Biopsi av forkalkninger under kontrastforbedringsveiledning (BoCCE) (BoCCE)

Begrunnelse Mistenkelige forkalkninger som krever ytterligere vurdering er ca. 30-40 % av tilbakekallingene ved mammografisk screening. Likevel har disse funnene lav positiv prediktiv verdi (~15%) for ductal cancer in situ (DCIS) eller invasiv cancer. Imidlertid sendes disse forkalkningene oftere til biopsi enn andre tvil eller mistenkte funn, på grunn av vanskeligheten med å løse den mistenkte med ultralyd eller med andre bildeteknikker.

For deres histologiske sjekk bør en biopsi med stereotaksisk veiledning (Mammotome) utføres; når forkalkninger oppstår i flere forskjellige klynger eller over et utvidet område, er det vanskelig å velge det beste området for biopsi.

CESM er en teknikk som smelter sammen mammografiske bilder som er i stand til å fange morfologien til forkalkninger (ikke synlig ved MR) og enanchement på grunn av metabolske cellulære og vaskulære vevsforandringer (ikke synlig ved vanlig røntgenavbildning). Kontrastforsterket mammografi (CESM) tillater beskrivelse av både morfologi og distribusjon av forkalkninger og kontrastforsterkning (CE). Ved identifisering av patologiske forkalkninger viste CESM 91 % sensitivitet, 84 % spesifisitet, 77 % VPP og 93 % VPN, og ga tilleggsinformasjon for kreftdiagnose og dimensjonell definisjon av det patologiske området.

Denne teknikken har potensial til å tillate en bedre prøvetaking ved biopsing av forkalkninger enn standard stereotaktisk biopsi.

Hovedmål: å sammenligne nøyaktigheten av CESM-guide vs. stereotaktisk Mammotome-guide ved gjennomføring av biopsi i området med større malignitet/lesjonsgrad.

Sekundære mål:

Mellom de to armene:

• For å sammenligne andelen pasienter som gjennomgår preoperativ bildediagnostikk med administrering av kontrastmidler (det forventes å være nesten 100 % i intervensjonsarmen, men også i kontrollarmen, vil noen kvinner kreve ytterligere vurdering før kirurgi med MR);
• For å sammenligne andelen oppgradering fra DCIS G1/G2 i preoperativ biopsi til DCIS G3 i kirurgisk prøve;
• For å sammenligne følsomheten til biopsi ved diagnostisering av mikroinvasive/invasive svulster (patologi på kirurgisk prøve som referanse);
• Ventetid mellom biopsi og operasjon;

Innenfor CESM-armen:

• Å sammenligne mammografi og CESM når det gjelder nøyaktighet i definisjonen av lesjonsstørrelse og multifokalitet;
• For å evaluere sammenhengen mellom intensiteten av forbedring ved CESM og graden av malignitet av lesjonen ved histologisk undersøkelse på kirurgisk prøve.

Populasjon Kvinner tilbakekalt med indikasjon for å utføre stereotaktisk biopsi for klynger av mistenkelige forkalkninger på mammografi (BIRADS R3 eller R4 eller R5) som ikke er masseassosiert vil bli inkludert. Forventet prøvestørrelse er 100 kvinner per arm; denne prøvestørrelsen vil gi 75 % kraft til å oppdage.

Neoadjuvant terapi kan ikke betraktes som et eksklusjonskriterie, siden henvisningen vil skje etter innmeldingen og randomiseringen. Men siden det er ekstremt sjeldent at ikke-masseassosierte lesjoner preget av forkalkninger vil kreve neoadjuvant terapi, forventer ikke etterforskerne å inkludere pasienter som vil bli henvist til behandling før operasjon. Hvis denne usannsynlige hendelsen inntreffer, vil kvinner som henvises til neodjuvant terapi inkluderes i studien uten å bidra til analysene av hovedmål og sekundære mål som involverer en sammenligning med postoperativ patologisk vurdering.

Intervensjon Potensielt kvalifiserte kvinner vil bli informert om studien av etterforskerens radiolog under besøket der mammografiresultater formidles. Kvinner som uttrykker vilje til å delta vil bli bedt om å signere det informerte samtykket og randomiseres til en arm med forholdet 1:1.

Kvinner i den eksperimentelle armen vil gjennomgå CESM. Hvis kontrastforsterkning er synlig på bildene, vil stereotaktisk biopsi bli utført under CESM-veiledning. Etter administrering av en tilleggsdose med jodisert kontrastforsterkning (Omnipaque), vil innsettingen av biopsinålen og biopsiprøven bli målrettet mot området med størst forbedring i forbindelse med forkalkninger. I fravær av kontrastforsterkning vil stereotaktisk biopsi Mammotome bli utført ved bruk av røntgenveiledning. Innsettingen av biopsinålen og biopsien vil være rettet mot den mest mistenkelige forkalkningsklyngen eller området.

Kvinner i kontrollarmen vil gjennomgå stereotaktisk biopsi (med Mammotome), ved hjelp av røntgenveiledning. Innsettingen av biopsinålen og biopsien vil være rettet mot den mest mistenkelige forkalkningsklyngen eller området.

I begge armer, på slutten av prosedyren, vil en metallklipsmarkør plasseres på biopsistedet; Plasseringen vil bli verifisert med dobbel ortogonal mammografiprojeksjon (som vanlig klinisk praksis).

I henhold til test- og behandlingsstudiedesignet vil kirurgiske og medisinske behandlinger bli definert i henhold til bildediagnostikken og histologiske funn som er oppnådd i tildelingsarmen.

Utfall Hovedresultatet er nøyaktigheten av biopsi ved innsamling av materiale fra det mest betydningsfulle området.

Andre utfall vil tillate å måle nedstrøms konsekvenser av biopsien. Kirurgisk prøve vil bli brukt som referansestandard.

Analyser Hovedanalyser vil bli gjennomført i henhold til intention to treat-strategi. Utfallsnøyaktigheten av biopsi, andel pasienter som gjennomgår preoperativ bildediagnostikk med kontrast (CSM eller MR), andel oppgraderte lesjoner, biopsisensitivitet for mikroinvasive/invasive svulster, ventetid mellom biopsi og operasjon vil bli sammenlignet mellom armene.

Utfallsnøyaktigheten i definisjonen av lesjonsstørrelse og multifokalitet, og forbedringsprediktivitet for grad av malignitet vil bli analysert i den eksperimentelle armen som sammenligner CESM- og mammografibilder i samme kvinne (paret analyse).