高リスク患者におけるレミマゾラムと術後の吐き気と嘔吐
高リスク患者における全身麻酔後の術後悪心および嘔吐の発生率に対するレミマゾラムの効果:多施設二重盲検プラセボ対照無作為化試験
調査の概要
詳細な説明
術後の吐き気と嘔吐 (PONV) は、全身麻酔後の一般的な有害事象です。 手術後 2 時間以内の PONV の発生率は、腹腔鏡下婦人科手術を受けた患者で約 14% であり、24 時間以内で約 22% ~ 33%、高リスク患者では 80% に達する可能性があります。 5-ヒドロキシトリプタミン 3 (5-HT3) 受容体拮抗薬などの予防と治療を行っても、PONV の発生率は依然として約 7% ~ 10% です。
PONV は、患者の回復に影響を与える重要な臨床問題です。 第一に、それは患者にとって非常に苦痛な経験となり、医療サービスに対する満足度を低下させる可能性があります。 第二に、PONV は、麻酔後の治療室や病院での長期滞在と関連しており、医療費を増加させます。 第三に、PONV は逆流性誤嚥と肺感染症のリスクを高めます。
成人における PONV の危険因子には、不安、オピオイドの使用、および炎症が含まれます。 コホート研究では、手術前に不安を抱えている患者では、PONV のリスクが 5 倍に増加することが示されました。 オピオイドは PONV の主な原因の 1 つであり、PONV の発生率はオピオイドの用量が増加するにつれて増加します。 炎症も、PONV につながる潜在的な分子メカニズムであると考えられています。 動物実験では、手術が体全体と中枢神経系に炎症を引き起こし、「嘔吐中枢」を刺激して PONV につながることが示されています。
いくつかの臨床研究では、ミダゾラムが PONV を減少させることが報告されています。 12件のランダム化試験(患者841人)を含むメタアナリシスでは、周術期にミダゾラムを使用すると、PONVのリスクが約55%減少しました。 16 の無作為対照研究を含む別のメタ分析でも、同様の結果が報告されています。 周術期にミダゾラムを使用すると、PONVのリスクが約45%減少しました。
ベンゾジアゼピンが PONV を低下させるメカニズムは完全には理解されていませんが、以下のようなものがあると考えられます。 ベンゾジアゼピンは、不安の発生率を減らし、不安の重症度を軽減することができます. 一方、研究では、レミマゾラムの使用がレミフェンタニルの鎮痛効果を高め、オピオイドの投与量を減らす可能性があることが示されています。 別の側面は、ベンゾジアゼピンが炎症反応を抑制する可能性があることです。
レミマゾラムは、超短時間作用型のベンゾジアゼピン系鎮静剤です。 レミマゾラムは、より予測可能な迅速な発症、短い持続時間の鎮静作用、および迅速な回復プロファイルを備えていますが、レミマゾラムが PONV の発生率に影響を与えるかどうかに関する臨床研究はありません。 研究者らは、全身麻酔中の補助麻酔薬としてのレミマゾラムが PONV の発生率を低下させる可能性があると推測しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Dong-Liang Mu, MD
- 電話番号:010-83475138
- メール:mudongliang@icloud.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Wen-Wen Huang, MD
- 電話番号:010-83475138
- メール:hww9215@163.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100034
- Peking University First Hospital
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Beijing、Beijing、中国
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
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Beijing、Beijing、中国
- Fuwai Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing、Beijing、中国
- Beijing Hospital of the Ministry of Health
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
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Wuhan、Hubei、中国
- Wuhan Puai Hospital
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国
- Suzhou Municipal Hospital
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上;
- -全身麻酔下で待機手術を受ける予定;
- 術後の悪心・嘔吐のリスクが高いと判断。 Apfel の簡易スコアによると、次の要因の 3 つ以上を有する患者はリスクが高くなります: 女性、非喫煙者、PONV の既往、オピオイドの術後使用。
除外基準:
- 参加を拒否します。
- -統合失調症、てんかん、パーキンソン病または重症筋無力症の既往;
- 重度の肝機能障害 (Child-Pugh クラス C);
- 重度の腎機能障害(透析が必要);
- -米国麻酔学会(ASA)グレード4以上の患者;
- 緊急手術;
- -手術前に1週間以上ベンゾジアゼピンを継続的に服用している;
- -その他、主治医または治験責任医師が研究参加に不適切と判断した状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:レミマゾラムグループ
レミマゾラム注入は、0.25 mg/kg/h の速度で全身麻酔の導入後に開始し、手術終了の 15 分前に停止します。
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レミマゾラムは、麻酔導入の終了から手術終了の 15 分前まで 0.25 mg/kg/h の速度で注入されます。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ群
プラセボ (0.9% 生理食塩水) 注入は、レミマゾラム群と同じ速度で全身麻酔の導入後に開始し、手術終了の 15 分前に停止します。
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通常の生理食塩水は、麻酔導入の終了から手術終了の 15 分前まで、レミマゾラム群と同じ速度で注入されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術後24時間以内の術後吐き気と嘔吐(PONV)の発生率
時間枠:手術後24時間まで
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吐き気は、患者に胃腸症状があるが胃内容物を吐き出さない場合に診断されます。
吐き気の重症度は、デジタル主観スコア スケールを使用して評価されます (スケールの範囲は 0 ~ 10 で、0 点は吐き気がないことを表し、10 点は最も深刻な吐き気を表します)。
嘔吐は、患者に胃腸症状があり、吐き気や胃内容物を吐き出す場合に診断されます。
吐き気とは、嘔吐する行為を指しますが、胃の内容物は吐き出されません。
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手術後24時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術後の入院期間
時間枠:手術後30日まで
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手術後の入院期間
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手術後30日まで
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手術後48時間以内のPONV発生率
時間枠:手術後48時間まで
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吐き気は、患者に胃腸症状があるが胃内容物を吐き出さない場合に診断されます。
吐き気の重症度は、デジタル主観スコア スケールを使用して評価されます (スケールの範囲は 0 ~ 10 で、0 点は吐き気がないことを表し、10 点は最も深刻な吐き気を表します)。
嘔吐は、患者に胃腸症状があり、吐き気や胃内容物を吐き出す場合に診断されます。
吐き気とは、嘔吐する行為を指しますが、胃の内容物は吐き出されません。
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手術後48時間まで
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手術後30日以内の合併症の発生率
時間枠:手術後30日まで
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術後合併症は、患者の回復に有害であり、治療的介入を必要とする新たに発症した医療事象、すなわちクラビエン・ディンド分類でグレード II 以上と定義されています。
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手術後30日まで
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創発性せん妄(ED)の発生率
時間枠:手術後またはPACU滞在中30分まで
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せん妄は、集中治療室の混乱評価法で評価されます。
評価は、麻酔後治療室 (PACU) への入院後 10 分および 30 分、または PACU を出る前に実行されます。
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手術後またはPACU滞在中30分まで
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術後3日以内のせん妄発生率
時間枠:手術後3日まで
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せん妄は、手術後の最初の 3 日間、1 日 2 回 (午前 8 時から 10 時と午後 18 時から 20 時の間)、三次元混乱評価法 (3D-CAM) で評価されます。
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手術後3日まで
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手術後3日以内の主観的な睡眠の質スコア
時間枠:手術後3日以内
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主観的な睡眠の質は、NRS (11 点スケール、0 = 最悪の夜の睡眠、10 = 最高の夜の睡眠) で評価されました。
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手術後3日以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術中意識の発生率
時間枠:手術後24時間まで
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術中の意識は、PACU 滞在中および術後 1 日目に修正 Brice アンケートで評価されます。
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手術後24時間まで
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全身麻酔中の夢の発生率
時間枠:手術後24時間まで
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手術後の初日に修正ブライス質問票で評価。
患者が夢の内容を思い出せるかどうか(明確、不明瞭、忘れに分けて)と、夢が患者の主観的感情に与えた影響(喜び、普通、悲しい、悪夢に分けて)を記録します。
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手術後24時間まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Dong-Xin Wang, MD, PhD、Peking University First Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gan TJ, Diemunsch P, Habib AS, Kovac A, Kranke P, Meyer TA, Watcha M, Chung F, Angus S, Apfel CC, Bergese SD, Candiotti KA, Chan MT, Davis PJ, Hooper VD, Lagoo-Deenadayalan S, Myles P, Nezat G, Philip BK, Tramer MR; Society for Ambulatory Anesthesia. Consensus guidelines for the management of postoperative nausea and vomiting. Anesth Analg. 2014 Jan;118(1):85-113. doi: 10.1213/ANE.0000000000000002. Erratum In: Anesth Analg. 2014 Mar;118(3):689. Anesth Analg. 2015 Feb;120(2):494.
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- Gan TJ, Belani KG, Bergese S, Chung F, Diemunsch P, Habib AS, Jin Z, Kovac AL, Meyer TA, Urman RD, Apfel CC, Ayad S, Beagley L, Candiotti K, Englesakis M, Hedrick TL, Kranke P, Lee S, Lipman D, Minkowitz HS, Morton J, Philip BK. Fourth Consensus Guidelines for the Management of Postoperative Nausea and Vomiting. Anesth Analg. 2020 Aug;131(2):411-448. doi: 10.1213/ANE.0000000000004833. Erratum In: Anesth Analg. 2020 Nov;131(5):e241.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
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最初の投稿 (実際)
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