- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04861337
Remimazolam a pooperační nevolnost a zvracení u vysoce rizikových pacientů
Vliv remimazolamu na výskyt pooperační nevolnosti a zvracení po celkové anestezii u vysoce rizikových pacientů: multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pooperační nauzea a zvracení (PONV) je častým nežádoucím účinkem po celkové anestezii. Výskyt PONV do 2 hodin po operaci byl přibližně 14 % u pacientek podstupujících laparoskopický gynekologický výkon a mohl být přibližně 22 %-33 % během 24 hodin a až 80 % u vysoce rizikových pacientek. I při profylaxi a léčbě, jako jsou antagonisté receptoru 5-hydroxytryptaminu 3 (5-HT3), je výskyt PONV stále asi 7 %-10 %.
PONV je důležitým klinickým problémem, který ovlivňuje zotavení pacientů. Za prvé to může být pro pacienty velmi stresující zkušenost a snížit jejich spokojenost s lékařskými službami. Za druhé, PONV je spojena s prodlouženým pobytem na jednotce postanestezie a v nemocnici a zvyšuje náklady na léčbu. Za třetí, PONV zvyšuje riziko refluxní aspirace a plicní infekce.
Mezi rizikové faktory PONV u dospělých patří úzkost, užívání opiátů a zánět. Skupinová studie ukázala, že pacienti s úzkostí před operací mají 5násobné zvýšení rizika PONV. Opioidy jsou jednou z hlavních příčin PONV a výskyt PONV se zvyšuje se zvyšující se dávkou opioidů. Zánět je také považován za potenciální molekulární mechanismus vedoucí k PONV. Studie na zvířatech ukázaly, že operace může způsobit zánět v celém těle a centrální nervové soustavě a stimulovat „centrum zvracení“, což vede k PONV.
Několik klinických studií uvádí, že midazolam snižuje PONV. V metaanalýze zahrnující 12 randomizovaných studií (841 pacientů) použití midazolamu během perioperačního období snížilo riziko PONV asi o 55 %. Další metaanalýza zahrnující 16 randomizovaných kontrolovaných studií rovněž uvedla podobné výsledky. Užívání midazolamu v perioperačním období snížilo riziko PONV přibližně o 45 %.
Mechanismus, kterým benzodiazepiny snižují PONV, není plně objasněn, ale může zahrnovat následující. Benzodiazepiny mohou snížit výskyt úzkosti a snížit závažnost úzkosti. Na druhou stranu studie prokázaly, že použití remimazolamu zesiluje analgetický účinek remifentanilu a může snížit dávku opioidů. Dalším aspektem je, že benzodiazepiny mohou potlačovat zánětlivou odpověď.
Remimazolam je ultrakrátce působící benzodiazepinové sedativum. Má předvídatelnější rychlý nástup, krátké trvání sedativního účinku a rychlý profil zotavení, ale neexistuje žádná klinická studie, zda má remimazolam vliv na výskyt PONV. Vyšetřovatelé spekulují, že remimazolam jako doplňkové anestetikum během celkové anestezie může snížit výskyt PONV.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dong-Liang Mu, MD
- Telefonní číslo: 010-83475138
- E-mail: mudongliang@icloud.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Wen-Wen Huang, MD
- Telefonní číslo: 010-83475138
- E-mail: hww9215@163.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Čína
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Čína
- Fuwai Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Beijing, Čína
- Beijing Hospital of the Ministry of Health
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
-
Wuhan, Hubei, Čína
- Wuhan Puai Hospital
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Čína
- Suzhou Municipal Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let;
- Plánováno podstoupit elektivní operaci v celkové anestezii;
- Bylo posouzeno, že má vysoké riziko pooperační nevolnosti a zvracení. Podle Apfelova zjednodušeného skóre jsou vysoce rizikoví pacienti se 3 a více z následujících faktorů: ženy, nekuřáci, PONV v anamnéze, pooperační užívání opioidů.
Kritéria vyloučení:
- Odmítnout účast;
- Předchozí anamnéza schizofrenie, epilepsie, Parkinsonovy choroby nebo myasthenia gravis;
- Těžká jaterní dysfunkce (Child-Pugh třída C);
- Těžká renální dysfunkce (nutná dialýza);
- pacienti Americké společnosti anesteziologů (ASA) stupeň 4 a vyšší;
- Nouzová chirurgie;
- Nepřetržité užívání benzodiazepinů déle než 1 týden před operací;
- Jakékoli další okolnosti, které ošetřující lékaři nebo zkoušející považují za nevhodné pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Remimazolam Group
Infuze remimazolamu se zahajuje po navození celkové anestezie rychlostí 0,25 mg/kg/h a ukončí se 15 minut před koncem operace.
|
Remimazolam se podává infuzí rychlostí 0,25 mg/kg/h od konce úvodu do anestezie do 15 minut před koncem operace.
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Infuze placeba (0,9% fyziologický roztok) je zahájena po navození celkové anestezie stejnou rychlostí jako ve skupině s remimazolamem a ukončena 15 minut před koncem operace.
|
Normální fyziologický roztok je podáván stejnou rychlostí jako ve skupině s remimazolamem od konce úvodu do anestezie do 15 minut před koncem operace.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt pooperační nevolnosti a zvracení (PONV) do 24 hodin po operaci
Časové okno: Až 24 hodin po operaci
|
Nevolnost je diagnostikována, když má pacient gastrointestinální příznaky, ale nezvrací obsah žaludku.
Závažnost nevolnosti se hodnotí pomocí digitální subjektivní škály skóre (škála se pohybuje od 0 do 10, kde 0 bodů představuje žádnou nevolnost a 10 bodů představuje nejzávažnější nevolnost).
Zvracení je diagnostikováno, když má pacient gastrointestinální příznaky a dávení nebo zvrací žaludeční obsah.
Zvracení označuje akt zvracení, ale žádný obsah žaludku není vyzvracen.
|
Až 24 hodin po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Délka pobytu v nemocnici po operaci
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Délka pobytu v nemocnici po operaci
|
Až 30 dní po operaci
|
Výskyt PONV do 48 hodin po operaci
Časové okno: Až 48 hodin po operaci
|
Nevolnost je diagnostikována, když má pacient gastrointestinální příznaky, ale nezvrací obsah žaludku.
Závažnost nevolnosti se hodnotí pomocí digitální subjektivní škály skóre (škála se pohybuje od 0 do 10, kde 0 bodů představuje žádnou nevolnost a 10 bodů představuje nejzávažnější nevolnost).
Zvracení je diagnostikováno, když má pacient gastrointestinální příznaky a dávení nebo zvrací žaludeční obsah.
Zvracení označuje akt zvracení, ale žádný obsah žaludku není vyzvracen.
|
Až 48 hodin po operaci
|
Výskyt komplikací do 30 dnů po operaci
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Pooperační komplikace jsou definovány jako nově vzniklé lékařské příhody, které jsou škodlivé pro zotavení pacientů a vyžadují terapeutickou intervenci, tj. stupeň II nebo vyšší podle klasifikace Clavien-Dindo.
|
Až 30 dní po operaci
|
Výskyt emergentního deliria (ED)
Časové okno: Do 30 minut po operaci nebo během pobytu v PACU
|
Delirium je hodnoceno metodou Confusion Assessment Method pro jednotku intenzivní péče.
Hodnocení se provádí 10 minut a 30 minut po přijetí na jednotku postanesteziologické péče (PACU) nebo před opuštěním PACU.
|
Do 30 minut po operaci nebo během pobytu v PACU
|
Výskyt deliria do 3 dnů po operaci
Časové okno: Až 3 dny po operaci
|
Delirium se hodnotí metodou trojrozměrného hodnocení zmatenosti (3D-CAM) dvakrát denně (mezi 8-10 hodinou a 18-20 hodinou) během prvních 3 dnů po operaci.
|
Až 3 dny po operaci
|
Subjektivní skóre kvality spánku do 3 dnů po operaci
Časové okno: Až 3 dny po operaci
|
Subjektivní kvalita spánku byla hodnocena pomocí NRS (11bodová škála, kde 0 = nejhorší noční spánek a 10 = nejlepší noční spánek).
|
Až 3 dny po operaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt intraoperačního povědomí
Časové okno: Až 24 hodin po operaci
|
Intraoperační informovanost je hodnocena modifikovaným Briceovým dotazníkem během PACU pobytu a první pooperační den
|
Až 24 hodin po operaci
|
Výskyt snění během celkové anestezie
Časové okno: Až 24 hodin po operaci
|
Hodnoceno pomocí upraveného Briceova dotazníku první den po operaci.
Zaznamenejte, zda si pacient dokáže vybavit obsah snu (rozdělený na jasný, nejasný a zapomenutý) a dopad snu na subjektivní pocity pacienta (rozdělený na potěšení, normální, smutný a noční můry)
|
Až 24 hodin po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gan TJ, Diemunsch P, Habib AS, Kovac A, Kranke P, Meyer TA, Watcha M, Chung F, Angus S, Apfel CC, Bergese SD, Candiotti KA, Chan MT, Davis PJ, Hooper VD, Lagoo-Deenadayalan S, Myles P, Nezat G, Philip BK, Tramer MR; Society for Ambulatory Anesthesia. Consensus guidelines for the management of postoperative nausea and vomiting. Anesth Analg. 2014 Jan;118(1):85-113. doi: 10.1213/ANE.0000000000000002. Erratum In: Anesth Analg. 2014 Mar;118(3):689. Anesth Analg. 2015 Feb;120(2):494.
- Brice DD, Hetherington RR, Utting JE. A simple study of awareness and dreaming during anaesthesia. Br J Anaesth. 1970 Jun;42(6):535-42. doi: 10.1093/bja/42.6.535. No abstract available.
- Barends CRM, Absalom AR, Struys MMRF. Drug selection for ambulatory procedural sedation. Curr Opin Anaesthesiol. 2018 Dec;31(6):673-678. doi: 10.1097/ACO.0000000000000652.
- Gan TJ, Belani KG, Bergese S, Chung F, Diemunsch P, Habib AS, Jin Z, Kovac AL, Meyer TA, Urman RD, Apfel CC, Ayad S, Beagley L, Candiotti K, Englesakis M, Hedrick TL, Kranke P, Lee S, Lipman D, Minkowitz HS, Morton J, Philip BK. Fourth Consensus Guidelines for the Management of Postoperative Nausea and Vomiting. Anesth Analg. 2020 Aug;131(2):411-448. doi: 10.1213/ANE.0000000000004833. Erratum In: Anesth Analg. 2020 Nov;131(5):e241.
- Geng ZY, Liu YF, Wang SS, Wang DX. Intra-operative dexmedetomidine reduces early postoperative nausea but not vomiting in adult patients after gynaecological laparoscopic surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2016 Oct;33(10):761-6. doi: 10.1097/EJA.0000000000000491.
- Dewinter G, Staelens W, Veef E, Teunkens A, Van de Velde M, Rex S. Simplified algorithm for the prevention of postoperative nausea and vomiting: a before-and-after study. Br J Anaesth. 2018 Jan;120(1):156-163. doi: 10.1016/j.bja.2017.08.003. Epub 2017 Nov 23.
- Li CJ, Wang BJ, Mu DL, Hu J, Guo C, Li XY, Ma D, Wang DX. Randomized clinical trial of intraoperative dexmedetomidine to prevent delirium in the elderly undergoing major non-cardiac surgery. Br J Surg. 2020 Jan;107(2):e123-e132. doi: 10.1002/bjs.11354.
- Joo J, Park S, Park HJ, Shin SY. Ramosetron versus ondansetron for postoperative nausea and vomiting in strabismus surgery patients. BMC Anesthesiol. 2016 Jul 22;16(1):41. doi: 10.1186/s12871-016-0210-5.
- Pym A, Ben-Menachem E. The effect of a multifaceted postoperative nausea and vomiting reduction strategy on prophylaxis administration amongst higher-risk adult surgical patients. Anaesth Intensive Care. 2018 Mar;46(2):185-189. doi: 10.1177/0310057X1804600207.
- Burkhardt T, Czorlich P, Mende KC, Treitz A, Kiefmann R, Westphal M, Schmidt NO. Postoperative Nausea and Vomiting Following Craniotomy: Risk Factors and Complications in Context of Perioperative High-dose Dexamethasone Application. J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg. 2019 Sep;80(5):381-386. doi: 10.1055/s-0039-1685194. Epub 2019 May 10.
- Laufenberg-Feldmann R, Muller M, Ferner M, Engelhard K, Kappis B. Is 'anxiety sensitivity' predictive of postoperative nausea and vomiting?: A prospective observational study. Eur J Anaesthesiol. 2019 May;36(5):369-374. doi: 10.1097/EJA.0000000000000979.
- de Boer HD, Detriche O, Forget P. Opioid-related side effects: Postoperative ileus, urinary retention, nausea and vomiting, and shivering. A review of the literature. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2017 Dec;31(4):499-504. doi: 10.1016/j.bpa.2017.07.002. Epub 2017 Jul 8.
- Horn CC, Wallisch WJ, Homanics GE, Williams JP. Pathophysiological and neurochemical mechanisms of postoperative nausea and vomiting. Eur J Pharmacol. 2014 Jan 5;722:55-66. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.10.037. Epub 2013 Oct 26.
- Grant MC, Kim J, Page AJ, Hobson D, Wick E, Wu CL. The Effect of Intravenous Midazolam on Postoperative Nausea and Vomiting: A Meta-Analysis. Anesth Analg. 2016 Mar;122(3):656-663. doi: 10.1213/ANE.0000000000000941.
- Ahn EJ, Kang H, Choi GJ, Baek CW, Jung YH, Woo YC. The Effectiveness of Midazolam for Preventing Postoperative Nausea and Vomiting: A Systematic Review and Meta-Analysis. Anesth Analg. 2016 Mar;122(3):664-676. doi: 10.1213/ANE.0000000000001062.
- Horiguchi Y, Ohta N, Yamamoto S, Koide M, Fujino Y. Midazolam suppresses the lipopolysaccharide-stimulated immune responses of human macrophages via translocator protein signaling. Int Immunopharmacol. 2019 Jan;66:373-382. doi: 10.1016/j.intimp.2018.11.050. Epub 2018 Dec 5.
- Wesolowski AM, Zaccagnino MP, Malapero RJ, Kaye AD, Urman RD. Remimazolam: Pharmacologic Considerations and Clinical Role in Anesthesiology. Pharmacotherapy. 2016 Sep;36(9):1021-7. doi: 10.1002/phar.1806. Epub 2016 Sep 1.
- Hines S, Steels E, Chang A, Gibbons K. Aromatherapy for treatment of postoperative nausea and vomiting. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 10;3(3):CD007598. doi: 10.1002/14651858.CD007598.pub3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020-429
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Remimazolam
-
Nantes University HospitalPaion UK Ltd.DokončenoMrtvice | COVID-19 | Sepse | Šokovat | Trauma | Akutní respirační selháníFrancie
-
Acacia Pharma LtdPaion UK Ltd.Aktivní, ne náborPediatrické VŠECHNYSpojené státy, Dánsko
-
Paion UK Ltd.PRA Health SciencesDokončeno
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Nábor
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.DokončenoSedace při endoskopii horní části gastrointestinálního traktuČína
-
Tongji HospitalNáborObousměrná endoskopieČína
-
Tongji HospitalNábor
-
Wuhan Union Hospital, ChinaYichang Humanwell Pharmaceutical Co., Ltd., ChinaNáborMechanicky ventilovaní pacientiČína
-
Yonsei UniversityNáborOrtopedická operaceKorejská republika