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Remimazolam et nausées et vomissements postopératoires chez les patients à haut risque

28 décembre 2023 mis à jour par: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Effet du remimazolam sur l'incidence des nausées et des vomissements postopératoires après une anesthésie générale chez les patients à haut risque : un essai randomisé multicentrique, en double aveugle et contrôlé par placebo

Cet essai vise à déterminer si l'utilisation peropératoire du remimazolam peut réduire l'incidence des nausées et vomissements postopératoires (NVPO) chez les patients à haut risque. Selon le score simplifié d'Apfel, les patients présentant au moins 3 des facteurs suivants présentent un risque élevé de nausées et vomissements postopératoires (NVPO), c'est-à-dire les femmes, les non-fumeurs, les antécédents de NVPO et l'utilisation postopératoire d'opioïdes.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les nausées et vomissements postopératoires (NVPO) sont un événement indésirable fréquent après une anesthésie générale. L'incidence des NVPO dans les 2 heures suivant la chirurgie était d'environ 14 % chez les patientes subissant une intervention gynécologique laparoscopique et elle pouvait être d'environ 22 % à 33 % dans les 24 heures et atteindre 80 % chez les patientes à haut risque. Même avec une prophylaxie et un traitement, tels que les antagonistes des récepteurs de la 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3), l'incidence des NVPO est toujours d'environ 7 % à 10 %.

Les NVPO sont un problème clinique important qui a un impact sur le rétablissement des patients. Premièrement, cela peut être une expérience très pénible pour les patients et réduire leur satisfaction à l'égard des services médicaux. Deuxièmement, les NVPO sont associés à un séjour prolongé dans l'unité de soins post-anesthésiques et à l'hôpital, et augmentent les dépenses médicales. Troisièmement, les NVPO augmentent le risque d'aspiration par reflux et d'infection pulmonaire.

Les facteurs de risque de NVPO chez les adultes comprennent l'anxiété, la consommation d'opioïdes et l'inflammation. Une étude de cohorte a montré que les patients souffrant d'anxiété avant la chirurgie ont un risque multiplié par 5 de NVPO. Les opioïdes sont l'une des principales causes de NVPO, et l'incidence des NVPO augmente avec l'augmentation de la dose d'opioïdes. L'inflammation est également considérée comme un mécanisme moléculaire potentiel conduisant aux NVPO. Des études animales ont montré que la chirurgie peut provoquer une inflammation dans tout le corps et le système nerveux central, et stimuler le « centre des vomissements », ce qui conduit aux NVPO.

Plusieurs études cliniques ont rapporté que le midazolam diminuait les NVPO. Dans une méta-analyse incluant 12 essais randomisés (841 patients), l'utilisation du midazolam pendant la période périopératoire a réduit le risque de NVPO d'environ 55 %. Une autre méta-analyse impliquant 16 études contrôlées randomisées a également rapporté des résultats similaires. L'utilisation du midazolam pendant la période périopératoire a réduit le risque de NVPO d'environ 45 %.

Le mécanisme par lequel les benzodiazépines réduisent les NVPO n'est pas entièrement compris, mais peut inclure les éléments suivants. Les benzodiazépines peuvent réduire l'incidence de l'anxiété et réduire la gravité de l'anxiété. D'autre part, des études ont montré que l'utilisation du remimazolam renforce l'effet analgésique du rémifentanil et peut réduire la dose d'opioïdes. Un autre aspect est que les benzodiazépines peuvent supprimer la réponse inflammatoire.

Remimazolam est un sédatif benzodiazépine à action ultra-courte. Il a un début rapide plus prévisible, une courte durée d'action sédative et un profil de récupération rapide, mais il n'y a pas d'étude clinique pour savoir si le remimazolam a un effet sur l'incidence des NVPO. Les enquêteurs pensent que le remimazolam en tant qu'anesthésique complémentaire pendant l'anesthésie générale peut réduire l'incidence des NVPO.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

552

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Wen-Wen Huang, MD
  • Numéro de téléphone: 010-83475138
  • E-mail: hww9215@163.com

Lieux d'étude

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Fuwai Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Beijing Hospital of the Ministry of Health
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Wuhan Puai Hospital
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine
        • Suzhou Municipal Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 ans ;
  2. Prévu pour subir une intervention chirurgicale élective sous anesthésie générale ;
  3. Jugé à haut risque de nausées et de vomissements postopératoires. Selon le score simplifié d'Apfel, les patients présentant au moins 3 des facteurs suivants sont à haut risque : femmes, non-fumeurs, antécédents de NVPO, utilisation postopératoire d'opioïdes.

Critère d'exclusion:

  1. Refuser de participer ;
  2. Antécédents de schizophrénie, d'épilepsie, de la maladie de Parkinson ou de myasthénie grave ;
  3. Dysfonctionnement hépatique sévère (Child-Pugh classe C);
  4. Dysfonctionnement rénal sévère (dialyse nécessaire) ;
  5. Patients de grade 4 et plus de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) ;
  6. Chirurgie d'urgence;
  7. Prendre des benzodiazépines en continu pendant plus d'une semaine avant la chirurgie ;
  8. Toute autre circonstance considérée comme inappropriée pour la participation à l'étude par les médecins traitants ou les investigateurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe Remimazolam
La perfusion de remimazolam est débutée après l'induction de l'anesthésie générale à raison de 0,25 mg/kg/h et arrêtée 15 minutes avant la fin de l'intervention.
Le remimazolam est perfusé à raison de 0,25 mg/kg/h depuis la fin de l'induction de l'anesthésie jusqu'à 15 minutes avant la fin de l'intervention.
Autres noms:
  • Groupe Remimazolam
Comparateur placebo: Groupe placebo
La perfusion de placebo (solution saline à 0,9 %) est débutée après l'induction de l'anesthésie générale au même rythme que dans le groupe remimazolam et arrêtée 15 minutes avant la fin de l'intervention.
Une solution saline normale est perfusée au même débit que dans le groupe remimazolam de la fin de l'induction de l'anesthésie jusqu'à 15 minutes avant la fin de la chirurgie.
Autres noms:
  • Groupe placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des nausées et vomissements postopératoires (NVPO) dans les 24 heures suivant la chirurgie
Délai: Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
La nausée est diagnostiquée lorsque le patient présente des symptômes gastro-intestinaux mais ne vomit pas le contenu de son estomac. La sévérité des nausées est évaluée à l'aide d'une échelle numérique de score subjectif (l'échelle va de 0 à 10, où 0 point représente l'absence de nausées et 10 points représentent les nausées les plus sévères). Les vomissements sont diagnostiqués lorsque le patient présente des symptômes gastro-intestinaux et des haut-le-cœur ou vomit le contenu gastrique. Les haut-le-cœur font référence à l'acte de vomir, mais aucun contenu de l'estomac n'est vomi.
Jusqu'à 24 heures après la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du séjour à l'hôpital après la chirurgie
Délai: Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Durée du séjour à l'hôpital après la chirurgie
Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Incidence des NVPO dans les 48 heures suivant la chirurgie
Délai: Jusqu'à 48 heures après la chirurgie
La nausée est diagnostiquée lorsque le patient présente des symptômes gastro-intestinaux mais ne vomit pas le contenu de son estomac. La sévérité des nausées est évaluée à l'aide d'une échelle numérique de score subjectif (l'échelle va de 0 à 10, où 0 point représente l'absence de nausées et 10 points représentent les nausées les plus sévères). Les vomissements sont diagnostiqués lorsque le patient présente des symptômes gastro-intestinaux et des haut-le-cœur ou vomit le contenu gastrique. Les haut-le-cœur font référence à l'acte de vomir, mais aucun contenu de l'estomac n'est vomi.
Jusqu'à 48 heures après la chirurgie
Incidence des complications dans les 30 jours suivant la chirurgie
Délai: Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Les complications postopératoires sont définies comme des événements médicaux d'apparition récente, préjudiciables au rétablissement des patients et nécessitant une intervention thérapeutique, c'est-à-dire de grade II ou supérieur selon la classification de Clavien-Dindo.
Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Incidence du délire d'émergence (DE)
Délai: Jusqu'à 30 minutes après la chirurgie ou pendant le séjour en salle de réveil
Le délire est évalué à l'aide de la méthode d'évaluation de la confusion pour l'unité de soins intensifs. Les évaluations sont réalisées 10 minutes et 30 minutes après l'admission à l'unité de soins post-anesthésiques (USA), ou avant de quitter l'USA.
Jusqu'à 30 minutes après la chirurgie ou pendant le séjour en salle de réveil
Incidence du délire dans les 3 jours suivant la chirurgie
Délai: Jusqu'à 3 jours après la chirurgie
Le délire est évalué avec la méthode d'évaluation de la confusion tridimensionnelle (3D-CAM) deux fois par jour (entre 8h-10h et 18h-20h) pendant les 3 premiers jours après la chirurgie.
Jusqu'à 3 jours après la chirurgie
Score subjectif de qualité du sommeil dans les 3 jours suivant la chirurgie
Délai: Jusqu'à 3 jours après la chirurgie
La qualité subjective du sommeil a été évaluée avec le NRS (une échelle de 11 points où 0 = la pire nuit de sommeil et 10 = la meilleure nuit de sommeil).
Jusqu'à 3 jours après la chirurgie

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la conscience peropératoire
Délai: Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
La conscience peropératoire est évaluée avec le questionnaire Brice modifié pendant le séjour en salle de réveil et le premier jour postopératoire
Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
Incidence des rêves pendant l'anesthésie générale
Délai: Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
Évalué avec le questionnaire de Brice modifié le premier jour après la chirurgie. Notez si le patient peut se souvenir du contenu du rêve (divisé en clair, peu clair et oublié) et l'impact du rêve sur les sentiments subjectifs du patient (divisé en plaisir, normal, triste et cauchemars)
Jusqu'à 24 heures après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

22 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2021

Première publication (Réel)

27 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Remimazolam

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