- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04861337
Remimazolam en postoperatieve misselijkheid en braken bij hoogrisicopatiënten
Effect van remimazolam op de incidentie van postoperatieve misselijkheid en braken na algemene anesthesie bij hoogrisicopatiënten: een multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd gerandomiseerd onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Postoperatieve misselijkheid en braken (PONV) is een veel voorkomende bijwerking na algehele anesthesie. De incidentie van PONV binnen 2 uur na de operatie was ongeveer 14% bij patiënten die een laparoscopische gynaecologische procedure ondergingen en kon binnen 24 uur ongeveer 22% -33% zijn en zelfs 80% bij hoogrisicopatiënten. Zelfs met profylaxe en behandeling, zoals 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3)-receptorantagonisten, is de incidentie van PONV nog steeds ongeveer 7%-10%.
PONV is een belangrijk klinisch probleem dat het herstel van patiënten beïnvloedt. Ten eerste kan het een zeer verontrustende ervaring zijn voor patiënten en hun tevredenheid over medische diensten verminderen. Ten tweede wordt PONV in verband gebracht met een langer verblijf op de postanesthesieafdeling en het ziekenhuis, en met hogere medische uitgaven. Ten derde verhoogt PONV het risico op refluxaspiratie en longinfectie.
Risicofactoren voor PONV bij volwassenen zijn angst, opioïdengebruik en ontsteking. Een cohortstudie toonde aan dat patiënten met angst voor de operatie een vijfvoudig verhoogd risico op PONV hebben. Opioïden zijn een van de hoofdoorzaken van PONV en de incidentie van PONV neemt toe met de toenemende dosis opioïden. Ontsteking wordt ook beschouwd als een potentieel moleculair mechanisme dat leidt tot PONV. Dierstudies hebben aangetoond dat chirurgie ontstekingen kan veroorzaken door het hele lichaam en het centrale zenuwstelsel, en het "braakcentrum" kan stimuleren, wat leidt tot PONV.
Verschillende klinische onderzoeken meldden dat midazolam de PONV verlaagde. In een meta-analyse van 12 gerandomiseerde onderzoeken (841 patiënten) verminderde het gebruik van midazolam tijdens de perioperatieve periode het risico op PONV met ongeveer 55%. Een andere meta-analyse van 16 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken rapporteerde ook vergelijkbare resultaten. Het gebruik van midazolam tijdens de perioperatieve periode verminderde het risico op PONV met ongeveer 45%.
Het mechanisme waarmee benzodiazepinen PONV verminderen, wordt niet volledig begrepen, maar kan het volgende omvatten. Benzodiazepinen kunnen de incidentie van angst verminderen en de ernst van angst verminderen. Aan de andere kant hebben onderzoeken aangetoond dat het gebruik van remimazolam het analgetische effect van remifentanil versterkt en de dosis opioïden kan verlagen. Een ander aspect is dat benzodiazepines de ontstekingsreactie kunnen onderdrukken.
Remimazolam is een ultrakortwerkend benzodiazepine-kalmeringsmiddel. Het heeft een meer voorspelbaar snel begin, een korte duur van de sedatieve werking en een snel herstelprofiel, maar er is geen klinisch onderzoek naar de vraag of remimazolam een effect heeft op de incidentie van PONV. De onderzoekers speculeren dat remimazolam als aanvullend anestheticum tijdens algemene anesthesie de incidentie van PONV kan verminderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Dong-Liang Mu, MD
- Telefoonnummer: 010-83475138
- E-mail: mudongliang@icloud.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Wen-Wen Huang, MD
- Telefoonnummer: 010-83475138
- E-mail: hww9215@163.com
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, China
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, China
- Fuwai Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Beijing, China
- Beijing Hospital of the Ministry of Health
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
-
Wuhan, Hubei, China
- Wuhan Puai Hospital
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, China
- Suzhou Municipal Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar;
- Gepland om een electieve operatie te ondergaan onder algehele narcose;
- Beoordeeld met een hoog risico op postoperatieve misselijkheid en braken. Volgens de vereenvoudigde score van Apfel lopen patiënten met 3 of meer van de volgende factoren een hoog risico: vrouwen, niet-rokers, voorgeschiedenis van PONV, postoperatief gebruik van opioïden.
Uitsluitingscriteria:
- Weigeren om deel te nemen;
- Voorgeschiedenis van schizofrenie, epilepsie, de ziekte van Parkinson of myasthenia gravis;
- Ernstige leverdisfunctie (Child-Pugh-klasse C);
- Ernstige nierfunctiestoornis (dialyse vereist);
- Patiënten van de American Society of Anesthesiologists (ASA) graad 4 en hoger;
- Noodgeval operatie;
- Continu gebruik van benzodiazepinen gedurende meer dan 1 week voor de operatie;
- Alle andere omstandigheden die door behandelend artsen of onderzoekers ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Remimazolam-groep
Remimazolam-infusie wordt gestart na inductie van algemene anesthesie met een snelheid van 0,25 mg/kg/uur en wordt 15 minuten voor het einde van de operatie gestopt.
|
Remimazolam wordt geïnfundeerd met een snelheid van 0,25 mg/kg/uur vanaf het einde van de anesthesie-inductie tot 15 minuten voor het einde van de operatie.
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Placebo-infusie (0,9% zoutoplossing) wordt gestart na inductie van algemene anesthesie met dezelfde snelheid als in de remimazolam-groep en stopt 15 minuten voor het einde van de operatie.
|
Normale zoutoplossing wordt toegediend met dezelfde snelheid als in de remimazolamgroep vanaf het einde van de anesthesie-inductie tot 15 minuten voor het einde van de operatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Incidentie van postoperatieve misselijkheid en braken (PONV) binnen 24 uur na de operatie
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de operatie
|
Misselijkheid wordt gediagnosticeerd wanneer de patiënt gastro-intestinale symptomen heeft maar geen maaginhoud braakt.
De ernst van misselijkheid wordt beoordeeld met behulp van een digitale subjectieve scoreschaal (de schaal varieert van 0 tot 10, waarbij 0 punten geen misselijkheid vertegenwoordigen en 10 punten de meest ernstige misselijkheid vertegenwoordigen).
Braken wordt gediagnosticeerd wanneer de patiënt gastro-intestinale symptomen heeft en kokhalzen of maaginhoud braakt.
Kokhalzen verwijst naar het braken, maar er wordt geen maaginhoud uitgebraakt.
|
Tot 24 uur na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Duur van het verblijf in het ziekenhuis na de operatie
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de operatie
|
Duur van het verblijf in het ziekenhuis na de operatie
|
Tot 30 dagen na de operatie
|
Incidentie van PONV binnen 48 uur na de operatie
Tijdsspanne: Tot 48 uur na de operatie
|
Misselijkheid wordt gediagnosticeerd wanneer de patiënt gastro-intestinale symptomen heeft maar geen maaginhoud braakt.
De ernst van misselijkheid wordt beoordeeld met behulp van een digitale subjectieve scoreschaal (de schaal varieert van 0 tot 10, waarbij 0 punten geen misselijkheid vertegenwoordigen en 10 punten de meest ernstige misselijkheid vertegenwoordigen).
Braken wordt gediagnosticeerd wanneer de patiënt gastro-intestinale symptomen heeft en kokhalzen of maaginhoud braakt.
Kokhalzen verwijst naar het braken, maar er wordt geen maaginhoud uitgebraakt.
|
Tot 48 uur na de operatie
|
Incidentie van complicaties binnen 30 dagen na de operatie
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de operatie
|
Postoperatieve complicaties worden gedefinieerd als nieuw optredende medische gebeurtenissen die schadelijk zijn voor het herstel van de patiënt en waarvoor therapeutische interventie nodig is, d.w.z. graad II of hoger volgens de Clavien-Dindo-classificatie.
|
Tot 30 dagen na de operatie
|
Incidentie van opkomstdelirium (ED)
Tijdsspanne: Tot 30 minuten na de operatie of tijdens het verblijf in PACU
|
Delirium wordt beoordeeld met de Confusion Assessment Method voor de Intensive Care.
De beoordelingen worden uitgevoerd op 10 minuten en 30 minuten na opname in de post-anesthesie zorgeenheid (PACU), of voor het verlaten van de PACU.
|
Tot 30 minuten na de operatie of tijdens het verblijf in PACU
|
Incidentie van delirium binnen 3 dagen na de operatie
Tijdsspanne: Tot 3 dagen na de operatie
|
Delirium wordt beoordeeld met de Three-dimensional Confusion Assessment Method (3D-CAM) tweemaal daags (tussen 8-10 uur en 18-20 uur) gedurende de eerste 3 dagen na de operatie.
|
Tot 3 dagen na de operatie
|
Subjectieve slaapkwaliteitsscore binnen 3 dagen na de operatie
Tijdsspanne: Tot 3 dagen na de operatie
|
De subjectieve slaapkwaliteit werd geëvalueerd met de NRS (een schaal van 11 punten waarbij 0=de slechtste nachtrust en 10=de beste nachtrust).
|
Tot 3 dagen na de operatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Incidentie van intraoperatief bewustzijn
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de operatie
|
Tijdens het PACU-verblijf en op de eerste postoperatieve dag wordt het intraoperatieve bewustzijn beoordeeld met de aangepaste Brice-vragenlijst
|
Tot 24 uur na de operatie
|
Incidentie van dromen tijdens algemene anesthesie
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de operatie
|
Beoordeeld met de aangepaste Brice-vragenlijst op de eerste dag na de operatie.
Noteer of de patiënt zich de inhoud van de droom kan herinneren (verdeeld in duidelijk, onduidelijk en vergeten) en de impact van de droom op de subjectieve gevoelens van de patiënt (verdeeld in plezier, normaal, verdrietig en nachtmerries)
|
Tot 24 uur na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gan TJ, Diemunsch P, Habib AS, Kovac A, Kranke P, Meyer TA, Watcha M, Chung F, Angus S, Apfel CC, Bergese SD, Candiotti KA, Chan MT, Davis PJ, Hooper VD, Lagoo-Deenadayalan S, Myles P, Nezat G, Philip BK, Tramer MR; Society for Ambulatory Anesthesia. Consensus guidelines for the management of postoperative nausea and vomiting. Anesth Analg. 2014 Jan;118(1):85-113. doi: 10.1213/ANE.0000000000000002. Erratum In: Anesth Analg. 2014 Mar;118(3):689. Anesth Analg. 2015 Feb;120(2):494.
- Brice DD, Hetherington RR, Utting JE. A simple study of awareness and dreaming during anaesthesia. Br J Anaesth. 1970 Jun;42(6):535-42. doi: 10.1093/bja/42.6.535. No abstract available.
- Barends CRM, Absalom AR, Struys MMRF. Drug selection for ambulatory procedural sedation. Curr Opin Anaesthesiol. 2018 Dec;31(6):673-678. doi: 10.1097/ACO.0000000000000652.
- Gan TJ, Belani KG, Bergese S, Chung F, Diemunsch P, Habib AS, Jin Z, Kovac AL, Meyer TA, Urman RD, Apfel CC, Ayad S, Beagley L, Candiotti K, Englesakis M, Hedrick TL, Kranke P, Lee S, Lipman D, Minkowitz HS, Morton J, Philip BK. Fourth Consensus Guidelines for the Management of Postoperative Nausea and Vomiting. Anesth Analg. 2020 Aug;131(2):411-448. doi: 10.1213/ANE.0000000000004833. Erratum In: Anesth Analg. 2020 Nov;131(5):e241.
- Geng ZY, Liu YF, Wang SS, Wang DX. Intra-operative dexmedetomidine reduces early postoperative nausea but not vomiting in adult patients after gynaecological laparoscopic surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2016 Oct;33(10):761-6. doi: 10.1097/EJA.0000000000000491.
- Dewinter G, Staelens W, Veef E, Teunkens A, Van de Velde M, Rex S. Simplified algorithm for the prevention of postoperative nausea and vomiting: a before-and-after study. Br J Anaesth. 2018 Jan;120(1):156-163. doi: 10.1016/j.bja.2017.08.003. Epub 2017 Nov 23.
- Li CJ, Wang BJ, Mu DL, Hu J, Guo C, Li XY, Ma D, Wang DX. Randomized clinical trial of intraoperative dexmedetomidine to prevent delirium in the elderly undergoing major non-cardiac surgery. Br J Surg. 2020 Jan;107(2):e123-e132. doi: 10.1002/bjs.11354.
- Joo J, Park S, Park HJ, Shin SY. Ramosetron versus ondansetron for postoperative nausea and vomiting in strabismus surgery patients. BMC Anesthesiol. 2016 Jul 22;16(1):41. doi: 10.1186/s12871-016-0210-5.
- Pym A, Ben-Menachem E. The effect of a multifaceted postoperative nausea and vomiting reduction strategy on prophylaxis administration amongst higher-risk adult surgical patients. Anaesth Intensive Care. 2018 Mar;46(2):185-189. doi: 10.1177/0310057X1804600207.
- Burkhardt T, Czorlich P, Mende KC, Treitz A, Kiefmann R, Westphal M, Schmidt NO. Postoperative Nausea and Vomiting Following Craniotomy: Risk Factors and Complications in Context of Perioperative High-dose Dexamethasone Application. J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg. 2019 Sep;80(5):381-386. doi: 10.1055/s-0039-1685194. Epub 2019 May 10.
- Laufenberg-Feldmann R, Muller M, Ferner M, Engelhard K, Kappis B. Is 'anxiety sensitivity' predictive of postoperative nausea and vomiting?: A prospective observational study. Eur J Anaesthesiol. 2019 May;36(5):369-374. doi: 10.1097/EJA.0000000000000979.
- de Boer HD, Detriche O, Forget P. Opioid-related side effects: Postoperative ileus, urinary retention, nausea and vomiting, and shivering. A review of the literature. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2017 Dec;31(4):499-504. doi: 10.1016/j.bpa.2017.07.002. Epub 2017 Jul 8.
- Horn CC, Wallisch WJ, Homanics GE, Williams JP. Pathophysiological and neurochemical mechanisms of postoperative nausea and vomiting. Eur J Pharmacol. 2014 Jan 5;722:55-66. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.10.037. Epub 2013 Oct 26.
- Grant MC, Kim J, Page AJ, Hobson D, Wick E, Wu CL. The Effect of Intravenous Midazolam on Postoperative Nausea and Vomiting: A Meta-Analysis. Anesth Analg. 2016 Mar;122(3):656-663. doi: 10.1213/ANE.0000000000000941.
- Ahn EJ, Kang H, Choi GJ, Baek CW, Jung YH, Woo YC. The Effectiveness of Midazolam for Preventing Postoperative Nausea and Vomiting: A Systematic Review and Meta-Analysis. Anesth Analg. 2016 Mar;122(3):664-676. doi: 10.1213/ANE.0000000000001062.
- Horiguchi Y, Ohta N, Yamamoto S, Koide M, Fujino Y. Midazolam suppresses the lipopolysaccharide-stimulated immune responses of human macrophages via translocator protein signaling. Int Immunopharmacol. 2019 Jan;66:373-382. doi: 10.1016/j.intimp.2018.11.050. Epub 2018 Dec 5.
- Wesolowski AM, Zaccagnino MP, Malapero RJ, Kaye AD, Urman RD. Remimazolam: Pharmacologic Considerations and Clinical Role in Anesthesiology. Pharmacotherapy. 2016 Sep;36(9):1021-7. doi: 10.1002/phar.1806. Epub 2016 Sep 1.
- Hines S, Steels E, Chang A, Gibbons K. Aromatherapy for treatment of postoperative nausea and vomiting. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 10;3(3):CD007598. doi: 10.1002/14651858.CD007598.pub3.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020-429
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Remimazolam
-
Konkuk University Medical CenterNog niet aan het werven
-
Nantes University HospitalPaion UK Ltd.VoltooidHartinfarct | COVID-19 | Sepsis | Schok | Trauma | Acuut ademhalingsfalenFrankrijk
-
Acacia Pharma LtdPaion UK Ltd.Actief, niet wervendALLES voor kinderenVerenigde Staten, Denemarken
-
Paion UK Ltd.PRA Health SciencesVoltooidBiologische beschikbaarheidVerenigde Staten
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Werving
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.VoltooidSedatie bij de bovenste gastro-intestinale endoscopieChina
-
Tongji HospitalWervingBidirectionele endoscopieChina
-
Kangbuk Samsung HospitalNog niet aan het wervenHypotensie bij inductie
-
Tongji HospitalWervingEffect van medicijnChina
-
Yonsei UniversityWervingOrthopedische operatieKorea, republiek van