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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04861337
Remimazolam et nausées et vomissements postopératoires chez les patients à haut risque
Effet du remimazolam sur l'incidence des nausées et des vomissements postopératoires après une anesthésie générale chez les patients à haut risque : un essai randomisé multicentrique, en double aveugle et contrôlé par placebo
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les nausées et vomissements postopératoires (NVPO) sont un événement indésirable fréquent après une anesthésie générale. L'incidence des NVPO dans les 2 heures suivant la chirurgie était d'environ 14 % chez les patientes subissant une intervention gynécologique laparoscopique et elle pouvait être d'environ 22 % à 33 % dans les 24 heures et atteindre 80 % chez les patientes à haut risque. Même avec une prophylaxie et un traitement, tels que les antagonistes des récepteurs de la 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3), l'incidence des NVPO est toujours d'environ 7 % à 10 %.
Les NVPO sont un problème clinique important qui a un impact sur le rétablissement des patients. Premièrement, cela peut être une expérience très pénible pour les patients et réduire leur satisfaction à l'égard des services médicaux. Deuxièmement, les NVPO sont associés à un séjour prolongé dans l'unité de soins post-anesthésiques et à l'hôpital, et augmentent les dépenses médicales. Troisièmement, les NVPO augmentent le risque d'aspiration par reflux et d'infection pulmonaire.
Les facteurs de risque de NVPO chez les adultes comprennent l'anxiété, la consommation d'opioïdes et l'inflammation. Une étude de cohorte a montré que les patients souffrant d'anxiété avant la chirurgie ont un risque multiplié par 5 de NVPO. Les opioïdes sont l'une des principales causes de NVPO, et l'incidence des NVPO augmente avec l'augmentation de la dose d'opioïdes. L'inflammation est également considérée comme un mécanisme moléculaire potentiel conduisant aux NVPO. Des études animales ont montré que la chirurgie peut provoquer une inflammation dans tout le corps et le système nerveux central, et stimuler le « centre des vomissements », ce qui conduit aux NVPO.
Plusieurs études cliniques ont rapporté que le midazolam diminuait les NVPO. Dans une méta-analyse incluant 12 essais randomisés (841 patients), l'utilisation du midazolam pendant la période périopératoire a réduit le risque de NVPO d'environ 55 %. Une autre méta-analyse impliquant 16 études contrôlées randomisées a également rapporté des résultats similaires. L'utilisation du midazolam pendant la période périopératoire a réduit le risque de NVPO d'environ 45 %.
Le mécanisme par lequel les benzodiazépines réduisent les NVPO n'est pas entièrement compris, mais peut inclure les éléments suivants. Les benzodiazépines peuvent réduire l'incidence de l'anxiété et réduire la gravité de l'anxiété. D'autre part, des études ont montré que l'utilisation du remimazolam renforce l'effet analgésique du rémifentanil et peut réduire la dose d'opioïdes. Un autre aspect est que les benzodiazépines peuvent supprimer la réponse inflammatoire.
Remimazolam est un sédatif benzodiazépine à action ultra-courte. Il a un début rapide plus prévisible, une courte durée d'action sédative et un profil de récupération rapide, mais il n'y a pas d'étude clinique pour savoir si le remimazolam a un effet sur l'incidence des NVPO. Les enquêteurs pensent que le remimazolam en tant qu'anesthésique complémentaire pendant l'anesthésie générale peut réduire l'incidence des NVPO.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dong-Liang Mu, MD
- Numéro de téléphone: 010-83475138
- E-mail: mudongliang@icloud.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Wen-Wen Huang, MD
- Numéro de téléphone: 010-83475138
- E-mail: hww9215@163.com
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100034
- Peking University First Hospital
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Beijing, Beijing, Chine
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
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Beijing, Beijing, Chine
- Fuwai Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, Beijing, Chine
- Beijing Hospital of the Ministry of Health
-
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
-
Wuhan, Hubei, Chine
- Wuhan Puai Hospital
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Chine
- Suzhou Municipal Hospital
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Chine
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans ;
- Prévu pour subir une intervention chirurgicale élective sous anesthésie générale ;
- Jugé à haut risque de nausées et de vomissements postopératoires. Selon le score simplifié d'Apfel, les patients présentant au moins 3 des facteurs suivants sont à haut risque : femmes, non-fumeurs, antécédents de NVPO, utilisation postopératoire d'opioïdes.
Critère d'exclusion:
- Refuser de participer ;
- Antécédents de schizophrénie, d'épilepsie, de la maladie de Parkinson ou de myasthénie grave ;
- Dysfonctionnement hépatique sévère (Child-Pugh classe C);
- Dysfonctionnement rénal sévère (dialyse nécessaire) ;
- Patients de grade 4 et plus de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) ;
- Chirurgie d'urgence;
- Prendre des benzodiazépines en continu pendant plus d'une semaine avant la chirurgie ;
- Toute autre circonstance considérée comme inappropriée pour la participation à l'étude par les médecins traitants ou les investigateurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe Remimazolam
La perfusion de remimazolam est débutée après l'induction de l'anesthésie générale à raison de 0,25 mg/kg/h et arrêtée 15 minutes avant la fin de l'intervention.
|
Le remimazolam est perfusé à raison de 0,25 mg/kg/h depuis la fin de l'induction de l'anesthésie jusqu'à 15 minutes avant la fin de l'intervention.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe placebo
La perfusion de placebo (solution saline à 0,9 %) est débutée après l'induction de l'anesthésie générale au même rythme que dans le groupe remimazolam et arrêtée 15 minutes avant la fin de l'intervention.
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Une solution saline normale est perfusée au même débit que dans le groupe remimazolam de la fin de l'induction de l'anesthésie jusqu'à 15 minutes avant la fin de la chirurgie.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des nausées et vomissements postopératoires (NVPO) dans les 24 heures suivant la chirurgie
Délai: Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
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La nausée est diagnostiquée lorsque le patient présente des symptômes gastro-intestinaux mais ne vomit pas le contenu de son estomac.
La sévérité des nausées est évaluée à l'aide d'une échelle numérique de score subjectif (l'échelle va de 0 à 10, où 0 point représente l'absence de nausées et 10 points représentent les nausées les plus sévères).
Les vomissements sont diagnostiqués lorsque le patient présente des symptômes gastro-intestinaux et des haut-le-cœur ou vomit le contenu gastrique.
Les haut-le-cœur font référence à l'acte de vomir, mais aucun contenu de l'estomac n'est vomi.
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Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée du séjour à l'hôpital après la chirurgie
Délai: Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Durée du séjour à l'hôpital après la chirurgie
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Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Incidence des NVPO dans les 48 heures suivant la chirurgie
Délai: Jusqu'à 48 heures après la chirurgie
|
La nausée est diagnostiquée lorsque le patient présente des symptômes gastro-intestinaux mais ne vomit pas le contenu de son estomac.
La sévérité des nausées est évaluée à l'aide d'une échelle numérique de score subjectif (l'échelle va de 0 à 10, où 0 point représente l'absence de nausées et 10 points représentent les nausées les plus sévères).
Les vomissements sont diagnostiqués lorsque le patient présente des symptômes gastro-intestinaux et des haut-le-cœur ou vomit le contenu gastrique.
Les haut-le-cœur font référence à l'acte de vomir, mais aucun contenu de l'estomac n'est vomi.
|
Jusqu'à 48 heures après la chirurgie
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Incidence des complications dans les 30 jours suivant la chirurgie
Délai: Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Les complications postopératoires sont définies comme des événements médicaux d'apparition récente, préjudiciables au rétablissement des patients et nécessitant une intervention thérapeutique, c'est-à-dire de grade II ou supérieur selon la classification de Clavien-Dindo.
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Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Incidence du délire d'émergence (DE)
Délai: Jusqu'à 30 minutes après la chirurgie ou pendant le séjour en salle de réveil
|
Le délire est évalué à l'aide de la méthode d'évaluation de la confusion pour l'unité de soins intensifs.
Les évaluations sont réalisées 10 minutes et 30 minutes après l'admission à l'unité de soins post-anesthésiques (USA), ou avant de quitter l'USA.
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Jusqu'à 30 minutes après la chirurgie ou pendant le séjour en salle de réveil
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Incidence du délire dans les 3 jours suivant la chirurgie
Délai: Jusqu'à 3 jours après la chirurgie
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Le délire est évalué avec la méthode d'évaluation de la confusion tridimensionnelle (3D-CAM) deux fois par jour (entre 8h-10h et 18h-20h) pendant les 3 premiers jours après la chirurgie.
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Jusqu'à 3 jours après la chirurgie
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Score subjectif de qualité du sommeil dans les 3 jours suivant la chirurgie
Délai: Jusqu'à 3 jours après la chirurgie
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La qualité subjective du sommeil a été évaluée avec le NRS (une échelle de 11 points où 0 = la pire nuit de sommeil et 10 = la meilleure nuit de sommeil).
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Jusqu'à 3 jours après la chirurgie
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Incidence de la conscience peropératoire
Délai: Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
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La conscience peropératoire est évaluée avec le questionnaire Brice modifié pendant le séjour en salle de réveil et le premier jour postopératoire
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Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
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Incidence des rêves pendant l'anesthésie générale
Délai: Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
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Évalué avec le questionnaire de Brice modifié le premier jour après la chirurgie.
Notez si le patient peut se souvenir du contenu du rêve (divisé en clair, peu clair et oublié) et l'impact du rêve sur les sentiments subjectifs du patient (divisé en plaisir, normal, triste et cauchemars)
|
Jusqu'à 24 heures après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gan TJ, Diemunsch P, Habib AS, Kovac A, Kranke P, Meyer TA, Watcha M, Chung F, Angus S, Apfel CC, Bergese SD, Candiotti KA, Chan MT, Davis PJ, Hooper VD, Lagoo-Deenadayalan S, Myles P, Nezat G, Philip BK, Tramer MR; Society for Ambulatory Anesthesia. Consensus guidelines for the management of postoperative nausea and vomiting. Anesth Analg. 2014 Jan;118(1):85-113. doi: 10.1213/ANE.0000000000000002. Erratum In: Anesth Analg. 2014 Mar;118(3):689. Anesth Analg. 2015 Feb;120(2):494.
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- Gan TJ, Belani KG, Bergese S, Chung F, Diemunsch P, Habib AS, Jin Z, Kovac AL, Meyer TA, Urman RD, Apfel CC, Ayad S, Beagley L, Candiotti K, Englesakis M, Hedrick TL, Kranke P, Lee S, Lipman D, Minkowitz HS, Morton J, Philip BK. Fourth Consensus Guidelines for the Management of Postoperative Nausea and Vomiting. Anesth Analg. 2020 Aug;131(2):411-448. doi: 10.1213/ANE.0000000000004833. Erratum In: Anesth Analg. 2020 Nov;131(5):e241.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-429
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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