Remimazolam e náuseas e vômitos pós-operatórios em pacientes de alto risco
28 de dezembro de 2023 atualizado por: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital
Efeito do remimazolam na incidência de náuseas e vômitos pós-operatórios após anestesia geral em pacientes de alto risco: um estudo randomizado multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo
Este estudo tem como objetivo explorar se o uso intraoperatório de remimazolam pode reduzir a incidência de náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) em pacientes de alto risco.
De acordo com o escore simplificado de Apfel, pacientes com 3 ou mais dos seguintes fatores apresentam alto risco de náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO), ou seja, mulheres, não fumantes, história de NVPO e uso de opioides no pós-operatório.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) são eventos adversos comuns após anestesia geral. A incidência de NVPO dentro de 2 horas após a cirurgia foi de aproximadamente 14% em pacientes submetidas a procedimentos ginecológicos laparoscópicos e pode ser de cerca de 22% a 33% em 24 horas e até 80% em pacientes de alto risco. Mesmo com profilaxia e tratamento, como antagonistas do receptor 5-hidroxitriptamina 3 (5-HT3), a incidência de NVPO ainda é de cerca de 7%-10%.
NVPO é um importante problema clínico que impacta na recuperação dos pacientes. Em primeiro lugar, pode ser uma experiência altamente angustiante para os pacientes e reduzir sua satisfação com os serviços médicos. Em segundo lugar, NVPO está associada a permanência prolongada na unidade de recuperação pós-anestésica e no hospital, além de aumentar os gastos médicos. Em terceiro lugar, NVPO aumenta o risco de aspiração por refluxo e infecção pulmonar.
Os fatores de risco para NVPO em adultos incluem ansiedade, uso de opioides e inflamação. Um estudo de coorte mostrou que pacientes com ansiedade antes da cirurgia têm um risco 5 vezes maior de NVPO. Os opioides são uma das principais causas de NVPO, e a incidência de NVPO aumenta com o aumento da dose de opioides. A inflamação também é considerada um mecanismo molecular potencial que leva a NVPO. Estudos em animais mostraram que a cirurgia pode causar inflamação em todo o corpo e no sistema nervoso central e estimular o "centro do vômito" , o que leva a NVPO.
Vários estudos clínicos relataram que o midazolam diminuiu NVPO. Em uma metanálise que incluiu 12 estudos randomizados (841 pacientes), o uso de midazolam durante o período perioperatório reduziu o risco de NVPO em cerca de 55%. Outra meta-análise envolvendo 16 estudos randomizados controlados também relatou resultados semelhantes. O uso de midazolam durante o período perioperatório reduziu o risco de NVPO em aproximadamente 45%.
O mecanismo pelo qual os benzodiazepínicos reduzem NVPO não é totalmente compreendido, mas pode incluir o seguinte. Os benzodiazepínicos podem reduzir a incidência de ansiedade e reduzir a gravidade da ansiedade. Por outro lado, estudos demonstraram que o uso de remimazolam potencializa o efeito analgésico do remifentanil e pode reduzir a dose de opioides. Outro aspecto é que os benzodiazepínicos podem suprimir a resposta inflamatória.
Remimazolam é um sedativo benzodiazepínico de ação ultracurta. Tem início rápido mais previsível, ação sedativa de curta duração e perfil de recuperação rápida, mas não há estudo clínico sobre se o remimazolam tem efeito na incidência de NVPO. Os investigadores especulam que o remimazolam como suplemento anestésico durante a anestesia geral pode reduzir a incidência de NVPO.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
552
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100034
- Peking University First Hospital
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Beijing, Beijing, China
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
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Beijing, Beijing, China
- Fuwai Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, Beijing, China
- Beijing Hospital of the Ministry of Health
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, China
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
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Wuhan, Hubei, China
- Wuhan Puai Hospital
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China
- Suzhou Municipal Hospital
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos;
- Programado para passar por cirurgia eletiva sob anestesia geral;
- Considerado de alto risco para náuseas e vômitos pós-operatórios. De acordo com o escore simplificado de Apfel, pacientes com 3 ou mais dos seguintes fatores são de alto risco: mulheres, não fumantes, história de NVPO, uso de opioides no pós-operatório.
Critério de exclusão:
- Recusa em participar;
- História prévia de esquizofrenia, epilepsia, doença de Parkinson ou miastenia gravis;
- Disfunção hepática grave (Child-Pugh classe C);
- Disfunção renal grave (diálise necessária);
- Pacientes da American Society of Anesthesiologists (ASA) grau 4 e acima;
- Cirurgia de emergência;
- Uso contínuo de benzodiazepínicos por mais de 1 semana antes da cirurgia;
- Quaisquer outras circunstâncias que sejam consideradas inadequadas para a participação no estudo pelos médicos assistentes ou investigadores.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo Remimazolam
A infusão de remimazolam é iniciada após a indução da anestesia geral a uma taxa de 0,25 mg/kg/h e interrompida 15 minutos antes do término da cirurgia.
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Remimazolam é infundido a uma taxa de 0,25 mg/kg/h desde o final da indução anestésica até 15 minutos antes do final da cirurgia.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo Placebo
A infusão de placebo (soro fisiológico 0,9%) é iniciada após a indução da anestesia geral na mesma velocidade do grupo remimazolam e interrompida 15 minutos antes do final da cirurgia.
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A solução salina normal é infundida na mesma velocidade do grupo remimazolam desde o final da indução anestésica até 15 minutos antes do final da cirurgia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) dentro de 24 horas após a cirurgia
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia
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A náusea é diagnosticada quando o paciente apresenta sintomas gastrointestinais, mas não vomita o conteúdo do estômago.
A gravidade da náusea é avaliada usando uma escala de pontuação subjetiva digital (a escala varia de 0 a 10, onde 0 pontos representam nenhuma náusea e 10 pontos representam a náusea mais grave).
O vômito é diagnosticado quando o paciente apresenta sintomas gastrointestinais e ânsia de vômito ou conteúdo gástrico.
Vômito refere-se ao ato de vomitar, mas nenhum conteúdo do estômago é vomitado.
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Até 24 horas após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de permanência no hospital após a cirurgia
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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Tempo de permanência no hospital após a cirurgia
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Até 30 dias após a cirurgia
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Incidência de NVPO dentro de 48 horas após a cirurgia
Prazo: Até 48 horas após a cirurgia
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A náusea é diagnosticada quando o paciente apresenta sintomas gastrointestinais, mas não vomita o conteúdo do estômago.
A gravidade da náusea é avaliada usando uma escala de pontuação subjetiva digital (a escala varia de 0 a 10, onde 0 pontos representam nenhuma náusea e 10 pontos representam a náusea mais grave).
O vômito é diagnosticado quando o paciente apresenta sintomas gastrointestinais e ânsia de vômito ou conteúdo gástrico.
Vômito refere-se ao ato de vomitar, mas nenhum conteúdo do estômago é vomitado.
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Até 48 horas após a cirurgia
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Incidência de complicações até 30 dias após a cirurgia
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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As complicações pós-operatórias são definidas como eventos médicos de início recente que são prejudiciais à recuperação do paciente e requerem intervenção terapêutica, ou seja, grau II ou superior na classificação de Clavien-Dindo.
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Até 30 dias após a cirurgia
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Incidência de delírio de emergência (DE)
Prazo: Até 30 minutos após a cirurgia ou durante a permanência na SRPA
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O delirium é avaliado com o Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit.
As avaliações são realizadas 10 minutos e 30 minutos após a admissão na sala de recuperação pós-anestésica (SRPA), ou antes da saída da SRPA.
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Até 30 minutos após a cirurgia ou durante a permanência na SRPA
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Incidência de delirium dentro de 3 dias após a cirurgia
Prazo: Até 3 dias após a cirurgia
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O delirium é avaliado com o Método de Avaliação de Confusão Tridimensional (3D-CAM) duas vezes ao dia (entre 8-10h e 18-20h) durante os primeiros 3 dias após a cirurgia.
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Até 3 dias após a cirurgia
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Pontuação subjetiva da qualidade do sono dentro de 3 dias após a cirurgia
Prazo: Até 3 dias após a cirurgia
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A qualidade subjetiva do sono foi avaliada com a NRS (escala de 11 pontos onde 0 = pior noite de sono e 10 = melhor noite de sono).
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Até 3 dias após a cirurgia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de despertar intraoperatório
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia
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A consciência intraoperatória é avaliada com o questionário Brice modificado durante a permanência na SRPA e no primeiro dia pós-operatório
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Até 24 horas após a cirurgia
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Incidência de sonhos durante anestesia geral
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia
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Avaliado com o questionário Brice modificado no primeiro dia após a cirurgia.
Registre se o paciente consegue se lembrar do conteúdo do sonho (dividido em claro, obscuro e esquecido) e o impacto do sonho nos sentimentos subjetivos do paciente (dividido em prazer, normal, triste e pesadelos)
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Até 24 horas após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gan TJ, Diemunsch P, Habib AS, Kovac A, Kranke P, Meyer TA, Watcha M, Chung F, Angus S, Apfel CC, Bergese SD, Candiotti KA, Chan MT, Davis PJ, Hooper VD, Lagoo-Deenadayalan S, Myles P, Nezat G, Philip BK, Tramer MR; Society for Ambulatory Anesthesia. Consensus guidelines for the management of postoperative nausea and vomiting. Anesth Analg. 2014 Jan;118(1):85-113. doi: 10.1213/ANE.0000000000000002. Erratum In: Anesth Analg. 2014 Mar;118(3):689. Anesth Analg. 2015 Feb;120(2):494.
- Brice DD, Hetherington RR, Utting JE. A simple study of awareness and dreaming during anaesthesia. Br J Anaesth. 1970 Jun;42(6):535-42. doi: 10.1093/bja/42.6.535. No abstract available.
- Barends CRM, Absalom AR, Struys MMRF. Drug selection for ambulatory procedural sedation. Curr Opin Anaesthesiol. 2018 Dec;31(6):673-678. doi: 10.1097/ACO.0000000000000652.
- Gan TJ, Belani KG, Bergese S, Chung F, Diemunsch P, Habib AS, Jin Z, Kovac AL, Meyer TA, Urman RD, Apfel CC, Ayad S, Beagley L, Candiotti K, Englesakis M, Hedrick TL, Kranke P, Lee S, Lipman D, Minkowitz HS, Morton J, Philip BK. Fourth Consensus Guidelines for the Management of Postoperative Nausea and Vomiting. Anesth Analg. 2020 Aug;131(2):411-448. doi: 10.1213/ANE.0000000000004833. Erratum In: Anesth Analg. 2020 Nov;131(5):e241.
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- Dewinter G, Staelens W, Veef E, Teunkens A, Van de Velde M, Rex S. Simplified algorithm for the prevention of postoperative nausea and vomiting: a before-and-after study. Br J Anaesth. 2018 Jan;120(1):156-163. doi: 10.1016/j.bja.2017.08.003. Epub 2017 Nov 23.
- Li CJ, Wang BJ, Mu DL, Hu J, Guo C, Li XY, Ma D, Wang DX. Randomized clinical trial of intraoperative dexmedetomidine to prevent delirium in the elderly undergoing major non-cardiac surgery. Br J Surg. 2020 Jan;107(2):e123-e132. doi: 10.1002/bjs.11354.
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- de Boer HD, Detriche O, Forget P. Opioid-related side effects: Postoperative ileus, urinary retention, nausea and vomiting, and shivering. A review of the literature. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2017 Dec;31(4):499-504. doi: 10.1016/j.bpa.2017.07.002. Epub 2017 Jul 8.
- Horn CC, Wallisch WJ, Homanics GE, Williams JP. Pathophysiological and neurochemical mechanisms of postoperative nausea and vomiting. Eur J Pharmacol. 2014 Jan 5;722:55-66. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.10.037. Epub 2013 Oct 26.
- Grant MC, Kim J, Page AJ, Hobson D, Wick E, Wu CL. The Effect of Intravenous Midazolam on Postoperative Nausea and Vomiting: A Meta-Analysis. Anesth Analg. 2016 Mar;122(3):656-663. doi: 10.1213/ANE.0000000000000941.
- Ahn EJ, Kang H, Choi GJ, Baek CW, Jung YH, Woo YC. The Effectiveness of Midazolam for Preventing Postoperative Nausea and Vomiting: A Systematic Review and Meta-Analysis. Anesth Analg. 2016 Mar;122(3):664-676. doi: 10.1213/ANE.0000000000001062.
- Horiguchi Y, Ohta N, Yamamoto S, Koide M, Fujino Y. Midazolam suppresses the lipopolysaccharide-stimulated immune responses of human macrophages via translocator protein signaling. Int Immunopharmacol. 2019 Jan;66:373-382. doi: 10.1016/j.intimp.2018.11.050. Epub 2018 Dec 5.
- Wesolowski AM, Zaccagnino MP, Malapero RJ, Kaye AD, Urman RD. Remimazolam: Pharmacologic Considerations and Clinical Role in Anesthesiology. Pharmacotherapy. 2016 Sep;36(9):1021-7. doi: 10.1002/phar.1806. Epub 2016 Sep 1.
- Hines S, Steels E, Chang A, Gibbons K. Aromatherapy for treatment of postoperative nausea and vomiting. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 10;3(3):CD007598. doi: 10.1002/14651858.CD007598.pub3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de maio de 2021
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
22 de abril de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
27 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
3 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-429
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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