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高リスク患者におけるレミマゾラムと術後の吐き気と嘔吐

2023年12月28日 更新者:Dong-Xin Wang、Peking University First Hospital

高リスク患者における全身麻酔後の術後悪心および嘔吐の発生率に対するレミマゾラムの効果:多施設二重盲検プラセボ対照無作為化試験

この試験の目的は、レミマゾラムの術中使用が高リスク患者の術後悪心嘔吐 (PONV) の発生率を低下させることができるかどうかを調査することです。 Apfel の簡易スコアによると、次の要因のうち 3 つ以上を有する患者は、術後の吐き気と嘔吐 (PONV) のリスクが高くなります。つまり、女性、非喫煙者、PONV の既往、およびオピオイドの術後使用です。

調査の概要

詳細な説明

術後の吐き気と嘔吐 (PONV) は、全身麻酔後の一般的な有害事象です。 手術後 2 時間以内の PONV の発生率は、腹腔鏡下婦人科手術を受けた患者で約 14% であり、24 時間以内で約 22% ~ 33%、高リスク患者では 80% に達する可能性があります。 5-ヒドロキシトリプタミン 3 (5-HT3) 受容体拮抗薬などの予防と治療を行っても、PONV の発生率は依然として約 7% ~ 10% です。

PONV は、患者の回復に影響を与える重要な臨床問題です。 第一に、それは患者にとって非常に苦痛な経験となり、医療サービスに対する満足度を低下させる可能性があります。 第二に、PONV は、麻酔後の治療室や病院での長期滞在と関連しており、医療費を増加させます。 第三に、PONV は逆流性誤嚥と肺感染症のリスクを高めます。

成人における PONV の危険因子には、不安、オピオイドの使用、および炎症が含まれます。 コホート研究では、手術前に不安を抱えている患者では、PONV のリスクが 5 倍に増加することが示されました。 オピオイドは PONV の主な原因の 1 つであり、PONV の発生率はオピオイドの用量が増加するにつれて増加します。 炎症も、PONV につながる潜在的な分子メカニズムであると考えられています。 動物実験では、手術が体全体と中枢神経系に炎症を引き起こし、「嘔吐中枢」を刺激して PONV につながることが示されています。

いくつかの臨床研究では、ミダゾラムが PONV を減少させることが報告されています。 12件のランダム化試験(患者841人)を含むメタアナリシスでは、周術期にミダゾラムを使用すると、PONVのリスクが約55%減少しました。 16 の無作為対照研究を含む別のメタ分析でも、同様の結果が報告されています。 周術期にミダゾラムを使用すると、PONVのリスクが約45%減少しました。

ベンゾジアゼピンが PONV を低下させるメカニズムは完全には理解されていませんが、以下のようなものがあると考えられます。 ベンゾジアゼピンは、不安の発生率を減らし、不安の重症度を軽減することができます. 一方、研究では、レミマゾラムの使用がレミフェンタニルの鎮痛効果を高め、オピオイドの投与量を減らす可能性があることが示されています。 別の側面は、ベンゾジアゼピンが炎症反応を抑制する可能性があることです。

レミマゾラムは、超短時間作用型のベンゾジアゼピン系鎮静剤です。 レミマゾラムは、より予測可能な迅速な発症、短い持続時間の鎮静作用、および迅速な回復プロファイルを備えていますが、レミマゾラムが PONV の発生率に影響を与えるかどうかに関する臨床研究はありません。 研究者らは、全身麻酔中の補助麻酔薬としてのレミマゾラムが PONV の発生率を低下させる可能性があると推測しています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

552

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Wen-Wen Huang, MD
  • 電話番号:010-83475138
  • メールhww9215@163.com

研究場所

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing、Beijing、中国
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing、Beijing、中国
        • Fuwai Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing、Beijing、中国
        • Beijing Hospital of the Ministry of Health
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Wuhan Puai Hospital
    • Jiangsu
      • Suzhou、Jiangsu、中国
        • Suzhou Municipal Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 18 歳以上;
  2. -全身麻酔下で待機手術を受ける予定;
  3. 術後の悪心・嘔吐のリスクが高いと判断。 Apfel の簡易スコアによると、次の要因の 3 つ以上を有する患者はリスクが高くなります: 女性、非喫煙者、PONV の既往、オピオイドの術後使用。

除外基準:

  1. 参加を拒否します。
  2. -統合失調症、てんかん、パーキンソン病または重症筋無力症の既往;
  3. 重度の肝機能障害 (Child-Pugh クラス C);
  4. 重度の腎機能障害(透析が必要);
  5. -米国麻酔学会(ASA)グレード4以上の患者;
  6. 緊急手術;
  7. -手術前に1週間以上ベンゾジアゼピンを継続的に服用している;
  8. -その他、主治医または治験責任医師が研究参加に不適切と判断した状況。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:レミマゾラムグループ
レミマゾラム注入は、0.25 mg/kg/h の速度で全身麻酔の導入後に開始し、手術終了の 15 分前に停止します。
レミマゾラムは、麻酔導入の終了から手術終了の 15 分前まで 0.25 mg/kg/h の速度で注入されます。
他の名前:
  • レミマゾラム群
プラセボコンパレーター:プラセボ群
プラセボ (0.9% 生理食塩水) 注入は、レミマゾラム群と同じ速度で全身麻酔の導入後に開始し、手術終了の 15 分前に停止します。
通常の生理食塩水は、麻酔導入の終了から手術終了の 15 分前まで、レミマゾラム群と同じ速度で注入されます。
他の名前:
  • プラセボ群

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
手術後24時間以内の術後吐き気と嘔吐(PONV)の発生率
時間枠:手術後24時間まで
吐き気は、患者に胃腸症状があるが胃内容物を吐き出さない場合に診断されます。 吐き気の重症度は、デジタル主観スコア スケールを使用して評価されます (スケールの範囲は 0 ~ 10 で、0 点は吐き気がないことを表し、10 点は最も深刻な吐き気を表します)。 嘔吐は、患者に胃腸症状があり、吐き気や胃内容物を吐き出す場合に診断されます。 吐き気とは、嘔吐する行為を指しますが、胃の内容物は吐き出されません。
手術後24時間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
手術後の入院期間
時間枠:手術後30日まで
手術後の入院期間
手術後30日まで
手術後48時間以内のPONV発生率
時間枠:手術後48時間まで
吐き気は、患者に胃腸症状があるが胃内容物を吐き出さない場合に診断されます。 吐き気の重症度は、デジタル主観スコア スケールを使用して評価されます (スケールの範囲は 0 ~ 10 で、0 点は吐き気がないことを表し、10 点は最も深刻な吐き気を表します)。 嘔吐は、患者に胃腸症状があり、吐き気や胃内容物を吐き出す場合に診断されます。 吐き気とは、嘔吐する行為を指しますが、胃の内容物は吐き出されません。
手術後48時間まで
手術後30日以内の合併症の発生率
時間枠:手術後30日まで
術後合併症は、患者の回復に有害であり、治療的介入を必要とする新たに発症した医療事象、すなわちクラビエン・ディンド分類でグレード II 以上と定義されています。
手術後30日まで
創発性せん妄(ED)の発生率
時間枠:手術後またはPACU滞在中30分まで
せん妄は、集中治療室の混乱評価法で評価されます。 評価は、麻酔後治療室 (PACU) への入院後 10 分および 30 分、または PACU を出る前に実行されます。
手術後またはPACU滞在中30分まで
術後3日以内のせん妄発生率
時間枠:手術後3日まで
せん妄は、手術後の最初の 3 日間、1 日 2 回 (午前 8 時から 10 時と午後 18 時から 20 時の間)、三次元混乱評価法 (3D-CAM) で評価されます。
手術後3日まで
手術後3日以内の主観的な睡眠の質スコア
時間枠:手術後3日以内
主観的な睡眠の質は、NRS (11 点スケール、0 = 最悪の夜の睡眠、10 = 最高の夜の睡眠) で評価されました。
手術後3日以内

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
術中意識の発生率
時間枠:手術後24時間まで
術中の意識は、PACU 滞在中および術後 1 日目に修正 Brice アンケートで評価されます。
手術後24時間まで
全身麻酔中の夢の発生率
時間枠:手術後24時間まで
手術後の初日に修正ブライス質問票で評価。 患者が夢の内容を思い出せるかどうか(明確、不明瞭、忘れに分けて)と、夢が患者の主観的感情に与えた影響(喜び、普通、悲しい、悪夢に分けて)を記録します。
手術後24時間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Dong-Xin Wang, MD, PhD、Peking University First Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年5月19日

一次修了 (実際)

2022年12月31日

研究の完了 (実際)

2023年4月22日

試験登録日

最初に提出

2021年4月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月24日

最初の投稿 (実際)

2021年4月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月28日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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