebo přímé otevření adenosin 5'-trifosfát-senzitivních K+ kanálů (KATP kanál) levcromakalimem skutečně vede k záchvatům migrény u vysokého procenta pacientů, což naznačuje klíčovou roli těchto kanálů v patofyziologii migrény. Aktivace kanálu KATP vede k hyperpolarizaci, která by zase mohla zvýšit pravděpodobnost otevření HCN kanálů. Aby vědci odhalili roli kanálů HCN při migréně, budou zkoumat antimigrenózní účinek ivabradinu, jediného blokátoru kanálů HCN dostupného pro klinické použití, na migrénu vyvolanou levcromakalimem.

Výzkumníci předpokládají, že tento projekt značně přispěje k současnému pochopení patofyziologie migrény a předpokládané role HCN kanálů v mechanismech migrénové bolesti. To je velmi zajímavé pro budoucí výzkum, protože takové znalosti jsou důležitým předpokladem pro další zkoumání a pochopení intracelulárních signalizačních mechanismů u migrény, což následně povede k vývoji účinnějších léků založených na mechanismech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Dánsko
      • Glostrup, Dánsko, 2600
    • Zealand
      • Glostrup, Zealand, Dánsko, 2600
        • Nábor
        • Danish Headache Centre, Rigshospitalet-Glostrup
        • Kontakt:
          • Messoud Ashina, Prof.
          • Telefonní číslo: +45 38 63 33 85
          • E-mail: ashina@dadlnet.dk
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 58 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Být schopen dát dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí.
  • Mějte diagnózu epizodické migrény bez aury podle Mezinárodní klasifikace poruch bolesti hlavy 3. vydání.
  • Být v dobrém celkovém zdravotním stavu a bez jakýchkoli kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních onemocnění, psychiatrických poruch nebo jiných závažných komorbidit.
  • Být ve věku 18-60 let.
  • Mít váhu mezi 50-100 kg.
  • Mít normální standardní klidové 12svodové EKG při screeningové návštěvě se srdeční frekvencí (HR) ≥ 60 tepů za minutu (kritérium pro zařazení HR ≥ 60 tepů za minutu při screeningu bylo dříve používáno ve studiích s dávkami ivabradinu až 20 mg v jedné a opakované dávky bez významných nežádoucích účinků).
  • Být bez jakéhokoli chronického užívání léků.
  • Pokud jsou ženy ve fertilním věku, mají při screeningové návštěvě negativní test moči na lidský choriový gonadotropin (hCG).

Kritéria vyloučení:

  • Trpět bolestí hlavy tenzního typu, jak je definováno v Mezinárodní klasifikaci poruch hlavy 3. vydání, v průměru více než pět dní v měsíci v posledním roce.
  • Jsou diagnostikováni s jakoukoli primární poruchou bolesti hlavy kromě migrény bez aury, jak je definováno v Mezinárodní klasifikaci poruch hlavy, 3. vydání (týkající se bolesti hlavy tenzní, viz výše).
  • Trpět jakoukoli bolestí hlavy 48 hodin před začátkem experimentu nebo jakoukoli migrénou 72 hodin před začátkem experimentu.
  • Jsou alergičtí na ivabradin nebo levcromakalim.
  • Nesnáší laktózu (kvůli tabletám Ivabradinu obsahující laktózu).
  • Denní příjem jakéhokoli léku jiného než perorální antikoncepce nebo užívání léků nebo jiných poživatin/nápojů s potenciálními závažnými interakcemi s ivabradinem
  • Máte v anamnéze osobní/familiární nebo klinické příznaky: kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění (syndrom dlouhého QT intervalu, srdeční dysrytmie, bradykardie, tj. klidová srdeční frekvence < 60 tepů za minutu při screeningu, amnestické informace nebo klinické příznaky hypertenze nebo hypotenze (hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)/hypotenze (systolický krevní tlak < 90 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak < 50 mmHg)), srdeční selhání (NYHA II nebo vyšší)); Psychiatrické stavy; Zneužívání drog jakéhokoli druhu; Kouření; Jiné komorbidity nebo klinické příznaky onemocnění jakéhokoli druhu, které vyšetřující lékař považuje za nezpůsobilého z důvodu bezpečnosti).
  • Jste těhotná, kojíte nebo nepoužíváte vhodnou antikoncepci.
  • Nechtějte ve studii žádné informace o významných patologických nálezech.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Levcromakalim - Ivabradin
Infuze levcromakalimu (2,5 nmol minut-1 po dobu 20 minut) následovaná perorálním podáním ivabradinu (15 mg perorálně).
Lék: Levcromakalim
20minutová infuze 1 mg Levcromakalimu následovaná perorálním ivabradinem nebo placebem.
Lék: Ivabradin
15 mg perorálně ivabradinu.
Komparátor placeba: Levcromakalim - Placebo
Infuze levcromakalimu (2,5 nmol minut-1 po dobu 20 minut) následovaná perorálním podáním placeba.
Lék: Levcromakalim
20minutová infuze 1 mg Levcromakalimu následovaná perorálním ivabradinem nebo placebem.
Lék: Placebo
Perorální placebo (doplňky vápníku).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt záchvatů migrény
Časové okno: Hodnoceno od výchozího stavu do 12 hodin po infuzi levcromakalimu

Záchvat migrény je definován jako záchvat splňující buď (i) nebo (ii):

(i) Bolest hlavy splňující kritéria C a D pro migrénu bez aury podle kritérií International Headache Society:

C. Bolest hlavy má alespoň dvě z následujících charakteristik:

  • jednostranné umístění
  • pulzující kvalita
  • střední nebo silná intenzita bolesti (střední až silná intenzita bolesti je považována za ≥4 na slovní stupnici hodnocení)
  • zhoršení kašlem (fáze v nemocnici) nebo vyhýbání se rutinní fyzické aktivitě (fáze mimo nemocnici)

D. Během bolesti hlavy alespoň jedno z následujících:

  • nevolnost a/nebo zvracení
  • fotofobie a fonofobie

(ii) Bolest hlavy popisovaná jako napodobování pacientova obvyklého záchvatu migrény a léčená léky na akutní migrénu (záchranná medikace).
Hodnoceno od výchozího stavu do 12 hodin po infuzi levcromakalimu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt bolestí hlavy
Časové okno: Hodnoceno od výchozího stavu do 12 hodin po infuzi levcromakalimu
Incidence bolesti hlavy je definována jako intenzita bolesti hlavy ≥1 měřená numerickou hodnotící stupnicí (NRS) od 0 do 10. Je to slovně deklarovaná stupnice od 0 do 10, kde 0 je žádná bolest; 10 je nejhorší bolest, jakou si lze představit
Hodnoceno od výchozího stavu do 12 hodin po infuzi levcromakalimu
Intenzita bolesti hlavy
Časové okno: Hodnoceno od výchozího stavu do 12 hodin po infuzi levcromakalimu
Skóre intenzity bolesti hlavy se měří pomocí numerické hodnotící stupnice (NRS). Je to slovně deklarovaná stupnice od 0 do 10, kde 0 je žádná bolest; 10 je nejhorší bolest, jakou si lze představit.
Hodnoceno od výchozího stavu do 12 hodin po infuzi levcromakalimu
Změny mozkové hemodynamiky (rychlost průtoku krve ve střední mozkové tepně a průměr povrchové temporální tepny) hodnocené pomocí transkraniálního dopplerovského ultrazvuku (TCD) a vysokofrekvenčního ultrazvuku (Dermascan C, Cortex Technology, Dánsko)
Časové okno: Hodnoceno od výchozí hodnoty do 150 minut po infuzi levcromakalimu.
Změny v mozkové hemodynamice budou hodnoceny pomocí transkraniálního dopplerovského ultrazvuku (TCD) (2 Mhz, DWL) k měření rychlosti průtoku krve střední cerebrální artérií (VMCA) bilaterálně a vysokofrekvenčním ultrazvukem (Dermascan C, Cortex Technology, Dánsko). bilaterálně změřte průměr povrchové temporální tepny (STA).
Hodnoceno od výchozí hodnoty do 150 minut po infuzi levcromakalimu.
Změny krevního tlaku
Časové okno: Hodnoceno od výchozí hodnoty do 150 minut po infuzi levcromakalimu.
Změny krevního tlaku (systolický a diastolický) v průběhu času.
Hodnoceno od výchozí hodnoty do 150 minut po infuzi levcromakalimu.
Tepová frekvence
Časové okno: Hodnoceno od výchozí hodnoty do 150 minut po infuzi levcromakalimu.
Změny srdeční frekvence v průběhu času.
Hodnoceno od výchozí hodnoty do 150 minut po infuzi levcromakalimu.
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Hodnoceno od výchozího stavu do 12 hodin po infuzi Levcromakalimu.
Účastníci jsou instruováni, aby v případě nežádoucích příhod informovali zkoušející.
Hodnoceno od výchozího stavu do 12 hodin po infuzi Levcromakalimu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Danish Headache Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Messoud Ashina, Prof., Danish Headache Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. dubna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Ivabradine H-20061329

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Levcromakalim

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit