Biopsi av förkalkning under kontrastförbättringsguide (BoCCE) (BoCCE)

Bakgrund Misstänkta förkalkningar som kräver ytterligare bedömning är cirka 30-40 % av återkallelserna vid mammografisk screening. Ändå har dessa fynd lågt positivt prediktivt värde (~15%) för ductal cancer in situ (DCIS) eller invasiv cancer. Dessa förkalkningar skickas dock oftare till biopsi än andra tvivel eller misstänkta fynd, på grund av svårigheten att lösa den misstänkte med ultraljud eller med andra avbildningstekniker.

För deras histologiska kontroll bör en biopsi med stereotaxisk vägledning (Mammotome) utföras; när förkalkningar uppträder i flera distinkta kluster eller över ett utsträckt område, är det svårt att välja det bästa området för biopsi.

CESM är en teknik som smälter samman mammografiska bilder som kan fånga morfologin av förkalkningar (inte synlig vid MRT) och förstärkningen på grund av metaboliska cell- och vävnadskärlförändringar (inte synlig vid vanlig röntgenbild). Kontrastförstärkt mammografi (CESM) möjliggör beskrivning av både morfologi och distribution av förkalkning och kontrastförstärkning (CE). Vid identifieringen av patologiska förkalkningar visade CESM 91 % sensitivitet, 84 % specificitet, 77 % VPP och 93 % VPN, vilket gav ytterligare information för cancerdiagnos och dimensionell definition av det patologiska området.

Denna teknik har potential att möjliggöra en bättre provtagning vid biopsi av förkalkning än standard stereotaktisk biopsi.

Huvudmål: att jämföra noggrannheten hos CESM-guide kontra stereotaktisk Mammotome-guide vid utförande av biopsi i området för större malignitet/grad av lesion.

Sekundära mål:

Mellan de två armarna:

• För att jämföra andelen patienter som genomgår preoperativ bildbehandling med administrering av kontrastmedel (den förväntas vara nästan 100 % i interventionsarmen, men även i kontrollarmen kommer vissa kvinnor att kräva ytterligare bedömning före operation med MRT);
• Att jämföra andelen uppgradering från DCIS G1/G2 i preoperativ biopsi till DCIS G3 i kirurgiskt prov;
• Att jämföra biopsis känslighet vid diagnos av mikroinvasiva/invasiva tumörer (patologi på kirurgiskt prov som referens);
• Väntetid mellan biopsi och operation;

Inom CESM-armen:

• Att jämföra mammografi och CESM i termer av noggrannhet i definitionen av lesionsstorlek och multifokalitet;
• Att utvärdera sambandet mellan intensiteten av förstärkning vid CESM och graden av malignitet av lesionen vid histologisk undersökning på kirurgiskt prov.

Population Kvinnor som återkallas med indikation att utföra stereotaktisk biopsi för kluster av misstänkta förkalkningar på mammografi (BIRADS R3 eller R4 eller R5) som inte är massassocierade kommer att inkluderas. Förväntad provstorlek är 100 kvinnor per arm; denna provstorlek kommer att ge 75 % kraft att detektera.

Neoadjuvant terapi kan inte betraktas som ett uteslutningskriterie, eftersom remissen skulle ske efter inskrivningen och randomiseringen. Men eftersom det är extremt sällsynt att icke-massassocierade lesioner som kännetecknas av förkalkning skulle kräva neoadjuvant terapi, räknar utredarna inte med att inkludera patienter som kommer att remitteras till terapi före operation. Om denna osannolika händelse inträffar kommer kvinnor som hänvisas till neodjuvant terapi att inkluderas i studien utan att bidra till analyserna av huvudmålet och sekundära mål, vilket innebär en jämförelse med postoperativ patologisk bedömning.

Intervention Potentiellt berättigade kvinnor kommer att informeras om studien av utredarens radiolog under besöket där mammografiresultaten kommuniceras. Kvinnor som uttrycker sin vilja att delta kommer att uppmanas att underteckna det informerade samtycket och randomiseras till en arm med förhållandet 1:1.

Kvinnor i den experimentella armen kommer att genomgå CESM. Om kontrastförstärkning är synlig i bilderna kommer stereotaktisk biopsi att utföras under CESM-vägledning. Efter administrering av ytterligare en dos av joderad kontrastförstärkning (Omnipaque), kommer införandet av biopsinålen och biopsiprovtagningen att riktas mot det område som har störst förstärkning i samband med förkalkning. I avsaknad av kontrastförstärkning kommer stereotaktisk biopsi Mammotome att utföras med hjälp av röntgenvägledning. Införandet av biopsinålen och biopsi kommer att riktas mot det mest misstänkta förkalkningsklustret eller området.

Kvinnor i kontrollarmen kommer att genomgå stereotaktisk biopsi (med Mammotome), med hjälp av röntgenvägledning. Införandet av biopsinålen och biopsi kommer att riktas mot det mest misstänkta förkalkningsklustret eller området.

I båda armarna, i slutet av proceduren, kommer en metallklämma att placeras på biopsistället; placeringen kommer att verifieras med dubbel ortogonal mammografiprojektion (som vanlig klinisk praxis).

Enligt test- och behandlingsstudiens design kommer kirurgiska och medicinska behandlingar att definieras i enlighet med de avbildnings- och histologiska fynden som erhållits i tilldelningsarmen.

Resultat Huvudresultatet är biopsiens noggrannhet vid insamling av material från det mest betydande området.

Andra resultat gör det möjligt att mäta nedströms konsekvenserna av biopsi. Kirurgiska prov kommer att användas som referensstandard.

Analyser Huvudanalyser kommer att genomföras enligt intention to treat-strategi. Resultatnoggrannheten för biopsi, andel patienter som genomgår preoperativ bildbehandling med kontrast (CSM eller MRI), andel uppgraderade lesioner, biopsikänslighet för mikroinvasiva/invasiva tumörer, väntetid mellan biopsi och operation kommer att jämföras mellan armarna.

Resultatnoggrannheten i definitionen av lesionsstorlek och multifokalitet, och förbättringsprediktivitet för grad av malignitet kommer att analyseras inom den experimentella armen genom att jämföra CESM- och mammografibilder i samma kvinna (parad analys).