- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04861337
Remimazolam und postoperative Übelkeit und Erbrechen bei Hochrisikopatienten
Wirkung von Remimazolam auf das Auftreten von postoperativer Übelkeit und Erbrechen nach Allgemeinanästhesie bei Hochrisikopatienten: eine multizentrische, doppelblinde, Placebo-kontrollierte randomisierte Studie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV) ist eine häufige Nebenwirkung nach Vollnarkose. Die Inzidenz von PONV innerhalb von 2 Stunden nach der Operation betrug etwa 14 % bei Patienten, die sich einem laparoskopischen gynäkologischen Eingriff unterziehen, und sie könnte etwa 22 % bis 33 % innerhalb von 24 Stunden und bis zu 80 % bei Hochrisikopatienten betragen. Selbst mit Prophylaxe und Behandlung, wie z. B. 5-Hydroxytryptamin 3 (5-HT3)-Rezeptorantagonisten, liegt die Inzidenz von PONV immer noch bei etwa 7 %–10 %.
PONV ist ein wichtiges klinisches Problem, das sich auf die Genesung von Patienten auswirkt. Erstens kann es für die Patienten eine sehr belastende Erfahrung sein und ihre Zufriedenheit mit den medizinischen Leistungen verringern. Zweitens ist PONV mit einem längeren Aufenthalt in der Postanästhesiestation und im Krankenhaus verbunden und erhöht die medizinischen Ausgaben. Drittens erhöht PONV das Risiko einer Refluxaspiration und einer Lungeninfektion.
Zu den Risikofaktoren für PONV bei Erwachsenen gehören Angstzustände, Opioidkonsum und Entzündungen. Eine Kohortenstudie zeigte, dass Patienten mit Angstzuständen vor der Operation ein 5-fach erhöhtes PONV-Risiko haben. Opioide sind eine der Hauptursachen für PONV, und die Inzidenz von PONV steigt mit zunehmender Dosis von Opioiden. Entzündung wird auch als ein möglicher molekularer Mechanismus angesehen, der zu PONV führt. Tierversuche haben gezeigt, dass eine Operation Entzündungen im ganzen Körper und im zentralen Nervensystem verursachen und das „Erbrechenszentrum“ stimulieren kann, was zu PONV führt.
Mehrere klinische Studien berichteten, dass Midazolam PONV senkte. In einer Meta-Analyse, die 12 randomisierte Studien (841 Patienten) umfasste, reduzierte die Anwendung von Midazolam während der perioperativen Phase das PONV-Risiko um etwa 55 %. Eine andere Meta-Analyse mit 16 randomisierten kontrollierten Studien berichtete ebenfalls ähnliche Ergebnisse. Die Anwendung von Midazolam während der perioperativen Phase reduzierte das PONV-Risiko um etwa 45 %.
Der Mechanismus, durch den Benzodiazepine PONV reduzieren, ist nicht vollständig geklärt, kann aber Folgendes beinhalten. Benzodiazepine können das Auftreten von Angstzuständen verringern und die Schwere der Angstzustände verringern. Andererseits haben Studien gezeigt, dass die Anwendung von Remimazolam die analgetische Wirkung von Remifentanil verstärkt und die Dosis von Opioiden reduzieren kann. Ein weiterer Aspekt ist, dass Benzodiazepine die Entzündungsreaktion unterdrücken können.
Remimazolam ist ein ultrakurz wirkendes Benzodiazepin-Sedativum. Es hat einen besser vorhersagbaren schnellen Wirkungseintritt, eine kurze Dauer der sedierenden Wirkung und ein schnelles Erholungsprofil, aber es gibt keine klinische Studie darüber, ob Remimazolam eine Wirkung auf die Inzidenz von PONV hat. Die Forscher spekulieren, dass Remimazolam als ergänzendes Anästhetikum während einer Vollnarkose die Inzidenz von PONV reduzieren kann.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Dong-Liang Mu, MD
- Telefonnummer: 010-83475138
- E-Mail: mudongliang@icloud.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Wen-Wen Huang, MD
- Telefonnummer: 010-83475138
- E-Mail: hww9215@163.com
Studienorte
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100034
- Peking University First Hospital
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Beijing, Beijing, China
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
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Beijing, Beijing, China
- Fuwai Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, Beijing, China
- Beijing Hospital of the Ministry of Health
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
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Wuhan, Hubei, China
- Wuhan Puai Hospital
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China
- Suzhou Municipal Hospital
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre alt;
- Geplant, sich einer elektiven Operation unter Vollnarkose zu unterziehen;
- Es wurde ein hohes Risiko für postoperative Übelkeit und Erbrechen festgestellt. Gemäß dem vereinfachten Apfel-Score sind Patienten mit 3 oder mehr der folgenden Faktoren hoch gefährdet: Frauen, Nichtraucher, PONV in der Anamnese, postoperative Anwendung von Opioiden.
Ausschlusskriterien:
- Teilnahme verweigern;
- Vorgeschichte von Schizophrenie, Epilepsie, Parkinson-Krankheit oder Myasthenia gravis;
- Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C);
- Schwere Nierenfunktionsstörung (Dialyse erforderlich);
- Patienten der American Society of Anesthesiologists (ASA) Grad 4 und höher;
- Notoperation;
- Kontinuierliche Einnahme von Benzodiazepinen für mehr als 1 Woche vor der Operation;
- Alle anderen Umstände, die von behandelnden Ärzten oder Prüfärzten als ungeeignet für eine Studienteilnahme angesehen werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Remimazolam-Gruppe
Die Remimazolam-Infusion wird nach Einleitung der Vollnarkose mit einer Rate von 0,25 mg/kg/h begonnen und 15 Minuten vor Ende der Operation beendet.
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Remimazolam wird mit einer Rate von 0,25 mg/kg/h vom Ende der Anästhesieeinleitung bis 15 Minuten vor Ende der Operation infundiert.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Die Placebo-Infusion (0,9 % Kochsalzlösung) wird nach Einleitung der Vollnarkose mit der gleichen Rate wie in der Remimazolam-Gruppe eingeleitet und 15 Minuten vor Ende der Operation beendet.
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Vom Ende der Anästhesieeinleitung bis 15 Minuten vor Ende der Operation wird normale Kochsalzlösung mit der gleichen Rate wie in der Remimazolam-Gruppe infundiert.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) innerhalb von 24 Stunden nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Operation
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Übelkeit wird diagnostiziert, wenn der Patient gastrointestinale Symptome hat, aber keinen Mageninhalt erbricht.
Der Schweregrad der Übelkeit wird anhand einer digitalen subjektiven Bewertungsskala bewertet (die Skala reicht von 0 bis 10, wobei 0 Punkte keine Übelkeit und 10 Punkte die schwerste Übelkeit darstellen).
Erbrechen wird diagnostiziert, wenn der Patient gastrointestinale Symptome und Würgen hat oder Mageninhalt erbricht.
Würgen bezieht sich auf den Akt des Erbrechens, aber es wird kein Mageninhalt erbrochen.
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Bis zu 24 Stunden nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Dauer des Krankenhausaufenthaltes nach der Operation
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Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Auftreten von PONV innerhalb von 48 Stunden nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 48 Stunden nach der Operation
|
Übelkeit wird diagnostiziert, wenn der Patient gastrointestinale Symptome hat, aber keinen Mageninhalt erbricht.
Der Schweregrad der Übelkeit wird anhand einer digitalen subjektiven Bewertungsskala bewertet (die Skala reicht von 0 bis 10, wobei 0 Punkte keine Übelkeit und 10 Punkte die schwerste Übelkeit darstellen).
Erbrechen wird diagnostiziert, wenn der Patient gastrointestinale Symptome und Würgen hat oder Mageninhalt erbricht.
Würgen bezieht sich auf den Akt des Erbrechens, aber es wird kein Mageninhalt erbrochen.
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Bis zu 48 Stunden nach der Operation
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Auftreten von Komplikationen innerhalb von 30 Tagen nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Postoperative Komplikationen sind definiert als neu auftretende medizinische Ereignisse, die der Genesung des Patienten schaden und eine therapeutische Intervention erfordern, d. h. Grad II oder höher nach der Clavien-Dindo-Klassifikation.
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Bis zu 30 Tage nach der Operation
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Häufigkeit des Entstehungsdelirs (ED)
Zeitfenster: Bis zu 30 Minuten nach der Operation oder während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Delirium wird mit der Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit beurteilt.
Die Bewertungen werden 10 Minuten und 30 Minuten nach der Aufnahme in die Post-Anästhesie-Pflegeeinheit (PACU) oder vor dem Verlassen der PACU durchgeführt.
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Bis zu 30 Minuten nach der Operation oder während des Aufenthalts im Aufwachraum
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Auftreten von Delirien innerhalb von 3 Tagen nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 3 Tage nach der Operation
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Das Delirium wird während der ersten 3 Tage nach der Operation zweimal täglich (zwischen 8 und 10 Uhr und 18 bis 20 Uhr) mit der dreidimensionalen Verwirrtheitsbewertungsmethode (3D-CAM) bewertet.
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Bis zu 3 Tage nach der Operation
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Subjektiver Schlafqualitäts-Score innerhalb von 3 Tagen nach der Operation
Zeitfenster: Bis zu 3 Tage nach der Operation
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Die subjektive Schlafqualität wurde mit dem NRS (einer 11-Punkte-Skala, wobei 0 = der schlechteste Nachtschlaf und 10 = der beste Nachtschlaf) bewertet.
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Bis zu 3 Tage nach der Operation
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz von intraoperativem Bewusstsein
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Operation
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Die intraoperative Awareness wird mit dem modifizierten Brice-Fragebogen während des PACU-Aufenthaltes und am ersten postoperativen Tag erfasst
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Bis zu 24 Stunden nach der Operation
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Häufigkeit von Träumen während der Vollnarkose
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Operation
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Erfasst mit dem modifizierten Brice-Fragebogen am ersten Tag nach der Operation.
Notieren Sie, ob sich der Patient an den Inhalt des Traums (unterteilt in klar, unklar und vergessen) und die Auswirkung des Traums auf die subjektiven Gefühle des Patienten (unterteilt in Vergnügen, normal, traurig und Albträume) erinnern kann.
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Bis zu 24 Stunden nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gan TJ, Diemunsch P, Habib AS, Kovac A, Kranke P, Meyer TA, Watcha M, Chung F, Angus S, Apfel CC, Bergese SD, Candiotti KA, Chan MT, Davis PJ, Hooper VD, Lagoo-Deenadayalan S, Myles P, Nezat G, Philip BK, Tramer MR; Society for Ambulatory Anesthesia. Consensus guidelines for the management of postoperative nausea and vomiting. Anesth Analg. 2014 Jan;118(1):85-113. doi: 10.1213/ANE.0000000000000002. Erratum In: Anesth Analg. 2014 Mar;118(3):689. Anesth Analg. 2015 Feb;120(2):494.
- Brice DD, Hetherington RR, Utting JE. A simple study of awareness and dreaming during anaesthesia. Br J Anaesth. 1970 Jun;42(6):535-42. doi: 10.1093/bja/42.6.535. No abstract available.
- Barends CRM, Absalom AR, Struys MMRF. Drug selection for ambulatory procedural sedation. Curr Opin Anaesthesiol. 2018 Dec;31(6):673-678. doi: 10.1097/ACO.0000000000000652.
- Gan TJ, Belani KG, Bergese S, Chung F, Diemunsch P, Habib AS, Jin Z, Kovac AL, Meyer TA, Urman RD, Apfel CC, Ayad S, Beagley L, Candiotti K, Englesakis M, Hedrick TL, Kranke P, Lee S, Lipman D, Minkowitz HS, Morton J, Philip BK. Fourth Consensus Guidelines for the Management of Postoperative Nausea and Vomiting. Anesth Analg. 2020 Aug;131(2):411-448. doi: 10.1213/ANE.0000000000004833. Erratum In: Anesth Analg. 2020 Nov;131(5):e241.
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- Dewinter G, Staelens W, Veef E, Teunkens A, Van de Velde M, Rex S. Simplified algorithm for the prevention of postoperative nausea and vomiting: a before-and-after study. Br J Anaesth. 2018 Jan;120(1):156-163. doi: 10.1016/j.bja.2017.08.003. Epub 2017 Nov 23.
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- Hines S, Steels E, Chang A, Gibbons K. Aromatherapy for treatment of postoperative nausea and vomiting. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 10;3(3):CD007598. doi: 10.1002/14651858.CD007598.pub3.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 2020-429
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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