- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04861337
Ремимазолам и послеоперационная тошнота и рвота у пациентов с высоким риском
Влияние ремимазолама на частоту возникновения послеоперационной тошноты и рвоты после общей анестезии у пациентов с высоким риском: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Послеоперационная тошнота и рвота (ПОТР) являются частыми побочными эффектами после общей анестезии. Частота ПОТР в течение 2 часов после операции составляла приблизительно 14% у пациенток, перенесших лапароскопическую гинекологическую процедуру, и могла составлять около 22-33% в течение 24 часов и достигать 80% у пациенток с высоким риском. Даже при профилактике и лечении, таких как антагонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина 3 (5-HT3), частота ПОТР по-прежнему составляет около 7–10%.
ПОТР является важной клинической проблемой, влияющей на выздоровление пациентов. Во-первых, это может вызвать у пациентов сильный стресс и снизить их удовлетворенность медицинскими услугами. Во-вторых, ПОТР связано с длительным пребыванием в посленаркозном отделении и стационаре, а также с увеличением медицинских расходов. В-третьих, ПОТР увеличивает риск аспирации рефлюкса и инфекции легких.
Факторы риска ПОТР у взрослых включают тревогу, употребление опиоидов и воспаление. Когортное исследование показало, что у пациентов с тревогой перед операцией риск развития ПОТР увеличивается в 5 раз. Опиоиды являются одной из основных причин ПОТР, и частота ПОТР увеличивается с увеличением дозы опиоидов. Воспаление также считается потенциальным молекулярным механизмом, ведущим к ПОТР. Исследования на животных показали, что хирургическое вмешательство может вызвать воспаление во всем теле и центральной нервной системе, а также стимулировать «рвотный центр», что приводит к ПОТР.
В нескольких клинических исследованиях сообщалось, что мидазолам снижает ПОТР. В метаанализ, включенный в 12 рандомизированных исследований (841 пациент), применение мидазолама в периоперационном периоде снижало риск ПОТР примерно на 55%. В другом метаанализе, включавшем 16 рандомизированных контролируемых исследований, также были получены аналогичные результаты. Применение мидазолама в периоперационном периоде снижало риск ПОТР примерно на 45%.
Механизм, с помощью которого бензодиазепины снижают ПОТР, до конца не ясен, но может включать следующее. Бензодиазепины могут снизить частоту тревоги и уменьшить тяжесть тревоги. С другой стороны, исследования показали, что применение ремимазолама усиливает обезболивающее действие ремифентанила и может снижать дозу опиоидов. Другой аспект заключается в том, что бензодиазепины могут подавлять воспалительную реакцию.
Ремимазолам является бензодиазепиновым седативным средством ультракороткого действия. Он имеет более предсказуемое быстрое начало, короткую продолжительность седативного действия и быстрое выздоровление, но клинических исследований о влиянии ремимазолама на частоту ПОТР не проводилось. Исследователи предполагают, что ремимазолам в качестве дополнительного анестетика во время общей анестезии может снизить частоту ПОТР.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Dong-Liang Mu, MD
- Номер телефона: 010-83475138
- Электронная почта: mudongliang@icloud.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Wen-Wen Huang, MD
- Номер телефона: 010-83475138
- Электронная почта: hww9215@163.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Beijing, Китай
- Fuwai Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Beijing, Китай
- Beijing Hospital of the Ministry of Health
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Wuhan Puai Hospital
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Китай
- Suzhou Municipal Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет;
- Запланирована плановая операция под общим наркозом;
- Предполагается высокий риск послеоперационной тошноты и рвоты. По упрощенной шкале Апфеля в группу высокого риска входят пациенты с 3 и более из следующих факторов: женщины, некурящие, ПОТР в анамнезе, послеоперационное употребление опиоидов.
Критерий исключения:
- отказаться от участия;
- Предшествующая история шизофрении, эпилепсии, болезни Паркинсона или миастении;
- Тяжелая дисфункция печени (класс С по Чайлд-Пью);
- Тяжелая почечная дисфункция (требуется диализ);
- Пациенты Американского общества анестезиологов (ASA) 4 класса и выше;
- экстренная хирургия;
- Непрерывный прием бензодиазепинов более чем за 1 неделю до операции;
- Любые другие обстоятельства, которые лечащие врачи или исследователи сочтут неподходящими для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Группа Ремимазолам
Инфузию ремимазолама начинают после индукции общей анестезии со скоростью 0,25 мг/кг/ч и прекращают за 15 мин до окончания операции.
|
Ремимазолам вводят со скоростью 0,25 мг/кг/ч с момента окончания индукции анестезии до 15 минут до окончания операции.
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Инфузию плацебо (0,9% солевого раствора) начинают после индукции общей анестезии с той же скоростью, что и в группе ремимазолама, и прекращают за 15 минут до окончания операции.
|
Солевой раствор вводят с той же скоростью, что и в группе ремимазолама, с момента окончания индукции анестезии до 15 минут до окончания операции.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР) в течение 24 часов после операции
Временное ограничение: До 24 часов после операции
|
Тошнота диагностируется, когда у пациента есть желудочно-кишечные симптомы, но рвота содержимым желудка отсутствует.
Тяжесть тошноты оценивают с помощью цифровой субъективной шкалы (шкала варьируется от 0 до 10, где 0 баллов означает отсутствие тошноты, а 10 баллов — наиболее сильную тошноту).
Рвота диагностируется, когда у пациента наблюдаются желудочно-кишечные симптомы и позывы на рвоту или рвота желудочным содержимым.
Позывы на рвоту относятся к акту рвоты, но содержимое желудка не выбрасывается наружу.
|
До 24 часов после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Длительность пребывания в стационаре после операции
Временное ограничение: До 30 дней после операции
|
Длительность пребывания в стационаре после операции
|
До 30 дней после операции
|
Частота ПОТР в течение 48 часов после операции
Временное ограничение: До 48 часов после операции
|
Тошнота диагностируется, когда у пациента есть желудочно-кишечные симптомы, но рвота содержимым желудка отсутствует.
Тяжесть тошноты оценивают с помощью цифровой субъективной шкалы (шкала варьируется от 0 до 10, где 0 баллов означает отсутствие тошноты, а 10 баллов — наиболее сильную тошноту).
Рвота диагностируется, когда у пациента наблюдаются желудочно-кишечные симптомы и позывы на рвоту или рвота желудочным содержимым.
Позывы на рвоту относятся к акту рвоты, но содержимое желудка не выбрасывается наружу.
|
До 48 часов после операции
|
Частота осложнений в течение 30 дней после операции
Временное ограничение: До 30 дней после операции
|
Послеоперационные осложнения определяются как впервые возникшие медицинские осложнения, которые вредны для выздоровления пациентов и требуют терапевтического вмешательства, то есть степень II или выше по классификации Clavien-Dindo.
|
До 30 дней после операции
|
Частота эмерджентного делирия (ЭД)
Временное ограничение: До 30 минут после операции или во время пребывания в PACU
|
Делирий оценивают с помощью метода оценки спутанности сознания для отделения интенсивной терапии.
Оценки выполняются через 10 и 30 минут после поступления в отделение посленаркозной помощи (PACU) или перед выходом из PACU.
|
До 30 минут после операции или во время пребывания в PACU
|
Частота делирия в течение 3 дней после операции
Временное ограничение: До 3 дней после операции
|
Делирий оценивают с помощью метода трехмерной оценки спутанности сознания (3D-CAM) два раза в день (между 8–10 утра и 18–20 вечера) в течение первых 3 дней после операции.
|
До 3 дней после операции
|
Субъективная оценка качества сна в течение 3 дней после операции
Временное ограничение: До 3 дней после операции
|
Субъективное качество сна оценивалось с помощью NRS (11-балльная шкала, где 0 = худший ночной сон и 10 = лучший ночной сон).
|
До 3 дней после операции
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота интраоперационной осведомленности
Временное ограничение: До 24 часов после операции
|
Интраоперационная осведомленность оценивается с помощью модифицированного опросника Брайса во время пребывания в PACU и в первый послеоперационный день.
|
До 24 часов после операции
|
Частота сновидений во время общей анестезии
Временное ограничение: До 24 часов после операции
|
Оценивали с помощью модифицированного опросника Брайса в первые сутки после операции.
Запишите, может ли пациент вспомнить содержание сна (разделенное на ясное, неясное и забытое) и влияние сна на субъективные ощущения пациента (разделенное на удовольствие, нормальное состояние, грусть и ночные кошмары).
|
До 24 часов после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dong-Xin Wang, MD, PhD, Peking University First Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gan TJ, Diemunsch P, Habib AS, Kovac A, Kranke P, Meyer TA, Watcha M, Chung F, Angus S, Apfel CC, Bergese SD, Candiotti KA, Chan MT, Davis PJ, Hooper VD, Lagoo-Deenadayalan S, Myles P, Nezat G, Philip BK, Tramer MR; Society for Ambulatory Anesthesia. Consensus guidelines for the management of postoperative nausea and vomiting. Anesth Analg. 2014 Jan;118(1):85-113. doi: 10.1213/ANE.0000000000000002. Erratum In: Anesth Analg. 2014 Mar;118(3):689. Anesth Analg. 2015 Feb;120(2):494.
- Brice DD, Hetherington RR, Utting JE. A simple study of awareness and dreaming during anaesthesia. Br J Anaesth. 1970 Jun;42(6):535-42. doi: 10.1093/bja/42.6.535. No abstract available.
- Barends CRM, Absalom AR, Struys MMRF. Drug selection for ambulatory procedural sedation. Curr Opin Anaesthesiol. 2018 Dec;31(6):673-678. doi: 10.1097/ACO.0000000000000652.
- Gan TJ, Belani KG, Bergese S, Chung F, Diemunsch P, Habib AS, Jin Z, Kovac AL, Meyer TA, Urman RD, Apfel CC, Ayad S, Beagley L, Candiotti K, Englesakis M, Hedrick TL, Kranke P, Lee S, Lipman D, Minkowitz HS, Morton J, Philip BK. Fourth Consensus Guidelines for the Management of Postoperative Nausea and Vomiting. Anesth Analg. 2020 Aug;131(2):411-448. doi: 10.1213/ANE.0000000000004833. Erratum In: Anesth Analg. 2020 Nov;131(5):e241.
- Geng ZY, Liu YF, Wang SS, Wang DX. Intra-operative dexmedetomidine reduces early postoperative nausea but not vomiting in adult patients after gynaecological laparoscopic surgery: A randomised controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2016 Oct;33(10):761-6. doi: 10.1097/EJA.0000000000000491.
- Dewinter G, Staelens W, Veef E, Teunkens A, Van de Velde M, Rex S. Simplified algorithm for the prevention of postoperative nausea and vomiting: a before-and-after study. Br J Anaesth. 2018 Jan;120(1):156-163. doi: 10.1016/j.bja.2017.08.003. Epub 2017 Nov 23.
- Li CJ, Wang BJ, Mu DL, Hu J, Guo C, Li XY, Ma D, Wang DX. Randomized clinical trial of intraoperative dexmedetomidine to prevent delirium in the elderly undergoing major non-cardiac surgery. Br J Surg. 2020 Jan;107(2):e123-e132. doi: 10.1002/bjs.11354.
- Joo J, Park S, Park HJ, Shin SY. Ramosetron versus ondansetron for postoperative nausea and vomiting in strabismus surgery patients. BMC Anesthesiol. 2016 Jul 22;16(1):41. doi: 10.1186/s12871-016-0210-5.
- Pym A, Ben-Menachem E. The effect of a multifaceted postoperative nausea and vomiting reduction strategy on prophylaxis administration amongst higher-risk adult surgical patients. Anaesth Intensive Care. 2018 Mar;46(2):185-189. doi: 10.1177/0310057X1804600207.
- Burkhardt T, Czorlich P, Mende KC, Treitz A, Kiefmann R, Westphal M, Schmidt NO. Postoperative Nausea and Vomiting Following Craniotomy: Risk Factors and Complications in Context of Perioperative High-dose Dexamethasone Application. J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg. 2019 Sep;80(5):381-386. doi: 10.1055/s-0039-1685194. Epub 2019 May 10.
- Laufenberg-Feldmann R, Muller M, Ferner M, Engelhard K, Kappis B. Is 'anxiety sensitivity' predictive of postoperative nausea and vomiting?: A prospective observational study. Eur J Anaesthesiol. 2019 May;36(5):369-374. doi: 10.1097/EJA.0000000000000979.
- de Boer HD, Detriche O, Forget P. Opioid-related side effects: Postoperative ileus, urinary retention, nausea and vomiting, and shivering. A review of the literature. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2017 Dec;31(4):499-504. doi: 10.1016/j.bpa.2017.07.002. Epub 2017 Jul 8.
- Horn CC, Wallisch WJ, Homanics GE, Williams JP. Pathophysiological and neurochemical mechanisms of postoperative nausea and vomiting. Eur J Pharmacol. 2014 Jan 5;722:55-66. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.10.037. Epub 2013 Oct 26.
- Grant MC, Kim J, Page AJ, Hobson D, Wick E, Wu CL. The Effect of Intravenous Midazolam on Postoperative Nausea and Vomiting: A Meta-Analysis. Anesth Analg. 2016 Mar;122(3):656-663. doi: 10.1213/ANE.0000000000000941.
- Ahn EJ, Kang H, Choi GJ, Baek CW, Jung YH, Woo YC. The Effectiveness of Midazolam for Preventing Postoperative Nausea and Vomiting: A Systematic Review and Meta-Analysis. Anesth Analg. 2016 Mar;122(3):664-676. doi: 10.1213/ANE.0000000000001062.
- Horiguchi Y, Ohta N, Yamamoto S, Koide M, Fujino Y. Midazolam suppresses the lipopolysaccharide-stimulated immune responses of human macrophages via translocator protein signaling. Int Immunopharmacol. 2019 Jan;66:373-382. doi: 10.1016/j.intimp.2018.11.050. Epub 2018 Dec 5.
- Wesolowski AM, Zaccagnino MP, Malapero RJ, Kaye AD, Urman RD. Remimazolam: Pharmacologic Considerations and Clinical Role in Anesthesiology. Pharmacotherapy. 2016 Sep;36(9):1021-7. doi: 10.1002/phar.1806. Epub 2016 Sep 1.
- Hines S, Steels E, Chang A, Gibbons K. Aromatherapy for treatment of postoperative nausea and vomiting. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 10;3(3):CD007598. doi: 10.1002/14651858.CD007598.pub3.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-429
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .