Biopsie van calcificaties onder de gids voor contrastverbetering (BoCCE) (BoCCE)

Achtergrond Verdachte calcificaties die verdere beoordeling vereisen, vormen ongeveer 30-40% van de terugroepacties bij mammografische screening. Niettemin hebben deze bevindingen een lage positief voorspellende waarde (~15%) voor ductale kanker in situ (DCIS) of invasieve kanker. Deze calcificaties worden echter vaker naar een biopsie gestuurd dan andere twijfelachtige of verdachte bevindingen, vanwege de moeilijkheid om de verdachte op te lossen met echografie of met andere beeldvormende technieken.

Voor hun histologische controle moet een biopsie met stereotactische begeleiding (Mammotome) worden uitgevoerd; wanneer calcificaties verschijnen in verschillende afzonderlijke clusters of over een uitgestrekt gebied, is het moeilijk om het beste gebied voor biopsie te kiezen.

CESM is een techniek die mammografische beelden combineert die in staat zijn om de morfologie van calcificaties (niet zichtbaar op MRI) en de verankering als gevolg van metabole cellulaire en weefselvasculaire veranderingen (niet zichtbaar op gebruikelijke röntgenfoto's) vast te leggen. Met contrastversterkte mammografie (CESM) kunnen zowel de morfologie als de verdeling van calcificaties en contrastverbetering (CE) worden beschreven. Bij de identificatie van pathologische calcificaties vertoonde CESM 91% gevoeligheid, 84% specificiteit, 77% VPP en 93% VPN, wat aanvullende informatie opleverde voor de diagnose van kanker en dimensionale definitie van het pathologische gebied.

Deze techniek heeft het potentieel om een ​​betere bemonstering mogelijk te maken bij het biopseren van calcificaties dan standaard stereotactische biopsie.

Hoofddoel: de nauwkeurigheid vergelijken van de CESM-gids versus de stereotactische Mammotome-gids bij het uitvoeren van biopsie in het gebied van ernstige maligniteit/laesiegraad.

Secundaire doelstellingen:

Tussen de twee armen:

• Om het percentage patiënten dat pre-operatieve beeldvorming ondergaat te vergelijken met de toediening van contrastmiddelen (naar verwachting zal dit bijna 100% zijn in de interventie-arm, maar ook in de controle-arm zullen sommige vrouwen aanvullende pre-operatieve beoordeling met MRI nodig hebben);
• Om het aandeel van het upgraden van DCIS G1/G2 in pre-operatieve biopsie naar DCIS G3 in chirurgisch monster te vergelijken;
• Vergelijken van de gevoeligheid van biopsie bij de diagnose van micro-invasieve/invasieve tumoren (pathologie op chirurgisch monster als referentie);
• Wachttijd tussen biopsie en operatie;

Binnen de CESM-arm:

• Om mammografie en CESM te vergelijken in termen van nauwkeurigheid in de definitie van laesiegrootte en multifocaliteit;
• Evalueren van het verband tussen de intensiteit van de aankleuring bij CESM en de graad van maligniteit van de laesie bij histologisch onderzoek van een chirurgisch monster.

Populatie Vrouwen die zijn teruggeroepen met de indicatie om stereotactische biopsie uit te voeren voor clusters van verdachte calcificaties op mammografie (BIRADS R3 of R4 of R5) die niet massa-geassocieerd zijn, zullen worden opgenomen. De verwachte steekproefomvang is 100 vrouwen per arm; deze steekproefomvang geeft een detectievermogen van 75%.

Neoadjuvante therapie kan niet worden beschouwd als een uitsluitingscriterium, aangezien de verwijzing zou plaatsvinden na de inschrijving en randomisatie. Aangezien het echter uiterst zeldzaam is dat niet-massa-geassocieerde laesies die worden gekenmerkt door calcificaties neoadjuvante therapie vereisen, verwachten de onderzoekers niet dat patiënten zullen worden opgenomen die vóór de operatie naar therapie zullen worden verwezen. Als deze onwaarschijnlijke gebeurtenis zich voordoet, zullen vrouwen die zijn verwezen naar neoadjuvante therapie worden opgenomen in de studie zonder bij te dragen aan de analyses van de hoofddoelstelling en secundaire doelstellingen die een vergelijking met postoperatieve pathologische beoordeling inhouden.

Interventie Potentieel in aanmerking komende vrouwen worden door de onderzoekend radioloog geïnformeerd over het onderzoek tijdens het bezoek waarin de resultaten van de mammografie worden meegedeeld. Vrouwen die bereid zijn om deel te nemen, worden gevraagd om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en worden gerandomiseerd naar één arm met een verhouding van 1:1.

Vrouwen in de experimentele arm ondergaan CESM. Indien op de beelden contrastversterking zichtbaar is, wordt onder CESM-begeleiding een stereotactische biopsie uitgevoerd. Na toediening van een extra dosis gejodeerde contrastversterking (Omnipaque), zullen het inbrengen van de biopsienaald en het nemen van biopsiemonsters gericht zijn op het gebied met de grootste verbetering in de context van calcificaties. Bij afwezigheid van contrastversterking zal stereotactische biopsie Mammotome worden uitgevoerd, met behulp van röntgengeleiding. Het inbrengen van de biopsienaald en biopsie wordt gericht op het meest verdachte verkalkingscluster of -gebied.

Vrouwen in de controle-arm ondergaan een stereotactische biopsie (met Mammotome), met behulp van röntgengeleiding. Het inbrengen van de biopsienaald en biopsie wordt gericht op het meest verdachte verkalkingscluster of -gebied.

Aan het einde van de procedure wordt in beide armen een metalen clipmarkering op de biopsieplaats geplaatst; de plaatsing wordt geverifieerd met dubbele orthogonale mammografieprojectie (zoals gebruikelijk in de klinische praktijk).

Volgens de opzet van de test-and-treat-studie zullen chirurgische en medische behandelingen worden gedefinieerd in overeenstemming met de beeldvormende en histologische bevindingen die zijn verkregen in de arm van toewijzing.

Uitkomsten De belangrijkste uitkomst is de nauwkeurigheid van biopsie bij het verzamelen van materiaal uit het meest significante gebied.

Andere uitkomsten zullen het mogelijk maken om de stroomafwaartse gevolgen van de biopsie te meten. Chirurgisch monster zal worden gebruikt als referentiestandaard.

Analyses Hoofdanalyses worden uitgevoerd volgens de intention-to-treat-strategie. De resultaten, nauwkeurigheid van biopsie, percentage patiënten dat pre-operatieve beeldvorming met contrastmiddel (CSM of MRI) ondergaat, aandeel verbeterde laesies, biopsiegevoeligheid voor micro-invasieve/invasieve tumoren, wachttijd tussen biopsie en operatie zullen tussen armen worden vergeleken.

De uitkomstnauwkeurigheid in de definitie van laesiegrootte en multifocaliteit, en verbeteringsvoorspelbaarheid voor graad maligniteit zal worden geanalyseerd binnen de experimentele arm, waarbij CESM- en mammografiebeelden bij dezelfde vrouw worden vergeleken (gepaarde analyse).