Remimazolam og postoperativ kvalme og oppkast hos høyrisikopasienter
28. desember 2023 oppdatert av: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital
Effekt av Remimazolam på forekomst av postoperativ kvalme og oppkast etter generell anestesi hos høyrisikopasienter: en multisenter, dobbeltblindet, placebokontrollert randomisert studie
Denne studien tar sikte på å undersøke om intraoperativ bruk av remimazolam kan redusere forekomsten av postoperativ kvalme og oppkast (PONV) hos høyrisikopasienter.
I følge Apfels forenklede skår, har pasienter med 3 eller flere av følgende faktorer høy risiko for postoperativ kvalme og oppkast (PONV), dvs. kvinner, ikke-røykere, historie med PONV og postoperativ bruk av opioider.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Postoperativ kvalme og oppkast (PONV) er en vanlig bivirkning etter generell anestesi. Forekomsten av PONV innen 2 timer etter operasjonen var ca. 14 % hos pasienter som gjennomgikk laparoskopisk gynekologisk prosedyre, og den kunne være ca. 22 %-33 % innen 24 timer og så høy som 80 % hos høyrisikopasienter. Selv med profylakse og behandling, slik som 5-hydroksytryptamin 3 (5-HT3) reseptorantagonister, er forekomsten av PONV fortsatt ca. 7%-10%.
PONV er et viktig klinisk problem som påvirker restitusjonen til pasienter. For det første kan det være en svært vanskelig opplevelse for pasienter og redusere deres tilfredshet med medisinske tjenester. For det andre er PONV assosiert med lengre opphold i postanestesiavdelingen og sykehuset, og øker medisinske utgifter. For det tredje øker PONV risikoen for refluksaspirasjon og lungeinfeksjon.
Risikofaktorer for PONV hos voksne inkluderer angst, opioidbruk og betennelse. En kohortstudie viste at pasienter med angst før operasjon har 5 ganger økt risiko for PONV. Opioider er en av hovedårsakene til PONV, og forekomsten av PONV øker med økende dose av opioider. Betennelse anses også å være en potensiell molekylær mekanisme som fører til PONV. Dyrestudier har vist at kirurgi kan forårsake betennelse i hele kroppen og sentralnervesystemet, og stimulere "brekningssenteret", som fører til PONV.
Flere kliniske studier rapporterte at midazolam reduserte PONV. I en metaanalyse inkluderte 12 randomiserte studier (841 pasienter), reduserte bruk av midazolam i den perioperative perioden risikoen for PONV med ca. 55 %. En annen meta-analyse som involverte 16 randomiserte kontrollerte studier rapporterte også lignende resultater. Bruk av midazolam i den perioperative perioden reduserte risikoen for PONV med ca. 45 %.
Mekanismen som benzodiazepiner reduserer PONV er ikke fullt ut forstått, men kan inkludere følgende. Benzodiazepiner kan redusere forekomsten av angst og redusere alvorlighetsgraden av angst. På den annen side har studier vist at bruk av remimazolam forsterker den smertestillende effekten av remifentanil og kan redusere dosen av opioider. Et annet aspekt er at benzodiazepiner kan undertrykke den inflammatoriske responsen.
Remimazolam er et ultrakorttidsvirkende benzodiazepin beroligende middel. Det har en mer forutsigbar rask start, kort varighet av beroligende virkning og rask restitusjonsprofil, men det er ingen klinisk studie på om remimazolam har effekt på forekomsten av PONV. Etterforskerne spekulerer i at remimazolam som et anestesitilskudd under generell anestesi kan redusere forekomsten av PONV.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
552
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Kina
- Fuwai Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Beijing, Kina
- Beijing Hospital of the Ministry of Health
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Wuhan Puai Hospital
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina
- Suzhou Municipal Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år gammel;
- Planlagt å gjennomgå elektiv kirurgi under generell anestesi;
- Vurdert å ha høy risiko for postoperativ kvalme og oppkast. I følge Apfels forenklede poengsum er pasienter med 3 eller flere av følgende faktorer i høyrisiko: kvinner, ikke-røykere, historie med PONV, postoperativ bruk av opioider.
Ekskluderingskriterier:
- nekte å delta;
- Tidligere historie med schizofreni, epilepsi, Parkinsons sykdom eller myasthenia gravis;
- Alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh klasse C);
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (dialyse nødvendig);
- Pasienter fra American Society of Anesthesiologists (ASA) grad 4 og høyere;
- Akuttkirurgi;
- Kontinuerlig bruk av benzodiazepiner i mer enn 1 uke før operasjonen;
- Eventuelle andre forhold som anses som uegnet for studiedeltakelse av behandlende leger eller etterforskere.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Remimazolam Group
Remimazolam-infusjon initieres etter induksjon av generell anestesi med en hastighet på 0,25 mg/kg/t og stoppes 15 minutter før avsluttet operasjon.
|
Remimazolam infunderes med en hastighet på 0,25 mg/kg/t fra slutten av anestesiinduksjonen til 15 minutter før slutten av operasjonen.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Placebo (0,9 % saltvann) infusjon initieres etter induksjon av generell anestesi med samme hastighet som i remimazolam-gruppen og stoppet 15 minutter før avsluttet operasjon.
|
Normal saltvann infunderes med samme hastighet som i remimazolam-gruppen fra slutten av anestesiinduksjonen til 15 minutter før slutten av operasjonen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av postoperativ kvalme og oppkast (PONV) innen 24 timer etter operasjonen
Tidsramme: Inntil 24 timer etter operasjonen
|
Kvalme diagnostiseres når pasienten har gastrointestinale symptomer, men ikke kaster opp mageinnhold.
Alvorlighetsgraden av kvalme vurderes ved hjelp av en digital subjektiv skåreskala (skalaen varierer fra 0 til 10, hvor 0 poeng representerer ingen kvalme, og 10 poeng representerer den mest alvorlige kvalmen).
Oppkast diagnostiseres når pasienten har gastrointestinale symptomer og koker opp eller kaster opp mageinnhold.
Retching refererer til oppkast, men ingen mageinnhold kastes ut.
|
Inntil 24 timer etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengde på sykehusopphold etter operasjon
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen
|
Lengde på sykehusopphold etter operasjon
|
Inntil 30 dager etter operasjonen
|
|
Forekomst av PONV innen 48 timer etter operasjonen
Tidsramme: Inntil 48 timer etter operasjonen
|
Kvalme diagnostiseres når pasienten har gastrointestinale symptomer, men ikke kaster opp mageinnhold.
Alvorlighetsgraden av kvalme vurderes ved hjelp av en digital subjektiv skåreskala (skalaen varierer fra 0 til 10, hvor 0 poeng representerer ingen kvalme, og 10 poeng representerer den mest alvorlige kvalmen).
Oppkast diagnostiseres når pasienten har gastrointestinale symptomer og koker opp eller kaster opp mageinnhold.
Retching refererer til oppkast, men ingen mageinnhold kastes ut.
|
Inntil 48 timer etter operasjonen
|
|
Forekomst av komplikasjoner innen 30 dager etter operasjonen
Tidsramme: Inntil 30 dager etter operasjonen
|
Postoperative komplikasjoner er definert som nyoppståtte medisinske hendelser som er skadelige for pasienters restitusjon og nødvendig terapeutisk intervensjon, dvs. grad II eller høyere på Clavien-Dindo-klassifiseringen.
|
Inntil 30 dager etter operasjonen
|
|
Forekomst av emergence delirium (ED)
Tidsramme: Inntil 30 minutter etter operasjonen eller under oppholdet i PACU
|
Delirium vurderes med Forvirringsvurderingsmetoden for intensivavdelingen.
Vurderingene utføres 10 minutter og 30 minutter etter innleggelse i post-anestesiavdelingen (PACU), eller før utreise av PACU.
|
Inntil 30 minutter etter operasjonen eller under oppholdet i PACU
|
|
Forekomst av delirium innen 3 dager etter operasjonen
Tidsramme: Inntil 3 dager etter operasjonen
|
Delirium vurderes med den tredimensjonale forvirringsvurderingsmetoden (3D-CAM) to ganger daglig (mellom kl. 8-10 og 18-20) i løpet av de første 3 dagene etter operasjonen.
|
Inntil 3 dager etter operasjonen
|
|
Subjektiv søvnkvalitetsscore innen 3 dager etter operasjonen
Tidsramme: Inntil 3 dager etter operasjonen
|
Subjektiv søvnkvalitet ble evaluert med NRS (en 11-punkts skala hvor 0 = den dårligste nattesøvnen og 10 = den beste nattesøvnen).
|
Inntil 3 dager etter operasjonen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av intraoperativ bevissthet
Tidsramme: Inntil 24 timer etter operasjonen
|
Intraoperativ bevissthet vurderes med det modifiserte Brice-spørreskjemaet under PACU-opphold og den første postoperative dagen
|
Inntil 24 timer etter operasjonen
|
|
Forekomst av drømmer under generell anestesi
Tidsramme: Inntil 24 timer etter operasjonen
|
Vurdert med det modifiserte Brice-spørreskjemaet den første dagen etter operasjonen.
Registrer om pasienten kan huske innholdet i drømmen (delt i klar, uklar og glem) og effekten av drømmen på pasientens subjektive følelser (delt inn i nytelse, normal, trist og mareritt)
|
Inntil 24 timer etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gan TJ, Diemunsch P, Habib AS, Kovac A, Kranke P, Meyer TA, Watcha M, Chung F, Angus S, Apfel CC, Bergese SD, Candiotti KA, Chan MT, Davis PJ, Hooper VD, Lagoo-Deenadayalan S, Myles P, Nezat G, Philip BK, Tramer MR; Society for Ambulatory Anesthesia. Consensus guidelines for the management of postoperative nausea and vomiting. Anesth Analg. 2014 Jan;118(1):85-113. doi: 10.1213/ANE.0000000000000002. Erratum In: Anesth Analg. 2014 Mar;118(3):689. Anesth Analg. 2015 Feb;120(2):494.
- Brice DD, Hetherington RR, Utting JE. A simple study of awareness and dreaming during anaesthesia. Br J Anaesth. 1970 Jun;42(6):535-42. doi: 10.1093/bja/42.6.535. No abstract available.
- Barends CRM, Absalom AR, Struys MMRF. Drug selection for ambulatory procedural sedation. Curr Opin Anaesthesiol. 2018 Dec;31(6):673-678. doi: 10.1097/ACO.0000000000000652.
- Gan TJ, Belani KG, Bergese S, Chung F, Diemunsch P, Habib AS, Jin Z, Kovac AL, Meyer TA, Urman RD, Apfel CC, Ayad S, Beagley L, Candiotti K, Englesakis M, Hedrick TL, Kranke P, Lee S, Lipman D, Minkowitz HS, Morton J, Philip BK. Fourth Consensus Guidelines for the Management of Postoperative Nausea and Vomiting. Anesth Analg. 2020 Aug;131(2):411-448. doi: 10.1213/ANE.0000000000004833. Erratum In: Anesth Analg. 2020 Nov;131(5):e241.
- Geng ZY, Liu YF, Wang SS, Wang DX. Intra-operative dexmedetomidine reduces early postoperative nausea but not vomiting in adult patients after gynaecological laparoscopic surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2016 Oct;33(10):761-6. doi: 10.1097/EJA.0000000000000491.
- Dewinter G, Staelens W, Veef E, Teunkens A, Van de Velde M, Rex S. Simplified algorithm for the prevention of postoperative nausea and vomiting: a before-and-after study. Br J Anaesth. 2018 Jan;120(1):156-163. doi: 10.1016/j.bja.2017.08.003. Epub 2017 Nov 23.
- Li CJ, Wang BJ, Mu DL, Hu J, Guo C, Li XY, Ma D, Wang DX. Randomized clinical trial of intraoperative dexmedetomidine to prevent delirium in the elderly undergoing major non-cardiac surgery. Br J Surg. 2020 Jan;107(2):e123-e132. doi: 10.1002/bjs.11354.
- Joo J, Park S, Park HJ, Shin SY. Ramosetron versus ondansetron for postoperative nausea and vomiting in strabismus surgery patients. BMC Anesthesiol. 2016 Jul 22;16(1):41. doi: 10.1186/s12871-016-0210-5.
- Pym A, Ben-Menachem E. The effect of a multifaceted postoperative nausea and vomiting reduction strategy on prophylaxis administration amongst higher-risk adult surgical patients. Anaesth Intensive Care. 2018 Mar;46(2):185-189. doi: 10.1177/0310057X1804600207.
- Burkhardt T, Czorlich P, Mende KC, Treitz A, Kiefmann R, Westphal M, Schmidt NO. Postoperative Nausea and Vomiting Following Craniotomy: Risk Factors and Complications in Context of Perioperative High-dose Dexamethasone Application. J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg. 2019 Sep;80(5):381-386. doi: 10.1055/s-0039-1685194. Epub 2019 May 10.
- Laufenberg-Feldmann R, Muller M, Ferner M, Engelhard K, Kappis B. Is 'anxiety sensitivity' predictive of postoperative nausea and vomiting?: A prospective observational study. Eur J Anaesthesiol. 2019 May;36(5):369-374. doi: 10.1097/EJA.0000000000000979.
- de Boer HD, Detriche O, Forget P. Opioid-related side effects: Postoperative ileus, urinary retention, nausea and vomiting, and shivering. A review of the literature. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2017 Dec;31(4):499-504. doi: 10.1016/j.bpa.2017.07.002. Epub 2017 Jul 8.
- Horn CC, Wallisch WJ, Homanics GE, Williams JP. Pathophysiological and neurochemical mechanisms of postoperative nausea and vomiting. Eur J Pharmacol. 2014 Jan 5;722:55-66. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.10.037. Epub 2013 Oct 26.
- Grant MC, Kim J, Page AJ, Hobson D, Wick E, Wu CL. The Effect of Intravenous Midazolam on Postoperative Nausea and Vomiting: A Meta-Analysis. Anesth Analg. 2016 Mar;122(3):656-663. doi: 10.1213/ANE.0000000000000941.
- Ahn EJ, Kang H, Choi GJ, Baek CW, Jung YH, Woo YC. The Effectiveness of Midazolam for Preventing Postoperative Nausea and Vomiting: A Systematic Review and Meta-Analysis. Anesth Analg. 2016 Mar;122(3):664-676. doi: 10.1213/ANE.0000000000001062.
- Horiguchi Y, Ohta N, Yamamoto S, Koide M, Fujino Y. Midazolam suppresses the lipopolysaccharide-stimulated immune responses of human macrophages via translocator protein signaling. Int Immunopharmacol. 2019 Jan;66:373-382. doi: 10.1016/j.intimp.2018.11.050. Epub 2018 Dec 5.
- Wesolowski AM, Zaccagnino MP, Malapero RJ, Kaye AD, Urman RD. Remimazolam: Pharmacologic Considerations and Clinical Role in Anesthesiology. Pharmacotherapy. 2016 Sep;36(9):1021-7. doi: 10.1002/phar.1806. Epub 2016 Sep 1.
- Hines S, Steels E, Chang A, Gibbons K. Aromatherapy for treatment of postoperative nausea and vomiting. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 10;3(3):CD007598. doi: 10.1002/14651858.CD007598.pub3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. mai 2021
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2022
Studiet fullført (Faktiske)
22. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. april 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2021
Først lagt ut (Faktiske)
27. april 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
3. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-429
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .