Biopsia delle calcificazioni con guida per il potenziamento del contrasto (BoCCE) (BoCCE)

Razionale Le calcificazioni sospette che richiedono un'ulteriore valutazione sono circa il 30-40% dei richiami nello screening mammografico. Tuttavia questi risultati hanno un basso valore predittivo positivo (~ 15%) per il cancro duttale in situ (DCIS) o il cancro invasivo. Tuttavia, queste calcificazioni sono più frequentemente inviate alla biopsia rispetto ad altri reperti dubbi o sospetti, a causa della difficoltà nel risolvere il sospetto con gli ultrasuoni o con altre tecniche di imaging.

Per il loro controllo istologico deve essere eseguita una biopsia con guida stereotassica (Mammotome); quando le calcificazioni compaiono in diversi cluster distinti o su un'area estesa, è difficile scegliere l'area migliore per la biopsia.

Il CESM è una tecnica che fonde immagini mammografiche in grado di catturare la morfologia delle calcificazioni (non visibile alla risonanza magnetica) e l'enanchement dovuto a cambiamenti vascolari metabolici cellulari e tissutali (non visibile alla normale imaging a raggi X). La mammografia con mezzo di contrasto (CESM) consente la descrizione sia della morfologia che della distribuzione delle calcificazioni e del mezzo di contrasto (CE). Nell'identificazione delle calcificazioni patologiche, il CESM ha mostrato il 91% di sensibilità, l'84% di specificità, il 77% di VPP e il 93% di VPN, fornendo informazioni aggiuntive per la diagnosi del cancro e la definizione dimensionale dell'area patologica.

Questa tecnica ha il potenziale per consentire un campionamento migliore durante la biopsia delle calcificazioni rispetto alla biopsia stereotassica standard.

Obiettivo principale: confrontare l'accuratezza della guida CESM rispetto alla guida Mammotome stereotassica nella conduzione della biopsia nell'area di maggiore malignità/grado della lesione.

Obiettivi secondari:

Tra le due braccia:

• Confrontare la proporzione di pazienti sottoposti a imaging preoperatorio con somministrazione di mezzi di contrasto (si prevede che sia quasi del 100% nel braccio di intervento, ma anche nel braccio di controllo alcune donne richiederanno un'ulteriore valutazione preoperatoria con risonanza magnetica);
• Per confrontare la percentuale di aggiornamento da DCIS G1/G2 nella biopsia preoperatoria a DCIS G3 nel campione chirurgico;
• Confrontare la sensibilità della biopsia nella diagnosi di tumori microinvasivi/invasivi (patologia su campione chirurgico come riferimento);
• Tempo di attesa tra biopsia e intervento chirurgico;

All'interno del braccio CESM:

• Confrontare mammografia e CESM in termini di accuratezza nella definizione delle dimensioni della lesione e della multifocalità;
• Valutare l'associazione tra l'intensità dell'enhancement al CESM e il grado di malignità della lesione all'esame istologico su campione chirurgico.

Popolazione Verranno incluse le donne richiamate con l'indicazione di eseguire biopsia stereotassica per gruppi di calcificazioni sospette alla mammografia (BIRADS R3 o R4 o R5) non associate alla massa. La dimensione prevista del campione è di 100 donne per braccio; questa dimensione del campione darà una potenza di rilevamento del 75%.

La terapia neoadiuvante non può essere considerata un criterio di esclusione, poiché il rinvio avverrebbe dopo l'arruolamento e la randomizzazione. Tuttavia, poiché è estremamente raro che lesioni non associate a massa caratterizzate da calcificazioni richiedano una terapia neoadiuvante, i ricercatori non prevedono di includere pazienti che verranno indirizzati alla terapia prima dell'intervento chirurgico. Se questo improbabile evento si verificasse, le donne indirizzate alla terapia neoadiuvante saranno incluse nello studio senza contribuire alle analisi sull'obiettivo principale e sugli obiettivi secondari che comportano un confronto con la valutazione patologica post-operatoria.

Intervento Le donne potenzialmente idonee saranno informate dello studio dal radiologo sperimentatore durante la visita in cui vengono comunicati i risultati della mammografia. Le donne che esprimeranno la volontà di partecipare saranno invitate a firmare il consenso informato e randomizzate a un braccio con un rapporto 1:1.

Le donne nel braccio sperimentale saranno sottoposte a CESM. Se nelle immagini è visibile l'aumento del contrasto, la biopsia stereotassica sarà eseguita sotto guida del CESM. Dopo la somministrazione di una dose aggiuntiva di mezzo di contrasto iodato (Omnipaque), l'inserimento dell'ago per biopsia e il prelievo bioptico saranno mirati sull'area di maggior enhancement nel contesto delle calcificazioni. In assenza di mezzo di contrasto, verrà eseguita la biopsia stereotassica Mammotome, utilizzando la guida a raggi X. L'inserimento dell'ago per biopsia e la biopsia saranno mirati al cluster o all'area di calcificazione più sospetta.

Le donne nel braccio di controllo saranno sottoposte a biopsia stereotassica (con Mammotome), utilizzando la guida a raggi X. L'inserimento dell'ago per biopsia e la biopsia saranno mirati al cluster o all'area di calcificazione più sospetta.

In entrambe le braccia, al termine della procedura, verrà posizionato un pennarello metallico nel sito della biopsia; il posizionamento sarà verificato con doppia proiezione mammografica ortogonale (come da normale pratica clinica).

Secondo il disegno dello studio test and treat, i trattamenti chirurgici e medici saranno definiti in base ai risultati di imaging e istologici ottenuti nel braccio di assegnazione.

Risultati Il risultato principale è l'accuratezza della biopsia nella raccolta del materiale dall'area più significativa.

Altri risultati consentiranno di misurare le conseguenze a valle della biopsia. Il campione chirurgico sarà utilizzato come standard di riferimento.

Analisi Le analisi principali saranno condotte secondo l'intenzione di trattare la strategia. L'accuratezza dei risultati della biopsia, la percentuale di pazienti sottoposti a imaging preoperatorio con contrasto (CSM o MRI), la percentuale di lesioni aggiornate, la sensibilità della biopsia per i tumori microinvasivi/invasivi, il tempo di attesa tra la biopsia e l'intervento chirurgico saranno confrontati tra i bracci.

L'accuratezza dei risultati nella definizione delle dimensioni e della multifocalità della lesione e la predittività dell'enhancement per il grado di malignità saranno analizzate all'interno del braccio sperimentale confrontando le immagini CESM e mammografiche nella stessa donna (analisi accoppiata).